Фортум
Фортум (Fortum)
міжнародна та хімічна назви: цефтазідім- (Z) -7 [2- (2-аміно-1,3-тіазол-4 іл) -2- (1-карбокси-1-метілетоксійміно) ацетоймідо] -3- (1-пірідінометіл) -3-цефем -4-карбоксилат, пентагідрат;
Основні фізико-хімічні характеристики: Стерильний, від білого до кремового кольору порошок;
Склад. 1 флакон містить цефтазидиму (у формі пентагідрату) 500 мг і 1 г;
допоміжні речовини: натрію карбонат.
Форма випуску. Порошок для приготування розчину для ін`єкцій.
Фармакотерапевтична група. Антибактеріальний препарат для системного застосування. Цефалоспорини. Код АТС J01DA11.
дія ліків.
Фармакодинаміка.
Цефтазидим - це бактерицидний цефалоспориновий антибіотик, механізм дії якого пов`язаний з порушенням синтезу стінок бактеріальної клітини. Має високу активність відносно широкого спектра грампозитивних і грамнегативних бактерій, включаючи штами, резистентні до гентаміцину та інших аміноглікозидів. Дуже стійкий до дії більшості -лактамаз, які продукуються як грампозитивними, так і грамнегативними мікроорганізмами. Цефтазидим має високу активність in vitro та діє в межах вузького діапазону МІК (мінімальна інгібуюча концентрація) проти більшості збудників інфекцій. У дослідженнях in vitro було показано, що при застосуванні препарату в поєднанні з аміноглікозидними антибіотиками спостерігається адитивний ефект, а в експериментах з деякими штамами були зареєстровані і явища синергізму.
При дослідженні in vitro було доведено, що цефтазидим виявляє активність проти таких мікроорганізмів.
грамнегативні
Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas spp. (Включаючи Ps. Pseudomallei), Еscherichia coli, Klebsiella spp. (Включаючи Klebsiella pneumoniae), Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii (Proteus morganii), Proteus rettgeri, Providencia spp., Enterobacter spp., Citrobacter spp., Serratia spp., Salmonella spp., Shigella spp., Yersinia enterocolitica, Pasteurella multocida, Acinetobacter spp., Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Haemophilus influenzae (включаючи ампіциллінрезістентниє штами), Haemophilus parainfluenzae (включаючи ампіциллінрезістентниє штами).
грампозитивні
Staphylococcus aureus (штами, чутливі до метициліну), Staphylococcus epidermidis (штами, чутливі до метициліну), Micrococcus spp., Streptococcus pyogenеs ( -гемолітичні стрептококи групи А), Streptococcus групи В (Strept. Agalactiae), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus mitis, Streptococcus spp. (Виключаючи Streptococcus faecalis).
анаеробні
Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Streptococcus spp., Propionibacterium spp., Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Bacteroides spp. (Багато штамів Bacteroides fragilis резистентні).
Цефтазидим НЕ діє in vitro проти резистентних до метициліну стафілококів, Streptococcus faecalis і багатьох інших ентерококів, Listeria monocytogenes, Campylobacter spp. і Clostridium difficile.
Фармакокінетика.
У пацієнтів після внутрішньом`язової ін`єкції 500 мг та 1 г швидко досягаються середні пікові концентрації 18 і 37 мг / л, відповідно. Через п`ять хвилин після внутрішньовенного болюсного введення 500 мг, 1 г або 2 г у сироватці крові досягаються концентрації в середньому 46, 87 або 170 мг / л, відповідно. Терапевтично ефективні концентрації залишаються в сироватці крові навіть через 8-12 годин після ін`єкцій. Зв`язування з білками плазми становить приблизно 10%. Концентрація цефтазидиму, що перевищує МІК для більшості розповсюджених патогенних мікроорганізмів, досягається у таких тканинах і середовищах, як кістки, серце, жовч, мокротиння, внутрішньоочна, синовіальна, плевральна та перитонеальна рідини. Цефтазидим швидко проникає через плаценту та в грудне молоко. Препарат погано проникає через неушкоджений гематоенцефалічний бар`єр, через відсутність запалення концентрація препарату в центральну нервову систему мала. Однак при запаленні мозкових оболонок концентрація цефтазидиму в центральну нервову систему становить 4-20 мг / л і вище, що відповідає рівня його терапевтичної концентрації.
Цефтазидим не метаболізується в організмі. Після парентерального введення досягається висока та стійка концентрація цефтазидиму в сироватці. Період напіввиведення становить приблизно 2 години. Препарат виводиться в незмінному вигляді, в активній формі з сечею шляхом гломерулярної фільтраціі- приблизно 80-90% дози виводиться з сечею протягом 24 годин. У пацієнтів з порушенням функції нирок елімінація цефтазидиму знижується, тому дозу слід знижувати. Менше 1% препарату виводиться з жовчю, що значно обмежує кількість препарату, яка потрапляє в кишечник.
Показання для використання. Цефтазидим призначений для лікування моно- та змішаних інфекцій, спричинених чутливими мікроорганізмами.
Важкі інфекції: - сепсис, бактеріємія, перитоніт, менінгіт;
- інфекції у хворих зі зниженим імунітетом;
- у пацієнтів відділень інтенсивної терапії,
наприклад, з інфікованими опіками.
Інфекції дихальних шляхів, включаючи інфекції легенів у хворих муковісцидоз.
Інфекції ЛОР-органів.
Інфекції сечовивідних шляхів.
Інфекції шкіри і м`яких тканин.
Інфекції шлунково-кишкового тракту, жовчних шляхів і черевної порожнини.
Інфекції кісток і суглобів.
Інфекції, пов`язані з гемо- та перитонеальним діалізом і неперервно амбулаторним перитонеальним діалізом.
Профілактика: оперативні втручання на передміхуровій залозі (трансуретральна резекція).
Спосіб використання і дози. Доза залежить від тяжкості захворювання, чутливості, локалізації та типу інфекції, а також від віку та функції нирок пацієнта.
дорослі
У більшості випадків добова доза становить від 1 до 6 г за 2-3 прийоми шляхом внутрішньовенної або внутрішньом`язової ін`єкції.
Інфекції сечостатевих шляхів і менш тяжкі інфекції: 500 мг - 1 г кожні 12 годин.
Більшість інфекцій: 1 г кожні 8 годин або 2 г кожні 12 годин.
Дуже важкі інфекції, особливо у хворих на імунодефіцит, включаючи хворих на нейтропенію: 2 г кожні 8 або 12 годин або 3 г кожні 12 годин.
Муковісцидоз у поєднанні з синьогнійною інфекцією легенів: від 100 до150 мг / кг на добу за 3 прийоми.
Використання дози до 9 г на добу дорослими з нормальною функцією нирок не завдавало будь-яких ускладнень.
При застосуванні для профілактики при оперативних втручаннях на передміхуровій залозі слід ввести 1 г під час індукції в анестезію. Другу дозу вводять у момент видалення катетера.
Немовлята і діти старше 2 місяців
30-100 мг / кг на добу за 2-3 прийоми. Дітям, хворим на імунодефіцит, муковісцидоз чи менінгіт, рекомендується вводити дози до 150 мг / кг / добу (максимально 6 г на добу) за три прийоми.
Новонароджені (0 - 2 місяці)
25-60 мг / кг / добу у вигляді 2 ін`єкцій. У новонароджених період напіввиведення цефтазидиму із сироватки може бути у 3-4 рази більший, ніж у дорослих.
Хворі похилого віку
З огляду на зниження кліренсу цефтазидиму, для хворих похилого віку, які мають гострі інфекції, добова доза звичайно не повинна перевищувати 3 г, особливо для пацієнтів старше 80 років.
Дозування при порушенні функції нирок
Цефтазидим виводиться нирками в незмінному вигляді. Тому для пацієнтів з порушенням функції нирок доза повинна бути знижена.
Початкова доза повинна становити 1 г. Визначення підтримуючої дози повинно базуватися на швидкості гломерулярної фільтрації.
Рекомендовані підтримуючі дози цефтазидиму при нирковій недостатності
Кліренс креатиніну, мл / хв | Прибл. рівень креатиніну в сироватці, мкмоль / л (мг / дл) | Рекомендована одноразова доза цефтазидиму, г | Частота дозування (годину) |
gt; 50 | lt; 150 (Lt; 1,7) | звичайна доза | |
50 - 31 | 150-200 (1,7-2,3) | 1,0 | 12 |
30 - 16 | 200-350 (2,3-4,0) | 1,0 | 24 |
15 - 6 | 350-500 (4,0-5,6) | 0,5 | 24 Відео: Особи "Фортум": Ми працюємо - все працює! |
lt; 5 | gt; 500 (Gt; 5,6) | 0,5 | 48 |
Для пацієнтів з тяжкими інфекціями одноразову дозу можна збільшити на 50% або відповідно збільшити частоту введення. У таких пацієнтів рекомендується контролювати рівень цефтазидиму в сироватці, який не повинен перевищувати 40 мг / л.
У дітей кліренс креатиніну слід скоригувати відповідно до площі поверхні тіла або до маси тіла.
гемодіаліз
Період напіввиведення цефтазидиму із сироватки під час гемодіалізу становить від 3 до 5 годин.
Після кожного сеансу гемодіалізу слід вводити підтримуючу дозу цефтазидиму, яка рекомендується в таблиці, зазначеної вище.
перитонеальний діаліз
Цефтазидим можна застосовувати при перитонеальному діалізі в звичайному режими і при тривалому амбулаторному перитонеальному діалізі.
Крім внутрішньовенного використання, цефтазидим можна включати до діалізної рідини (звичайно від 125 до 250 мг на 2 л діалізної рідини).
Для пацієнтів з нирковою недостатністю, яким проводиться тривалий артеріовенозний гемодіаліз або високошвидкісна гемофільтрація у відділеннях інтенсивної терапії, рекомендована доза становить 1 г на добу у вигляді одноразової дози або за кілька прийомів. Для гемофільтрації з низькою швидкістю слід застосовувати дози, як при порушенні функції нирок.
Для пацієнтів, яким проводиться веновенозна гемофільтрація і веновенозний гемодіаліз, рекомендації з дозування наведені у таблицях.
Рекомендації з дозування цефтазидиму для пацієнтів, яким проводиться довгострокова веновенозна гемофільтрація
Резидуальная функція нирок (кліренс креатиніну, мл / хв) | Підтримуюча доза (мг) залежно від швидкості ультрафільтрації (мл / хв)а | |||
5 | 16,7 | 33,3 | 50 | |
0 | 250 | 250 | 500 | 500 |
5 | 250 | 250 | 500 | 500 |
10 | 250 | 500 | 500 | 750 |
15 | 250 | 500 | 500 | 750 |
20 | 500 | 500 | 500 | 750 |
аПідтримуюча доза повинна вводиться кожні 12 годин.
Рекомендації з дозування цефтазидиму для пацієнтів, яким проводиться тривалий веновенозний гемодіаліз
Резидуальная функція нирок (кліренс креатиніну, мл / хв) | Підтримуюча доза (мг) залежно від швидкості ультрафільтрації (мл / хв)а | |||||
1,0 л / год | 2,0 л / год | |||||
Швидкість ультрафільтрації (л / год) | Швидкість ультрафільтрації (л / год) | |||||
0,5 | 1,0 | 2,0 | 0,5 | 1,0 | 2,0 | |
0 | 500 | 500 | 500 | 500 | 500 | 750 |
5 | 500 | 500 | 750 | 500 | 500 | 750 |
10 | 500 | 500 | 750 | 500 | 750 | 1000 |
15 | 500 | 750 | 750 | 750 | 750 | 1000 |
20 | 750 | 750 | 1000 | 750 | 750 | 1000 |
аПідтримуюча доза повинна вводиться кожні 12 годин.
Вступ.
Фортум вводиться внутрішньовенно або шляхом глибокої внутрішньом`язової ін`єкції. Рекомендованими учасниками для внутрішньом`язового введення є верхній зовнішній квадрант великого сідничного м`яза або латеральна частина стегна.
Розчини цефтазидиму можна вводити безпосередньо у вену або в систему для внутрішньовенних інфузій, якщо пацієнт отримує рідини парентерально.
Інструкція з приготування
Фортум сумісний з найбільш часто вживаними розчинами для внутрішньовенного введення.
Флакони всіх розмірів виробляються під зниженим тиском. У міру розчинення препарату виводиться діоксид вуглецю і тиск у флаконі підвищується. Невеликими бульбашками діоксиду вуглецю в розчиненому препараті можна знехтувати.
Доза, яка вводиться | Необхідна кількість розчинника (мл) | Приблизна концентрація (мг / мл) | |
250 мг | внутрішньом`язово внутрішньовенно | 1,0 2,5 | 210 90 |
500 мг | внутрішньом`язово внутрішньовенно | 1,5 5 | 260 90 |
1 г | внутрішньом`язово внутрішньовенний болюс внутрішньовеннаінфузія | 3 10 50 * | 260 90 20 |
2 г | внутрішньовенний болюс внутрішньовеннаінфузія | 10 50 * | 170 40 |
* Примітка. Розчинення слід проводити в два етапи (див. Текст).
Фортум сумісний з більшістю широковживаних розчинів для внутрішньовенного введення. Однак не слід застосовувати як розчинник натрію бікарбонат для ін`єкцій (див. "несумісність").
Колір розчину варіює від світло-жовтого до янтарного залежно від концентрації, розчинника та умов зберігання. При дотриманні рекомендацій дія препарату не залежить від варіації його забарвлення.
Цефтазидим у концентраціях від 1 мг / мл до 40 мг / мл сумісний з такими розчинами: 0,9% розчин натрію хлориду М / 6 розчин натрію лактата- розчин Гартмана- 5% розчин глюкози- 0,225% розчин натрію хлориду в 5% розчині глюкози- 0,45% розчин натрію хлориду в 5% розчині глюкози- 0,9% розчин натрію хлориду в 5% розчині глюкози- 0,18% розчин натрію хлориду в 4% розчині глюкози- 10% розчин глюкози- 10% розчин декстрану 40 в 0,9% розчині натрію хлориду 10% розчин декстрану 40 у 5% розчині глюкози- 6% розчин декстрану 70 у 0,9% розчині натрію хлориду 6% розчин декстрану 70 у 5% розчині глюкози.
Цефтазидим у концентраціях від 0,05 мг / мл до 0,25 мг / мл сумісний з рідиною для інтраперитонеального діалізу (лактатом).
Цефтазидим для внутрішньом`язового введення можна розчиняти в 0,5% або 1% розчині лідокаїну.
Ефективність обох препаратів зберігається при змішуванні цефтазидиму в дозі 4 мг / мл з такими речовинами: гідрокортизон (гідрокортизону натрію фосфат) 1 мг / мл в 0,9% розчині натрію хлориду або 0,5% розчині глюкози- цефуроксим (цефуроксим натрію) 3 мг / мл в 0,9% розчині натрію хлориду клоксацилін (клоксацилін натрію) 4 мг / мл в 0,9% розчині натрію хлориду гепарин 10 МО / мл або 5 МО / мл в 0,9% розчині натрію хлориду калію хлорид 10 мекв / л або 40 мекв / л в 0,9% розчині натрію хлориду.
Концентрація флакона Фортум 500 мг, розчинений в 1,5 мл води для ін`єкцій, можна додати до розчину метронідазолу (500 мг в 100 мл), при цьому обидва препарати зберігають свою активність.
Приготування розчинів для внутрішньом`язової або внутрішньовенної болюсної ін`єкції:
Відео: Літня спартакіада "Фортум" 2016
Вколоти голку шприца через кришку флакона і ввести рекомендований об`єм розчинника.
Дістати голку шприца та струшувати флакон до виникнення прозорого розчину.
Перевернути флакон. При повністю введеном поршні шприца вставити голку в флакон. Витягти весь розчин у шприц, при цьому голка весь час повинна бути в розчині. Маленькими бульбашками вуглекислого газу можна знехтувати.
Приготування розчинів для внутрішньовенної інфузії (флакони 1 г)
Вколоти голку шприца через кришку флакона і ввести 10 мл розчинника.
Дістати голку шприца та струшувати флакон до виникнення прозорого розчину.
Вставити голку для повітря через кришку у флакон для збільшення тиску.
Чи не витягуючи голку для повітря, додати ще 40 мл розчинника. Дістати голку для повітря, струснути флакон і налаштувати систему для інфузій як звичайно.
Примітка. Щоб забезпечити стерильність препарату, дуже важливо не вставляти голку для повітря через кришку до розчинення препарату.
Несумісність.
Фортум менш стабільний у розчині натрію бікарбонату для ін`єкцій, ніж у інших розчинах для внутрішньовенного введення. Тому він не рекомендується як розчинник.
Цефтазидим та аміноглікозиди не слід змішувати в одній інфузійній системі або шприці.
Спостерігалися випадки утворення осаду, коли до розчину цефтазидиму додавали ванкоміцин. Тому рекомендується промивати інфузійні системи та внутрішньовенні катетери між використанням цих двох препаратів.
Побічна дія.
Побічні ефекти були класифіковані за частотою їх виникнення - від дуже частих до рідкісних, а також за органами і системами. Застосовується така класифікація частоти виникнення побічних ефектів: дуже часто = gt; 1 / 10- часто = gt; 1/100 і lt; 1/10 нечасто = gt; 1/1000 і lt; 1 / 100- рідко = gt; 1/10 000 і lt; 1 / 1000- дуже рідко lt; 1/10 000.
Інфекції та інвазії
Нечасто - кандидоз (включаючи вагініт і афтозний стоматит).
Кровоносна та лімфатична системи.
Часто - еозинофілія і тромбоцитоз.
Нечасто - лейкопенія, нейтропенія і тромбоцитопенія.
Дуже рідко - лімоцітоз, гемолітична анемія та агранулоцитоз.
Імунна система
Дуже рідко - анафілаксія (включаючи бронхоспазм та / або гіпотензію).
Нервова система
Нечасто - запаморочення, головний біль.
Дуже рідко - парастезии.
Повідомлялося про випадки неврологічних ускладнень, таких як тремор, міоклонія, судоми, енцефалопатія та кома у хворих на ниркову недостатність, для яких доза цефтазидиму була відповідно знижена.
судинні порушення
Часто - флебіт або тромбофлебіт у місці введення препарату.
Шлунково-кишкові реакції
Часто - діарея.
Нечасто - нудота, блювота, біль у животі та коліт.
Дуже рідко - порушення смаку.
Як і при застосуванні інших цефалоспоринів, коліт може бути пов`язаний з Clostridium difficile і може виявляти у вигляді псевдомембранозного коліту.
Гепатобіліарні реакції
Часто - транзиторне підвищення рівня одного або кілька печінкових ферментів (АЛТ, АСТ, ЛДГ, ГГТ, лужна фосфатаза).
Дуже рідко - жовтяниця.
Шкіра та підшкірні тканини
Часто - макулопапульозний висип або кропив`янка.
Нечасто - свербіж, шкірний висип, свербіж, кропив`янка.
Дуже рідко - ангіоедема, поліморфна еритема, синдром Стівенса-Джонсона і токсичний епідермальний некроліз.
Загальні і порушення в місці введення
Часто - біль та / або запалення в місці внутрішньовенної ін`єкції.
Нечасто - лихоманка.
лабораторні показники
Часто - позитивний тест Кумбса.
Нечасто - як і при застосуванні деяких інших цефалоспоринів, інколи спостерігалося транзиторне підвищення рівня сечовини крові, азоту сечовини крові і / або креатиніну в сироватці.
Позитивна реакція Кумбса спостерігається приблизно в 5% пацієнтів, що може впливати на з`ясування групи крові.
Протипоказання. Підвищена чутливість до цефалоспоринових антибіотиків.
Гіперчутливість до цефтазидиму пентагідрат або будь-якого інгредієнта препарату.
Передозування.
Передозування може призвести до неврологічних ускладнень, таких як енцефалопатія, судоми і кома. Концентрацію цефтазидиму в сироватці можна зменшити шляхом гемодіалізу або перитонеального діалізу. Симптоматичне лікування.
Особливості використання.
До початку лікування потрібно встановити, чи була у пацієнта в анамнезі реакція гіперчутливості до цефтазидиму, цефалоспоринів, пеніцилінів або інших препаратів.
З особливою обережністю слід призначати цефтазидим пацієнтам, у яких в анамнезі була алергічна реакція на пеніциліни або інші -лактамні антибіотики. У разі виникнення алергічної реакції на цефтазидим необхідно негайно припинити застосування препарату. Важкі реакції гіперчутливості можуть вимагати використання адреналіну, гідрокортизону, антигістамінних препаратів та інших засобів невідкладної допомоги.
Одночасне лікування високими дозами цефалоспоринів і нефротоксичними препаратами, такими як аміноглікозиди або сильнодіючі діуретики (наприклад фуросемід), може несприятливо впливати на функцію нирок. Досвід клінічного використання цефтазидима показав, що при дотриманні рекомендованого дозування це явище малоймовірне. Немає даних, які цефтазидим несприятливо впливає на функцію нирок у звичайних терапевтичних дозах.
Цефтазидим виводиться нирками, тому дозу слід знижувати відповідно до ступеня ураження нирок. Повідомлялося про випадки неврологічних ускладнень, коли доза не була відповідно знижена.
Як і при застосуванні інших антибіотиків широкого спектра дії, тривале лікування Фортум може призвести до надмірного росту нечутливих мікроорганізмів (наприклад Candida, Enterococci) - в цьому випадку може бути необхідна припинення лікування або вживання інших необхідних заходів. Дуже важливо постійно контролювати стан хворого.
Як і при застосуванні інших цефалоспоринів і пеніцилінів широкого спектра дії, деякі раніше чутливі штами Enterobacter spp. і Serratia spp. можуть стати резистентними під час лікування цефтазидимом. У таких випадках слід періодично виконувати дослідження на чутливість.
Вагітність і лактація
Експериментальних свідчень ембріотоксичної і тератогенної дії цефтазидиму не отримано, але як і інші препарати, його слід призначати з обережністю жінкам в період перших місяців вагітності та дітям грудного віку.
Цефтазидим у невеликих кількостях виділяється з грудним молоком, тому повинен з обережністю призначатися матерям, які годують груддю.
Вплив на здатність керувати автомобілем та іншими механізмами
Чи не описаний.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами. Одночасне використання високих доз препарату з нефротоксичними лікарськими засобами може негативно впливати на функцію нирок.
Хлорамфенікол in vitro є антагоністом цефтазидиму та інших цефалоспоринів. Клінічне значення цього явища не відома, проте, якщо рекомендовано одночасне використання Фортум з хлорамфениколом, слід враховувати можливість антагонізму.
Як і інші антибіотики, Фортум може впливати на флору кишечника, що призведе до зменшення реабсорбції естрогенів та зниження ефективності комбінованих пероральних контрацептивних засобів.
Цефтазидим не впливає на результати з`ясування глюкозурии ензимними методами, проте невеликий вплив на результати аналізу може спостерігатись при застосуванні методів відновлення міді (Бенедикта, Фелінга, Клінітест).
Цефтазидим не впливає на лужно-пікратний метод з`ясування креатиніну.
Умови та термін зберігання.
Термін придатності - 3 роки.
Зберігати в недоступному для дітей, захищеному від світла місці при температурі нижче 25 ° С.
Готовий розчин можна зберігати протягом 24 годин при температурі нище 25 ° С або протягом 7 днів при температурі до 4 ° С.
