Таргоцид
Таргоцид (Targocid)
Міжнародна назва: тейкопланін;
Основні фізико-хімічні характеристики: Пориста, майже білого кольору (слонової кістки), гомогенна маса;
Склад. 1 флакон містить тейкопланіну 200 мг або 400 мг;
допоміжні речовини: натрію хлорид.
розчинник - вода для ін`єкцій.
Форма випуску лікарського засобу. Порошок ліофілізований для приготування розчину для ін`єкцій.
Фармакотерапевтична група. Глікопептидні антибіотики. Код АТС - J01ХА.
дія ліків. Фармакодинаміка. Тейкопланін є глікопептидні антибіотики системної дії, продуктом ферментації Acinoplanes teichomyceticus, який має бактерицидну активність проти аеробних та анаеробних грампозитивних бактерій. Тейкопланін пригнічує ріст чутливих мікроорганізмів за рахунок втручання в біосинтез мембран клітин у місцях, відмінних від місць дії бета-лактамних антибіотиків.
Тести in vitro підтверджують, що тейкопланін є активним проти стафілококів (включаючи резистентні до метициліну та інших бета-лактамних антибіотиків штамів), стрептококів, ентерококів, дифтероїдів і клостридії, включаючи Clostridium difficile. Тейкопланін не викликає бактеріальної резистентності та перехресної резистентності in vitro з пеніцилінами, цефалоспоринами, макролідами, тетрациклінами, хлорамфениколом, аміноглікозидами і рифампицином. Деякий перехресна резистентність ентерококів спостерігалася між тейкопланіном і ванкоміцином.
Таргоцид є активним проти таких грампозитивних аеробів: паличкоподібних бактерій, лістерії, родококков / ерітрококков, стафілококів - золотистого та незолотістого (у 5-15%), стрептококів, у тому числі St. pneumoniae- анаеробів: клостридії, пептострептококков, еубактерій, Propionibacterium acnes.
До стійких до тейкопланіну мікроорганізмів належать грампозитивні аероби, такі як актиноміцети, ерізіпелотрікс, гетероферментативні лактобацили, Leuconostoc, Nocardia asteroides, Рediococcus- а також грамнегативні аероби, такі як коккі- бацили та інші мікроорганізми: хламідії, мікобактерії, мікоплазми, рикетсії, трепонеми.
Фармакокінетика. Тейкопланін може застосовуватися тільки парентерально, оскільки не всмоктується після перорального прийому. Після внутрішньом`язового введення препарату у разовій дозі 3-6 мг / кг біодоступність становить 90-94%. Профіль концентрації препарату в сироватці крові після внутрішньовенного введення характеризується двохстадійною розподілом зі швидкою та тривалою фазами і становить приблизно 0, 3-3 годину період напіввиведення - від 70 до 100 год. Такий тривалий період напіввиведення дозволяє застосовувати препарат 1 раз на добу.
Концентрація препарату в сироватці крові через 5 хвилин після разової внутрішньовенної ін`єкції в дозі 3 або 6 мг / кг у здорових осіб становить відповідно 53, 4 і 111, 8 мг / л.
Тейкопланін легко проникає в шкіру, міокард, легеневу тканина- плевральну, синовіальну та перитонеальну рідину, кістки та досягає максимальних концентрацій, які порівняно з такими в сироватці крові після внутрішньом`язової ін`єкції. Тейкопланін проникає в лейкоцити та підвищує їх антибактеріальну активність. До цереброспинальной рідини, еритроцитів і жирів тейкопланін практично не надходить.
Приблизно 90-95% тейкопланіну зв`язується з білками сироватки крові. При парентеральному застосуванні діюча речовина метаболізується лише на 3% (сьогодні не ідентифіковано жодного метаболіту тейкопланіну) - приблизно 80% прийнятої дози виводиться з сечею в незмінному вигляді за 16 діб. У осіб з нормальною функцією нирок тейкопланін практично повністю виводиться у незмінному стані з сечею. При нирковій недостатності тейкопланін виводиться повільніше, спостерігається порушення порівняння між періодом напіввиведення та кліренсом креатиніну. У осіб похилого віку внаслідок погіршення функції нирок тейкопланін виводиться повільніше.
Показання для використання. Тейкопланін застосовується для лікування важких інфекцій, спричинених чутливими до нього грампозитивними бактеріями, особливо - Staphylococcus aureus, включаючи також штами, резистентні до метициліну та цефалоспоринів;
дихальних шляхів;
сечових шляхів (верхніх і нижніх);
шкіри і м`яких тканин;
кісток і суглобів;
сепсис / септицемії;
ендокардиту;
перитоніту, пов`язаного з безперервним амбулаторним перитонеальним діалізом.
Тейкопланін показаний для лікування інфекцій в осіб з алергічними реакціями на бета-лактамні антібіотікі- для профілактики виникнення інфекцій, обумовлених грампозитивними мікроорганізмами: у стоматологіі- при маніпуляціях / оперативних втручаннях на верхніх дихальних шляхах (у тому числі при загальній анестезії), урологічних, гінекологічних або втручаннях на травному каналі, а також для інтраперитонеального введення у пацієнтів з хронічним амбулаторним перитонеальним діалізом.
Спосіб використання і дози. Тейкопланін вводиться парентерально: внутрішньовенно - болюсно (шляхом швидкої (3-5 хвилин) ін`єкції або інфузійно (30 хвилин), внутрішньом`язово або внутреннеперітонеально.
Спосіб приготування розчину: видаліть повністю вміст ампули з розчинником шприцем і повільно введіть до флакона з діючою речовиною. Обережно качайте флакон між долонями, поки порошок повністю не розчиниться. Уникайте утворення бульбашок! Якщо виникне піна, залиште флакон у вертикальному положенні до тих пір, поки вона не пропаде. Отриманий таким чином, готовий ізотонічний (рН 7,5) розчин може зберігатися не більше 48 год при кімнатній температурі і 7 діб - при 4 ° С.
Готовий розчин можна вводити ін`екційно або розводити
0, 9% розчином натрію хлориду, розчином на основі лактату натрію (Рінгер-лактату, Гартмана). Після розведення в таких розчинах препарат можна зберігати не більше 24 год при кімнатній температурі, або 7 діб - при 4 ° С;
5% розчином глюкози;
розчином 0,18% натрію хлориду та 4% глюкози (приготовлений таким чином, розчин може зберігатися протягом 24 год);
розчином для перитонеального діалізу - 1, 36% або 3, 86% глюкози (приготовлений таким чином, розчин може зберігатися протягом 24 год при 4 ° С). Тейкопланін зберігає свою стабільність протягом 48 год при 37 ° С у складі розчинів для перитонеального діалізу, які містять інсулін або гепарин.
Дозування для дорослих з нормальною функцією нирок. Доза Таргоциду призначається залежно від тяжкості захворювання: 6 мг / кг (приблизно 400 мг) внутрішньовенно разово призначають у перший день. Надалі - 6 мг / кг (приблизно 400 мг) внутрішньовенно або внутрішньом`язово або 3 мг / кг (200 мг) внутрішньовенно або внутрішньом`язово призначають 1 раз на добу. Більш високі дози і внутрішньовенний спосіб введення є переважно при важких інфекціях. Пацієнтам з більшою, ніж 85 кг вагою тіла, препарат призначають в дозі 6 мг / кг.
При дуже тяжких інфекціях, що загрожують життю (сепсис, ендокардит, інфекції кісток і суглобів, тяжкі пневмонії, складні інфекції), призначають тейкопланін у початковій дозі 6 мг / кг (приблизно 400 мг), двічі на добу протягом 1-4 днів з подальшим переходом на підтримуючу добову дозу 6 мг / кг внутрішньовенно або внутрішньом`язово.
Для виникнення максимального бактерицидного ефекту Таргоцид повинен комбінуватися з іншими бактерицидними препаратами (наприклад, при стафілококового ендокардити або станах, де неможливо виключити наявності грамнегативного компонента (емпіричне лікування лихоманки у хворих з нейтропенією).
Більшість пацієнтів досягає клінічного ефекту при лікуванні протягом 48 -72 год. Загальна тривалість лікування залежить від типу, тяжкості інфекції та індивідуальних особливостей організму пацієнта. У разі ендокардиту або остеомієліту Таргоцид застосовують не менше 3 тижнів.
Дозування для дорослих і пацієнтів похилого віку з нирковою недостатністю. Під час перших трьох діб застосовують вищевказані терапевтичні схеми лікування.
Починаючи з четвертого дня лікування, доза препарату повинна підтримувати концентрацію тейкопланіну в сироватці крові на рівні 10 мг / л, а саме - доза препарату повинна коригуватися наступним чином з четвертого дня:
при середньому ступені ниркової недостатності (кліренс креатиніну 40-60 мл / хв): доза Таргоциду має бути знижена в 2 рази (застосовують початкову разову дозу 1 раз на два дні або половину початкової дози кожний день);
при тяжкій нирковій недостатності (кліренс креатиніну менший, ніж 40 мл / хв) і для пацієнтів, які отримують гемодіаліз: добова доза Таргоциду має бути знижена втричі (призначається одна третина початкової дози кожного дня або разова початкова доза 1 раз на три дні).
Пацієнти з кліренсом креатиніну меншим, ніж 20 мл / хв, можуть отримувати Таргоцид тільки в цьому випадку, якщо клініка має гарантовані умови для підтримки його сероваточной концентрації, оскільки тейкопланін не можна видалити з кровотоку гемодіалізом.
Внутреннеперітонеальное введення: дорослим пацієнтам з нирковою недостатністю і вторинним перитонітом при амбулаторному перитонеальному діалізі призначають додатково 20 мг тейкопланіну на 1 л діалізної рідини з попереднім внутрішньовенним введенням 400 мг препарату (за наявності пропасниці).
Визначення концентрації тейкопланіну у сироватці крові допомагає визначенню оптимальних терапевтичних доз. Для уточнення дозування використовують мікробіологічний метод і рідинну хроматографію під високим тиском. Дозволено продовжувати лікування довше, ніж 7 днів, забезпечуючи половину ендоперитонеальної дози протягом іншої доби (20 мг / л кожної діалізної упаковки) та знижуючи на ¼- початковий рівень протягом третього тижня (20 мг / л нічної упаковки). Таргоцид є стійкою в розчині для перитонеального діалізу (1, 36% або 3, 69% глюкози) протягом 24 год при температурі + 4 ° С. Розчин не можна застосовувати пізніше, ніж через 24 год.
Для профілактики ендокардиту у дорослих при стоматологічних операціях: 400 мг тейкопланіну вводять внутрішньовенно під час анестезії. Пацієнтам з клапанними порушеннями серця після їх протезування необхідно призначати Таргоцид в комбінації з аміноглікозидами.
Діти від 2 місяців до 16 років з нормальною функцією нирок. Доза і тривалість лікування залежать від типу та тяжкості інфекції. Лікування більшості інфекцій, обумовлених грампозитивними збудниками, починають з дози 10 мг / кг кожні 12 годину перші три ін`єкції, потім продовжують дозами 6 мг / кг на добу внутрішньовенно або внутрішньом`язово. Більш високі дози призначають для більш тяжких інфекцій або хворим з нейтропенією (10 мг / кг кожні 12 годину перші три ін`єкції з подальшим застосуванням 10 мг / кг на добу).
Немовлята до 2 місяців (за винятком новонароджених): початкова разова доза становить 16 мг / кг внутрішньовенно в перший день, в подальшому - 8 мг / кг на добу внутрішньовенною інфузією протягом 30 хв.
Побічна дія. Таргоцид добре переноситься пацієнтами, але можуть виникнути місцеві реакції (біль, флебіти, підшкірні абсцеси), алергічні реакції (висипання на шкірі, еритема, свербіж, пронос, бронхоспазм або анафілаксія). Крім того, може виникнути підвищення активності ферментів (трансамінази та / або лужної фосфатази), транзиторне підвищення сироваткового креатиніну, еозинофілія, тромбоцитопенія, лейкопенія, можливі нудота, блювота, діарея, запаморочення, головний біль, астенія, набряки, дискомфорт у грудній клітці, тахікардія , підвищення вмісту сечової кислоти в сироватці крові, активності амілази. Аудіометричні тести, які виконувались в кілька суб`єктів перед і після застосування препарату, не виявили значущих змін, мав місце лише одиничний випадок зниження слуху у пацієнта із синдромом Дауна. Спостерігалися ізольовані випадки вестибулярних і слухових порушень у пацієнтів, які паралельно отримували гентаміцин і фуросемід.
Протипоказання. Тейкопланін протипоказань пацієнтам з наявністю гіперчутливості до глікопептідних антібіотіков- при вагітності і грудному вигодовуванні младенцев- новонародженим.
Передозування. Таргоцид не видаляється з циркулюючої крові гемодіалізом. При передозуванні призначають симптоматичну терапію.
Особливості використання. Рекомендується проводити моніторинг сироваткової концентрації тейкопланіну та перевірку слуху у пацієнтів з нирковою недостатністю, гіпоакузія і при тривалому застосуванні препарату, при одночасному застосуванні нейротоксичних або нефротоксичних препаратів (див. "Взаємодія з іншими лікарськими засобами"). Таргоцид призначають з обережністю пацієнтам з алергією на ванкоміцин (що само по собі не є протипоказанням для використання тейкопланіну).
При тривалому застосуванні тейкопланіну рекомендується регулярно контролювати стан периферичної крові, функціональну активність нирок та печінки.
Вагітність і період лактації. Таргоцид протипоказань при вагітності і грудному вигодовуванні немовлят доти, поки очікуваний ефект від лікування не перевищує можливий ризик його використання.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами. Рекомендується моніторити сировоточную концентрацію препарату у пацієнтів, які паралельно отримують нейротоксичні або нефротоксичні препарати (аміноглікозиди, цефалоспорини, поліміксин В, колістин, амфотерицин, циклоспорин, цисплатин, фуросемід, етакринова кислоту).
Умови та термін зберігання.
Зберігати в недоступному для дітей місці при кімнатній температурі (lt; 30 ° С)
Після розчинення і приготування готового розчину він зберігає свою активність протягом 24 годин при температурі + 4 ° С.
Термін придатності - 3 роки.
Препарат не можна застосовувати після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці.
