Цефаксон

Цефаксон (Сefaxone)

міжнародна та хімічна назви: ceftriaxonum- [6R- [6альфа, 7бета (Z)]] - 7 - [[(2-аміно-4-тіазоліл) (метоксіміно) ацетил] аміно] -8-оксо-3 - [[(1, 2, 5 ,. 6-тетрагідро -2 - мітів - 5, 6 -діоксо-1, 2, 4-триазин-3-іл) тіо] мітіла] -5-тіа-1-азабіцикло [4.2.0] окт-2-ен -2-карбонова кислота (у вигляді динатрієвої солі);

основні фізико-хімічні властивості: кристалічний порошок від білого до жовтуватого кольору;

склад 1 флакон містить цефтриаксону натрієвої солі в перерахунку на цефтриаксон 0, 25 г, або 0, 5 г, або 1, 0 м

Форма випуску лікарського засобу. Порошок для приготування розчину для ін`єкцій.

Фармакотерапевтична група. Антибактеріальні засоби для системного застосування. Цефалоспорини та споріднені препарати. Цефтриаксон. Код АТС J01D A13.

дія ліків. Фармакодинаміка. Цефаксон - цефалоспориновий антибіотик III покоління для парентерального використання, має бактерицидну дію, пригнічує синтез клітинної стінки бактерій, in vitro пригнічує ріст більшості грампозитивних і грамнегативних мікроорганізмів.

До дії Цефаксон чутливі такі мікроорганізми:

грампозитивні: Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus групи A (Str.pyogenes), Streptococcus групи B (Str. agalactiae), Streptococcus viridans, Streptococcus bovis, Staphylococcus spp.-

грамнегативні: Aeromonas spp., Alcaligenes spp., Branhamella catarrhalis, Citrobacter spp., Enterobacter spp. (Деякі штами стійкі), Escherichia coli, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella spp. (В тому числі Kl. Pneumoniae), Moraxella spp., Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Plesiomonas shigelloides, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia spp., Pseudomonas aeruginosa (деякі штами стійкі), Salmonella spp. (В тому числі S. typhi), Serratia spp. (В тому числі S. marcescens), Shigella spp., Vibrio spp. (В тому числі V. cholerae), Yersinia spp. (В тому числі Y. enterocolitica);

анаеробні патогени: Bacteroides spp. (Наприклад, В. fragilis), Clostridium spp. (В тому числі Cl. Difficile), Fusobacterium spp. (Крім F. mostiferum, F. varium), Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp.

Деякі штами багатьох Bacteroides spp. (Наприклад, В. fragilis), Що виробляють бета-лактамазу, стійкі до цефтриаксону.

Фармакокінетика. При парентеральному введенні цефтриаксон добре проникає в тканини і рідини організму. Площі під кривою концентрація - час в сироватці крові при внутрішньовенному і внутрішньом`язовому введеннях збігаються. Це означає, що біодоступність цефтриаксону при внутрішньом`язовому введенні - 100%. При внутрішньовенному введенні цефтриаксон швидко дифундує в інтерстиціальну рідину, де бактерицидна дія проти чутливих до нього патогенів зберігається протягом 24 год.

Проникнення в спинномозкову рідину.

У немовлят і у дітей при запаленні мозкової оболонки цефтриаксон проникає в ліквор, при цьому у випадку бактеріального менінгіту в середньому 17% від концентрації препарату в сироватці крові дифундує в спинномозкову рідину, що приблизно в 4 рази більше, ніж при асептичному менінгіти. Через 24 години після внутрішньовенного введення цефтриаксону в дозі 50 - 100 мг / кг маси тіла концентрація в спинномозковій рідині перевищує 1, 4 мг / л. У дорослих хворих менінгіт через 2 - 25 год після введення цефтриаксону в дозі 50 мг / кг маси тіла концентрація цефтриаксону багаторазово перевищувала ту мінімальну переважну дозу, необхідний для патогенів, які викликають менінгіт.

Цефтриаксон оборотно зв`язується з альбуміном, і це зв`язування обернено пропорційне концентрації: наприклад, при концентрації препарату в сироватці крові менше 100 мг / л зв`язування цефтриаксону з білками становить 95%, а при концентрації 300 мг / л - тільки 85%. Завдяки нижчому вмісту альбумінів в інтерстиціальній рідині концентрація цефтриаксону в ній вища, ніж в сироватці крові.

Період напіввиведення у здорових дорослих становить приблизно 8 год. У немовлят віком до 1 місяця і у людей похилого віку від 75 років середній період напіввиведення приблизно в 2 рази довше. У дорослих 50 - 60% цефтриаксону виводиться у незміненому вигляді з сечею, а 40 - 50% - також у незміненій формі з жовчю. Під впливом кишкової флори цефтриаксон перетворюється на неактивний метаболіт. У немовлят приблизно 70% введеної дози виводиться нирками. При помірній недостатності нирок, при патології печінки у дорослих фармакокінетика цефтриаксону майже не змінюється, період напіввиведення подовжується незначно. Якщо функція нирок порушена, збільшується виділення з жовчю, а якщо має місце патологія печінки, то підсилюється виділення цефтриаксону нирками.

Показання для використання. Інфекції, спричинені чутливими до Цефаксон патогенами:

сепсис, менінгіт, інфекції черевної порожнини (перитоніт, запальні захворювання травного тракту, желчевиделяющіх шляхів), інфекції кісток, суглобів, сполучної тканини, шкіри, інфекції у хворих зі зниженою функцією імунної системи, інфекції нирок і сечовидільної шляхів, інфекції дихальних шляхів, особливо пневмонії , а також інфекції вуха, горла, носа, геніталій, в тому числі гонорея.

Попередження інфекцій в післяопераційному періоді.

Спосіб використання і дози. Застосовується внутрішньовенно та внутрішньом`язово.

Для дорослих і для дітей старше 12 років: середньодобова доза становить 1-2 г Цефаксон 1 раз в день (через 24 год).

У важких випадках або у випадках інфекцій, спричинених помірно чутливими патогенами, одноразова добова доза може бути збільшена до 4 г.

Для немовлят, грудних і дітей віком до 12 років: при одноразовому добовому дозуванні рекомендується така схема:

для новонароджених (до двотижневого віку): 20 - 50 мг / кг маси тіла на добу (дозу 50 мг / кг маси тіла перевищувати не дозволяється через незрілу ферментну систему немовлят).

Добова доза становить 20 -75 мг / кг маси тіла.

У дітей з масою тіла 50 кг і вище використовувати дозування для дорослих.

Дозу понад 50 мг / кг маси тіла необхідно призначати у вигляді внутрішньовенної інфузії принаймні протягом 30 хвилин.

Тривалість терапії залежить від перебігу захворювання.

Менінгіт.

При бактеріальному менінгіти у дітей початкова доза становить 100 мг / кг маси тіла один раз на день (максимально 4 г). Як тільки вдалося виділити патогенний мікроорганізм і визначити його чутливість до Цефаксон, необхідно зменшити дозу відповідно до одержаних даних.

Тривалість курсу терапії становить:

Гонорея. Для лікування гонореї, спричиненої як утворюючими, так і необразующімі пенициллиназу штамами, рекомендується доза 250 мг одноразово внутрішньом`язово.

Профілактика в перед- і післяопераційному періоді.

Для попередження післяопераційних інфекцій рекомендується однократне введення дорослим Цефаксон в дозі 1 - 2 г за 30 - 90 хвилин до хірургічного втручання.

Недостатність функції нирок і печінки.

У хворих з порушеною функцією нирок, за умови нормальної функції печінки, дозу Цефаксон знижувати немає необхідності. Тільки при недостатності нирок у претермінальній стадії (кліренс креатиніну нижче 10 мл / хв) необхідно, щоб добова доза Цефаксон не перевищувала 2 г для дорослих.

У хворих з порушеною функцією печінки, за умови збереження функції нирок, дозу Цефаксон знижувати також немає необхідності.

У випадках одночасної наявності важкої патології печінки і нирок концентрацію Цефаксон в сироватці крові необхідно регулярно контролювати. У хворих, які піддаються гемодіалізу, дозу препарату після проведення цієї процедури змінювати немає потреби.

Внутрішньом`язове введення: для внутрішньом`язового введення 1 гпрепарату необхідно розвести в 3, 5 - 4 мл 1% або 2, 0% розчину лідокаїну і необхідну кількість препарату ввести глибоко в сідничний мишцу- рекомендується вводити не більше 1 г препарату в одну сідницю. Отриманий розчин можна вводити внутрішньовенно!

Внутрішньовенне введення: для внутрішньовенної ін`єкції 1 г препарату необхідно розвести в 10 мл стерильної дистильованої води і необхідну кількість препарату вводити внутрішньовенно повільно протягом 2 - 4 хвилин.

Внутрішньовеннаінфузія: тривалість інфузії принаймні 30 хвилин.

Для внутрішньовенної інфузії 2 г порошку необхідно розвести приблизно в 40 мл розчину, вільного від кальцію, наприклад: в 0, 9% розчині натрію хлориду, в 5% розчині глюкози, в 10% розчині глюкози, 5% розчині левулози.

Побічна дія.

Системні побічні ефекти.

Шлунково-кишковий тракт: Пронос, нудота, блювання, стоматит і глосит.

З боку кровотворної системи: еозинофілія, лейкопенія, гранулоцитопенія, гемолітична анемія, тромбоцитопенія.

Алергічні реакції: висип, алергічний дерматит, кропив`янка, набряки, мультиформна еритема.

Інші поодинокі побічні ефекти: Головний біль, запаморочення, збільшення активності ферментів печінки, біль у правому підребер`ї, олігурія, збільшення вмісту креатиніну в сироватці крові, мікози в області геніталій, озноб, анафілаксія чи анафілактичні реакції. У Виключно випадку відзначають псевдомембранозний ентероколіт і порушення згортання крові.

Місцеві побічні ефекти. Після внутрішньовенного введення в деяких випадках можливий флебіт. Вказані явища можна уникнути повільним (протягом 2 - 4 хвилин) введенням препарату.

Протипоказання. Підвищена чутливість до цефалоспоринів і допеніцилінів.

Перший триместр вагітності.

Передозування. Великі концентрації Цефаксон в плазмі не можуть бути знижені за допомогою гемодіалізу або перитонеального діалізу. Для лікування випадків передозування рекомендовані симптоматичні заходи.

Особливості використання. Незважаючи на ретельний збір анамнезу, який є правилом і для інших цефалоспоринових антибіотиків, не можна виключити можливість розвитку анафілактичного шоку, що вимагає негайної терапії - спочатку внутрішньовенно вводять адреналін, потім глюкокортикоїди.

Іноді при ультразвуковому дослідженні жовчного міхура відзначається наявність тіні, що вказує на відкладення осаду. Даний симптом зникає після закінчення або короткочасної зупинки терапії Цефаксон. Навіть при наявності хворобливого синдрому подібні випадки не вимагають хірургічного втручання, досить є консервативного лікування.

дослідження in vitro показали, що подібно іншим цефалоспоринових антибіотиків Цефаксон здатний витісняти білірубін, зв`язаний з альбуміном сироватки крові. Тому у немовлят з гіпербілірубінемією і, особливо, в недоношених немовлят, використання Цефаксон вимагає ще більшої обережності.

Оскільки препарат потрапляє в грудне молоко, не слід продовжувати годування груддю під час лікування Цефаксон.

При тривалому застосуванні необхідний періодичний контроль за формулою крові.

Цефаксон застосовується тільки в умовах стаціонару!

Взаємодія з іншими лікарськими засобами. Цефаксон і аміноглікозиди мають синергізм щодо багатьох грамнегативних бактерій. При одночасному застосуванні з «петльовими» діуретиками, наприклад, фуросемідом, порушень функції нирок не спостерігається. Фармацевтично несумісний з розчинами, які містять в своєму складі інші антибіотики.

Через фармацевтичну несумісність Цефаксон і аміноглікозидів необхідно призначати їх в рекомендованих дозах окремо.

Умови та термін зберігання. Зберігати в сухому, захищеному від світла, недоступному для дітей місці, при температурі не вище 25 ° С. Термін придатності - 3 роки.

Свіжовиготовлений розчин Цефаксон придатний для використання протягом 6 год при температурі 25 ° С, або 24 годину при температурі 5 ° С.