Роцефін
роцефін (Rocephin)
міжнародна та хімічна назви: цефтриаксон - (6R, 7R) -7- [2- (2-аміно-4-тіазоліл) -2 (метоксііміно) оцетамідо] -3 - [[(2, 5-дигідро-6-гідрокси-2-метил- 5-оксо-ос-тріозін-3-іл) тіо] метил] -8-оксо-5-тіо-1-озобіцікло [4.2.0] окт-2-ен-2-карбоксилової кислота
(Z ізомер);
Основні фізико-хімічні характеристики: Кристалічний білий або білий з жовтувато-помаранчевим відтінком порошок;
склад 1 флакон містить 1 г цефтриаксону у вигляді динатрієвої солі;
Форма випуску лікарського засобу. Порошок для приготування розчину для ін`єкцій.
Фармакотерапевтична група. Антибактеріальні засоби для системного застосування. Цефалоспорини. Код АТС J01D A13.
дія ліків.
Фармакодинаміка.
Мікробіологія
Бактерицидна активність цефтриаксону зумовлена пригніченням синтезу клітинних мембран. цефтриаксон активний in vitro щодо більшості грамнегативних і грампозитивних мікроорганізмів. Цефтриаксон характеризується дуже великою стійкістю до більшості b-лактамаз (як пеніциліназ, так і цефалоспориназ) грампозитивних і грамнегативних бактерій. Цефтриаксон активний відносно таких мікроорганізмів in vitro і при клінічних інфекціях (див. "показання"):
|
грампозитивні аероби | МІК50 * (Мг / л) | МІК90 ** |
| Staphylococcus aureus (В т.ч. ті, що створюють пеніциліназу) Staphylococcus epidermidis Streptococcus pneumoniae Streptococcus групи A (Str. Pyogenes) Streptococcus групи B (Str. Agalactiae) Streptococcus viridans Streptococcus bovis | 2 4 0.01 0.025 0.05 0.25 1.6 | 4 25 0.025 0.05 0.1 1.0 3.1 |
Примітка. Стійкі до метициліну Staphylococcus spp., а також велика частина штамів Enterococcus (Наприклад, E. faecalis) Виявляють стійкість до цефалоспоринів, у т. Ч. Цефтриаксону.
|
грамнегативні аероби | МІК50 * (Мг / л) | МІК90 ** |
| Aeromonas spp. Alcaligenes spp. Branhamella catarrhalis (Що створюють і не створюють b-лактамази) Citrobacter spp. Enterobacter spp. (Деякі штами резистентні) Escherichia coli Haemophilus ducreyi Haemophilus influenzae (В т.ч. штами, що створюють пеніциліназу) | 0.13 0.5 0.25 0.1 0.2 0.025 0.0015 lt; 0.008 | 2 32 4 32 64 0.05 0.003 0.008 |
| Haemophilus parainfluenzae Klebsiella spp. (в т.ч. K. pneumoniae) Moraxella spp. Morganella morganii Neisseria gonorrhoeae (В т.ч. штами, що створюють пеніциліназу) Neisseria meningitidis Plesiomonas shigelloides Proteus mirabilis Proteus vulgaris Providencia spp. Pseudomonas aeruginosa (Деякі штами резистентні) Salmonella spp. (в т.ч. S. typhi) Serratia spp. (В т.ч. S. marcescens) Shigella spp. Vibrio spp. (в т.ч. V. cholerae) Yersinia spp. (в т.ч. Y. enterocolitica) | 0.003 0.04 lt; 0.125 0.03 lt; 0.008 lt; 0.008 lt; 0.06 lt; 0.008 0.03 0.02 16 0.04 2 0.025 lt; 0.06 lt; 0.12 | 0.003 0.6 2 0.5 lt; 0.008 lt; 0.008 lt; 0.06 0.01 64 0.1 gt; 64 0.08 32 0.2 0.25 lt; 0.12 |
* МІК50 - мінімальна концентрація, що інгібує 50% штамів.
** МІК90 - мінімальна концентрація, що інгібує 90% штамів.
Примітка. Багато з штамів вищезазначених мікроорганізмів, які мають множинну стійкість до таких антибіотиків, як пеніциліни, більш ранні цефалоспорини і аміноглікозиди, є чутливими до цефтриаксону.
Treponema pallidum чутлива до цефтриаксону in vitro і в дослідженнях на тварин. Клінічні досліди показують, що цефтриаксон ефективний для лікування первинного і вторинного сифілісу
|
анаероби | МІК50 * (Мг / л) | МІК90 ** |
| Bacteroides spp. (В т. Ч. Деякі штами B. fragilis) Clostridium spp. (за винятком C. difficile) Fusobacterium spp. (за винятком F. mortiferum і F. varium) Peptococcus spp. Peptostreptococcus spp. | 8 0.5 0.5 0.5 0.5 | gt; 128 25 gt; 128 2 4 |
Примітка. Багато з штамів Bacteroides spp., які продукують b-лактамази (в тому числі, B. fragilis), стійкі до цефтриаксону.
Чутливість до цефтриаксону можна визначити методом дисків або методом серійних розведений на агар або бульоні, використовуючи стандартну методику, подібну до тієї, яку рекомендує Національний комітет клінічних лабораторних стандартів (НККЛС). Для цефтриаксону НККЛС встановив такі критерії оцінки результатів випробувань:
| чутливі | помірно чутливі | стійкі | |
| метод розведений Інгібуюча концентрація, мг / л | 18 | 16 - 32 | 64 |
| метод дисків (Диск з 30 мкг цефтриаксону) Діаметр зони затримки росту, мм | 21 | 20 - 14 | 113 |
Досвід показав, що для з`ясування чутливості мікроорганізмів слід використовувати диски з цефтриаксоном, оскільки він активний відносно окремих штамів, які виявили стійкість при використанні дисків, що покривають всю групу цефалоспоринів.
Фармакокінетика.
Цефтриаксон відрізняється надто тривалим часом напіввиведення, який у здорових дорослих становить приблизно 8 год. Площа під кривою концентрації в плазмі після внутрішньовенного введення дорівнює такій після внутрішньом`язового введення. Це означає, що біодоступність цефтриаксону після внутрішньом`язового введення становить 100%. Після внутрішньовенного введення цефтриаксон швидко проникає в тканинну рідину, де протягом більш ніж 24 год підтримуються бактерицидні концентрації щодо чутливих мікроорганізмів (див. Мал.).
Концентрація після введення 1 г препарату Роцефін, мг / л
виведення
Період напіввиведення цефтриаксону у здорових дорослих становить приблизно 8 год. У немовлят в перші 8 днів життя, а також у пацієнтів старше 75 років період напіввиведення в середньому в 2 рази більший. У дорослих 50-60% цефтриаксону виводиться у незмінному вигляді нирками і 40-50% - з жовчю. Кишкова флора перетворює цефтриаксон в неактивні метаболіти. У новонароджених дітей нирками виводиться приблизно 70% дози. У хворих з нирковою або печінковою недостатністю фармакокінетика цефтриаксону змінюється незначною мірою, відзначається лише незначне збільшення періоду напіввиведення. Якщо порушена тільки функція нирок, збільшується виведення з жовчю, якщо порушена функція печінки, збільшується виведення через нирки.
Зв`язування з білками
Цефтриаксон назад зв`язується з альбуміном, причому ступінь зв`язування зменшується зі зростанням концентрації, наприклад, знижуючись з 95% при концентрації в плазмі менше 100 мг / л до 85% при концентрації 300 мг / л. Завдяки нижчих концентрації альбуміну в тканинній рідині, частина вільної цефтриаксону в ній вища, ніж в плазмі.
Проникнення в цереброспінальну рідину
У дітей, в т.ч. новонароджених, цефтриаксон проникає в запалені мозкові оболонки. Концентрація цефтриаксону в цереброспінальній рідині при бактеріальному менінгіти становить 17% від концентрації в плазмі, що майже в 4 рази перевищує концентрацію при асептичному менінгіти. Через 24 год після внутрішньовенного введення роцефін в дозі 50 - 100 мг / кг маси тіла в цереброспінальній рідині спостерігаються концентрації цефтриаксону, які перевищують 1.4 мг / л. У дорослих хворих з менінгітом після введення дози 50 мг / кг маси тіла через 2 - 24 год досягаються такі концентрації цефтриаксону в цереброспінальній рідині, які в багато разів перевищують мінімальні інгібуючі концентрації для найпоширеніших збудників менінгіту.
Показання для використання.
Роцефін застосовується для лікування інфекцій, збудники яких чутливі до цефтриаксону:
-сепсіс;
- Менінгіт;
- Інфекції органів черевної порожнини (перитоніт, інфекції жовчних шляхів і шлунково-кишкового тракту);
- Інфекції кісток, суглобів, м`яких тканин, шкіри, а також ранові інфекції;
- Інфекції у хворих з ослабленим імунним захистом;
- Інфекції нирок і сечових шляхів;
- Інфекції дихальних шляхів, особливо пневмонія, а також інфекції вуха, горла і носа;
- Інфекції статевих органів, включаючи гонорею.
Застосовується також для профілактики інфекцій в хірургії.
Спосіб використання і дози.
Дорослі і діти старше 12 років: зазвичай визначають 1-2 г роцефін 1 раз на добу (кожні 24 год). При важких інфекціях або інфекціях, збудники яких мають лише помірну чутливість до цефтриаксону, добову дозу можна збільшувати до 4 г.
новонароджені (До 2 тижнів): 20 - 50 мг / кг маси тіла 1 раз на добу. З огляду на на недоразвітисть ферментної системи, добова доза не повинна перевищувати 50 мг / кг маси тіла. При визначенні дози препарату для доношених і недоношених дітей відмінностей немає.
Немовлята і діти молодшого віку (З 3-х тижнів до 12 років): 20 - 80 мг / кг маси тіла 1 раз на добу.
Дітям з масою тіла понад 50 кг призначають дози для дорослих.
Внутрішньовенні дози 50 мг / кг або вище слід вводити шляхом інфузії протягом принаймні 30 хвилин.
Літні хворі: призначають звичайні дози для дорослих, не роблячи будь-яких поправок на вік.
тривалість лікування
Тривалість лікування залежить від перебігу хвороби. Як прийнято при терапії антибіотиками, хворим слід продовжувати приймати Роцефін ще протягом як мінімум 48-72 год після того, як температура нормалізується і аналізи покажуть відсутність збудників.
комбінована терапія
Дослідження показали, що відносно багатьох грамнегативних бактерій існує синергізм між роцефін і аміноглікозидами. Незважаючи на те, що підвищену ефективність таких комбінацій не завжди можна передбачити, її слід мати на увазі при тяжких, загрозливих для для життя інфекціях, викликаних Pseudomonas aeruginosa. Через фізичну несумісність цефтриаксону й аміноглікозидів їх слід вводити окремо в рекомендованих для них дозах.
Дозування в особливих випадках
менінгіт
В разі бактеріального менінгіту у немовлят і дітей молодшого віку лікування починають з дози 100 мг / кг (але не більше 4 г) 1 раз на добу. Як тільки збудник буде ідентифікований, а його чутливість виявлена, дозу можна відповідно знизити. Найкращі результати досягалися при такій тривалості лікування:
| Neisseria meningitidis Streptococcus pneumoniae Haemophilus influenzae чутливі Enterobactericeae | 4 дні 7 днів 6 днів 10 - 14 днів |
гонорея
Для лікування гонореї (викликаної утворюючи і необразуямі пенициллиназу штамами) рекомендується призначати разову дозу 250 мг внутрішньом`язово.
Профілактика інфекцій в хірургії
Для профілактики післяопераційних інфекцій в хірургії рекомендується - залежно від ступеня небезпеки зараження - вводити разову дозу 1 - 2 г роцефін за 30 - 90 хвилин до початку операції. При операціях на товстій і прямій кишці добре зарекомендувало себе одночасне (але окреме) введення роцефін і одного з 5-нітроімідазолів, наприклад, орнідазолу.
Ниркова і печінкова недостатність
У хворих з порушеннями функції нирок немає необхідності знижувати дозу в тому випадку, якщо функція печінки залишається нормальною. Тільки в разі ниркової недостатності в передтермінальной стадії (кліренс креатиніну менше 10 мл / хв) добова доза не повинна перевищувати 2 г. У хворих з порушеннями функції печінки немає необхідності знижувати дозу в тому випадку, якщо функція нирок залишається нормальною.
при одночасної тяжкій нирковій і печінковій недостатності слід регулярно визначити концентрацію цефтриаксону в плазмі.
Хворим, які перебувають на гемодіалізі, немає необхідності в додатковому введенні препарату після діалізу. Слід, однак, контролювати концентрацію цефтриаксону в сироватці на предмет можливої корекції дози, оскільки у цих хворих може знижуватися швидкість виведення.
приготування розчинів
Свіжоприготовані розчини зберігають свою фізичну і хімічну стабільність протягом 6 год при кімнатній температурі (або протягом 24 год при температурі + 5С °). Загальним правилом, однак, повинно бути приготування розчинів безпосередньо перед їх використанням. Залежно від концентрації і тривалості зберігання колір розчинів може варіювати від блідо-жовтого до бурштинового. Ця властивість діючої речовини не впливає на ефективність або переносимість препарату.
внутрішньом`язова ін`єкція
Для внутрішньом`язової ін`єкції 1 г роцефін розчиняють в 3.5 мл 1% розчину лідокаіна- ін`єкцію роблять в сідничний м`яз. Рекомендується вводити не більше 1 г в одну сідницю.
Розчин, який включає лідокаїн, не можна вводити внутрішньовенно.
внутрішньовенна ін`єкція
Для внутрішньовенної ін`єкції 1 г роцефін розчиняють в 10 мл води для ін`екцій- вводять внутрішньовенно повільно (2 - 4 хвилин).
внутрішньовенне вливання
Внутрішньовенне вливання повинно тривати не менше 30 хв. Для приготування розчину для вливання розчиняють 2 г роцефін в 40 мл одного з наступних інфузійних розчинів, вільних від іонів кальцію: хлористий натрій 0.9%, хлористий натрій 0.45% + глюкоза 2.5%, глюкоза 5%, глюкоза 10%, левулоза 5%, декстран 6% в розчині глюкози, вода для ін`єкцій. З огляду на на можливу несумісність, розчини, які містять Роцефін, не можна змішувати з розчинами, які містять інші антибіотики, - як при приготуванні, так і при введенні. Не можна також використовувати для приготування розчинів для вливання інфузійні розчини, що розрізняються від зазначених вище.
Побічна дія.
Зазвичай Роцефін переноситься добре. При його застосуванні можливі такі побічні явища, які регресували спонтанно або після відміни препарату.
Системні побічні ефекти
Шлунково-кишкові явища (приблизно 2% всіх випадків): діарея, нудота, блювання, стоматит, глосит.
Зміни крові (приблизно 2%): еозинофілія, лейкопенія, гранулоцитопенія, гемолітична анемія, тромбоцитопенія.
Шкірні реакції (приблизно 1%): висипання, алергічний дерматит, свербіж, кропив`янка, набряки, ексудативна мультиформна еритема.
Інші побічні явища, які спостерігатися рідко: головний біль і запаморочення, збільшення активності ферментів печінки, затемнення на ехограмі жовчного міхура, олігурія, збільшення креатиніну сироватки, мікози статевого тракту, пронос, озноб, порушення згортання крові, а також анафілактичні або анафілактоїдні реакції.
Місцеві побічні ефекти
В поодиноких випадках спостерігаються запальні реакції стінки вени. Їх вдаватися уникати, застосовуючи повільну ін`єкцію (2 - 4 хвилин).
внутрішньом`язова ін`єкція без використання лідокаїну болюча.
Протипоказання.
Роцефін протипоказаний хворим з підвищеною чутливістю до антибіотиків групи цефалоспоринів в анамнезі. При наявності у хворого підвищеної чутливості до пеніциліну слід врахувати можливість перехресної алергічної реакції.
Незважаючи на те, що доклінічні дослідження не виявили будь-якого мутагенного або тератогенного впливу препарату, Роцефін не слід призначати під час вагітності, особливо в перші 3 місяці, якщо для цього немає екстрених показань.
Передозування.
Дотепер про випадки передозування роцефін не повідомляється. У разі передозування концентрація препарату не може бути знижена шляхом гемодіалізу або перитонеального діалізу. Специфічного антидоту не існує. Терапія передозування повинна бути симптоматичною.
Особливості використання.
Як і при застосуванні інших цефалоспоринів, не можна виключати можливість анафілактичного шоку - навіть якщо в доповідній анамнезі немає відповідних вказівок. У разі анафілактичного шоку слід негайно провести таких заходів, як внутрішньовенне введення адреналіну, а після цього - будь-якого глюкокортикоїду.
В поодиноких випадках на ехограмі жовчного міхура може відзначатися затемнення, що зникає після відміни або закінчення лікування. Навіть якщо ці явища супроводжуються болем, рекомендується проводити лише симптоматичне лікування.
Цефтриаксон, як і деякі інші цефалоспорини, може витісняти білірубін з зв`язку з сироватковим альбуміном. Тому слід дотримуватися обережності в тому випадку, коли мова йде про призначення роцефін новонародженим дітям, особливо недоношеним, з гіпербілірубінемією.
Під час тривалого лікування слід регулярно контролювати картину крові.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами. При одночасному застосуванні високих доз роцефін і таких сильнодіючих діуретиків, як фуросемід, порушень функції нирок не спостерігалося. Немає вказівок на те, що Роцефін підвищує ниркову токсичність аміноглікозидів. Після прийому алкоголю одразу після прийому роцефін не спостерігалося ефектів, схожих на дію дисульфіраму (тетурама).
цефтриаксон не включає N-метілтіотетразольную групу, яка б могла викликати непереносимість етанолу, а також кровотечі, що властиві деяким іншим цефалоспоринам. Пробенецид не впливає на виведення роцефін.
Умови та термін зберігання.
Зберігати в недоступному для дітей місці при температурі не вище 30 ° С.
Термін придатності - 3 роки.
Приготований розчин зберігати не більше 6 годин при кімнатний температурі і не більше 24 годин при температурі 5 ° С.
