Ельдепріл
Ельдепріл (Eldepryl)
міжнародна та хімічна назви: selegiline, - (-) - N, a-диметил-N-2-пропінілфенетіламін;
Основні фізико-хімічні характеристики: Білого або майже білого кольору, круглі, двоопуклі таблетки без оболонки, з рискою на одному боці;
Склад. 1 таблетка містить селегіліну гідрохлориду 5 мг;
допоміжні речовини: манітол, крохмаль кукурудзяний, целюлоза мікрокристалічна, повідон, магнію стеарат.
Форма випуску. Таблетки.
Фармакотерапевтична група. Протипаркінсонічні препарати. Інгібітори моноаміноксидази типу В. Код ATC N04B D01.
дія ліків.
Фармакодинаміка. Селегилин є селективним інгібітором MAO-B, який також інгібує зворотне захоплення допаміну і пресинаптичний рецептор допаміну. Ці ефекти потенціюють допамінергічного функцію в мозку. Селегилин потенціює і пролонгує ефект леводопи, що дозволяє знизити дозу останнього. У комбінації з препаратами леводопи селегілін збільшує тривалість періоду "включення", Зменшує тривалість періоду "виключення", І зменшує вираженість феномену виснаження кінцевої дози. Селегилин НЕ потенціює гіпертензивний ефект таких речовин, як тирамін (сирний ефект).
Фармакокінетика. Селегилин швидко абсорбується з шлунково-кишкового тракту. Пікове концентрації досягаються через 30 хвилин після перорального застосування. Біодоступність речовини низька- в середньому 10% незміненого селегіліну досягають великого кола кровообігу (проте існує суттєва різниця між різними пацієнтами). Селегилин є ліпофільним, злегка лужний з`єднанням, яка легко проникає в тканини, включаючи мозок. Він швидко розподіляється в організмі, об`єм розподілу становить приблизно 500 літрів після внутрішньовенного введення дози 10 мг. При терапевтичних дозах 75-85% селегіліну зв`язується з білками плазми. Селегилин швидко метаболізується, в основному в печінці, до десметілселегіліна, 1-метамфетаміну та 1-амфетаміну. У людей ці три метаболіти виявили в плазмі і сечі після прийому одноразової і багаторазових доз селегіліну. Середній період напіввиведення становить 1,6 год. Загальний кліренс селегіліну в організмі становить приблизно 500 літрів на годину. Метаболіти селегилина, головним чином, виводяться із сечею, приблизно 15% виявляються у фекаліях. Через необоротне інгібування МАО-В тривалість терапевтичного ефекту не залежить від часу виведення селегіліну, а тому достатнім є прийом один раз в день.
Показання для використання.
Хвороба Паркінсона або симптоматичний паркінсонізм - як монотерапія у початковій стадії хвороби або в комбінації з препаратами леводопи.
Спосіб використання і дози.
Селегилин застосовується як монотерапія на ранній стадії захворювання або як допоміжна терапія до лікування препаратами леводопи. В обох випадках початкова доза становить 5 мг, що приймають вранці. Дозу Ельдепріла можна збільшити до 10 мг на день (можна приймати вранці або розділити на два прийоми). Якщо при застосуванні препарату як допоміжної терапії до препаратів леводопи виникають побічні реакції, обумовлені леводопой, дозу останнього слід знизити.Побічна дія. Селегилин добре переносився при монотерапії. Оскільки селегілін потенціює клінічну ефективність леводопи, побічні реакції леводопи можуть посилитися. Коли лікування леводопою, що максимально переноситься пацієнтами, комбінується з селегиліном, у пацієнта можуть виникнути мимовільні рухи, нудота, збуджена, сплутаність свідомості, галюцинації, головний біль, постуральна гіпертензія, серцева аритмія і запаморочення. Також повідомляється про утруднення сечовипускання і висипання. Отже, з початком лікування селегиліном дозу леводопи можна знизити в середньому на 30%.
психічні порушення | поширені (Lt; 1/100, lt; 1/10) | Порушення сну (наприклад, безсоння) |
Порушення з боку центральної нервової системи | поширені (Lt; 1/100, lt; 1/10) | Сухість у роті, мимовільні рухи (наприклад, дискінезія), запаморочення |
поодинокі (Gt; 1/10000, lt; 1/1000) | Збудженість, головний біль | |
серцеві порушення | поодинокі (Gt; 1/10000, lt; 1/1000) | аритмія |
судинні порушення | поширені (Lt; 1/100, lt; 1/10) | постуральная гіпертензія |
Порушення з боку шлунково-кишкового тракту | поширені (Lt; 1/100, lt; 1/10) | нудота |
Гепатобіліарні порушення | поширені (Lt; 1/100, lt; 1/10) | Тимчасове підвищення рівнів сироваткової аланін-амінотрансферази |
Порушення з боку шкіри і підшкірних тканин | поодинокі (Lt; 1/10000, lt; 1/1000) | висип |
Порушення з боку нирок і сечовивідних шляхів | поодинокі (Lt; 1/10000, lt; 1/1000) | утруднення сечовипускання |
Протипоказання.
Гіперчутливість до селегіліну.
Передозування.
Випадки передозування невідомі. Досвід, отриманий в ході розробки селегіліну, показує, що вплив доз 600 мг / день викликав важку гіпотензію і психомоторну збуджена. Теоретично симптоми передозування можуть бути схожими з тими, яка спостерігається при застосуванні неселективних інгібіторів МАО (наприклад, сонливість, запаморочення, дратівливість, гіперактивність, збудженість, сильний головний біль, галюцинації, гіпертензія, гіпотензія, біль у грудях, прискорене і нерівний пульс, судинний колапс , дихальна недостатність, потіння, жар). Специфічного антидоту не існує, лікування симптоматичне.
Особливості використання.
Слід дотримуватися особливої обережності при застосуванні селегіліну для пацієнтів, які страждають виразкою шлунка або дванадцятипалої кишки, лабільну гіпертензію, серцеву аритмію, важку стенокардію, тяжку печінкову або ниркову недостатність, або психоз. При високих дозах (що перевищують 10 мг / день), селективність селегіліну відносно MAO-B починає знижуватися, який призводить до підвищеного інгібування МAO-A. Таким чином, високі дози селегіліну пов`язані з теоретичним ризиком підвищеного артеріального тиску у пацієнтів, дієта яких під час терапії багата на тірамд. Існують повідомлення про тимчасове підвищення концентрації трансамінази печінки в період лікування селегиліном.
Застосування в період вагітності та лактації. Оскільки наявних даних щодо безпеки використання селегилина в період вагітності і лактації недостатньо, селегілін не рекомендується застосовувати вагітним і жінкам, які годують груддю.
Вплив на здатність керувати транспортом і працювати зі складними механізмами. Вплив селегіліну на здатність керувати автомобілем або складними механізмами не вивчався.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами. Під час лікування селегиліном слід враховувати можливість гіпертензивної реакції внаслідок взаємодії з непрямими симпатомиметическими препаратами. Не повідомлялося про те, що їжа, що містить тирамін, викликає гіпертензивні реакції в період лікування селегиліном при дозах, які застосовуються для лікування хвороби Паркінсона. Використання Ельдепріла в комбінації з неселективними інгібіторами МАО може викликати важку гіпертензію. Про проблеми переносимості при застосуванні селегіліну у комбінації з моклобемідом не повідомлялося. Однак одночасне використання цих препаратів потенціює гіпертензивний ефект тіраміноподобних речовин (наприклад, харчових продуктів, які містять тирамін, таких як ферментоване їжа і напої, зрілий сир, Копча ковбаса, в`ялена яловичина, дичина, печінка, бульйон, солона риба, боби і горох, кисла капуста та продукти, які містять дріжджі). Оскільки інформація стосовно використання селегилина в комбінації з моклобемідом обмежена, одночасно застосовувати ці лікарські засоби не рекомендується.
Слід уникати використання селегилина в комбінації з петидином. Трамадол також може взаємодіяти з селегиліном.
Слід дотримуватися обережності при застосуванні допаміну в комбінації з селегиліном.
Існують повідомлення про побічні реакції у пацієнтів, які одночасно отримували селегілін і флуоксетин. Наприклад, спостерігалися атаксія, тремор, гіпертермія, гіпер- і гіпотензія, судоми, прискорене серцебиття, потіння, почервоніння, запаморочення та психічні зміни (збуджена, сплутаність свідомості і галюцинації), що прогресують аж до делірію та коми. Повідомлялося про виникнення подібних реакцій у пацієнтів, які приймали селегілін одночасно з сертраліном, пароксетином, венлафаксином або флувоксаміном. Оскільки механізми цих взаємодій в повному обсязі зрозумілі, рекомендується уникати комбінації селегіліну з вищезазначеними лікарськими засобами.
Оскільки флуоксетин та його активні метаболіти мають тривалий період напіввиведення, між відміною флуоксетину і початком терапії селегиліном має пройти не менше ніж п`ять тижнів. Селегилин і його метаболіти мають короткий період напіввиведення, тому між скасуванням селегилина і початком прийому флуоксетину достатньо двотижневого інтервалу.
Одночасне використання селегилина і циталопрама не викликавши клінічних, фармакодинамічних або фармакокінетичних взаємодій. Однак слід дотримуватися обережності при одночасному застосуванні селегіліну з будь-яким з селективних інгібіторів зворотного захоплення серотоніну.
Повідомлялося про тяжкі симптоми з боку центральної нервової системи у пацієнтів, які приймали комбінацію трициклічних антидепресантів і селегилина. Повідомлялося також про випадок смерті пацієнта, який відчував гіпертермію, тремор і збуджена. До інших побічних реакцій, що виникали у пацієнтів, які застосовували комбінацію селегіліну та трициклічних антидепресантів, відносяться гіпер- і гіпотензія, запаморочення, потіння, тремор і судоми, зміни поведінки та психічного стану. Оскільки механізми цих реакцій не повністю зрозумілі, призначати ці препарати пацієнтам, які застосовують селегілін, слід з обережністю.
Слід дотримуватися обережності при одночасному застосуванні селегіліну з комбінованими пероральними протізазародишнімі засобами (гестаген / етинілестрадіол або левоноргестрел / етинілестрадіол), оскільки вони можуть підвищити біодоступність селегіліну.
Умови та термін зберігання.
Зберігати при кімнатній температурі (15-25 ° C), в недоступному для дітей місці.
Термін придатності - 5 років.
