Рифабутин
рифабутин (Rifabutin)
міжнародна та хімічна назви: rifabutin- 4-дезокси-3, 4- [2-спіро- (N-ізобутіл-4-піперидил) -2, 5-дигідро-1Н-імідазо] -ріфаміцін S;
Основні фізико-хімічні характеристики: Тверді желатинові капсули "0" розміру з корпусом і кришечкою червоно-коричневого кольору, вміст капсули - порошок або пресована маса червоно-фіолетового кольору;
Склад. 1 капсула містить рифабутину 150 мг;
допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна, натрію лаурилсульфат, магнію стеарат, кремнію діоксид.
Форма випуску лікарського засобу. Капсули для перорального застосування.
Фармакотерапевтична група. Засоби, які впливають на мікобактерії. Протитуберкульозні антибіотики. АТС J04A B04.
дія ліків. Фармакодинаміка. Рифабутин є напівсинтетичним антибіотиком широкого спектра дії, що належить до групи ансаміцінов. Препарат має високу активність щодо кислотостійких бактерій, включаючи атипові та полірезистентні мікроорганізми.
Рифабутин in vitro проявляє високу активність щодо лабораторних штамів і клінічно виділених культур M. tuberculosis. Дослідження in vitro показали, що від 30% до 50% штамів M. tuberculosis, резистентних до рифампіцину, чутливі до рифабутину (тобто, існує неповна перехресна резистентність між цими антибіотиками).
Активність рифабутину in vivo при інфіковані M. tuberculosis була в 10 разів вищою за активність рифампіцину, що відповідає даним, отриманим in vitro.
Встановлено, що рифабутин активний проти нетуберкульозних (атипових) бактерій, включаючи М. avіum intracellulare complex (MAC) як in vitro, так і при експериментальній інфекції, викликані цим патогенним комплексом у мишей з індукованим імунодефіцитом.
При інфекціях, зумовлених МАС або іншими атиповими мікобактеріями (такими, як М. хеnopi), рифабутин ефективний для лікування як локалізованих, так і дисемінованих форм захворювання у пацієнтів з імунодефіцитом.
Рифабутин виявляв ефективність як при вперше діагностоване туберкульозі легень, так і при полірезистентного хронічному туберкульозі, викликаному рифампіцин-резистентними штамами M. tuberculosis.
Фармакокінетика. Рифабутин швидко абсорбується в шлунково-кишковому тракті. Максимальна концентрація препарату в плазмі (Сmах) Досягається приблизно через 2 - 4 год після прийому всередину. Рівень препарату в плазмі крові підтримується вище мінімальної інгібуючої концентрації (МІК) для M. tuberculosis до 30 год з моменту прийому. Як було показано на здорових добровольцях, при одноразовому прийомі 300 мг, 450 мг і 600 мг препарату фармакокінетика рифабутину носити лінійний характер, при цьому Сmах визначається в діапазоні 0, 4 - 0,7 мкг / мл.
Рифабутин широко розподіляється в тканинах і органах організму людини, за винятком головного мозку. Окремо, концентрація рифабутину в легеневій тканині через 24 годину після прийому в 5 - 10 разів перевищувала концентрацію препарату в плазмі крові.
Здатність рифабутину проникати всередину клітин дуже висока, на що вказують порівняння внутрішньоклітинної та позаклітинної концентрацій, які дорівнюють 9: 1 для нейтрофілів і 15: 1 - для моноцитів. Висока внутрішньоклітинна концентрація відіграє, мабуть, ключову роль в забезпеченні високої активності препарату проти таких внутрішньоклітинних патогенних мікроорганізмів, якими є мікобактерії.
З організму людини рифабутин та його метаболіти виводяться переважно з сечею. Період напіввиведення становить приблизно 35 - 40 год.
Показання для використання. Лікування інфекцій, спричинених мікобактеріями M. tuberculosis, М. avіum іntracellulare complex (MAC) та іншими атиповими бактеріями.
Рифабутин також рекомендується для профілактики МАС-інфекцій у пацієнтів, які страждають на иммунодепрессию (кількість СD4-лімфоцитів не перевищує 200 / мкл).
Спосіб використання і дози. Рифабутин призначають дорослим перорально 1 раз на добу, незалежно від прийому їжі.
Рифабутин у вигляді монотерапії для профілактики МАС-інфекцій у пацієнтів з иммунодепрессией призначають по 300 мг (2 капсули) на добу.
Рифабутин у комбінації з іншими препаратами призначають:
- При нетуберкульозних МАК інфекцій - по 450 - 600 мг (3 - 4 капсули) на добу протягом терміну до 6 місяців з моменту виникнення негативного результату;
- При хронічному полірезистентного туберкульозі легень - по 300 - 450 мг (2 - 3 капсули) на добу протягом терміну до 6 місяців з моменту виникнення негативного результату;
- При вперше діагностований Загальним туберкульозі - по 150 мг (1 капсула) на добу протягом 6 місяців.
Відео: Гепатит С леченіе.Софосбувір.Алмати.Даклатасвір.Харвоні.Казахстан
Для людей похилого віку змінювати дози препарату не потрібно.
Побічна дія. Переносимість рифабутину при його комбінованому застосуванні з іншими препаратами оцінювали в тривалих дослідженнях у пацієнтів з пригніченим і з інтактним імунітетом, що страждали від туберкульозної або нетуберкульозних МАК інфекцій. Тривалість періоду лікування становила 6 - 12 місяців і більше, діапазон доз - від 150 мг до 600 мг на добу.
З огляду на на тій факт, що рифабутин в дослідженнях нерідко призначають у складі комбінованої терапії, часто неможливо встановити причинно-наслідковий зв`язок у виникненні побічних ефектів. Необхідність припинення лікування з`являлася тільки в одиничних випадках. Побічні реакції, які розвивалися найчастіше (вони розташовані в порядку убування), були пов`язані з:
- Шлунково-кишкової системою (нудота, блювота, підвищення активності печінкових ферментів, жовтяниця);
- Кровоносну і лімфатичною системами (лейкопенія, тромбоцитопенія і анемія), причому частота і ступінь тяжкості гематологічних реакцій могли бути пов`язані з одночасним призначенням ізоніазиду;
- Скелетно-м`язовою системою (артралгія, міалгія).
Також можуть відзначатися пронос, висипання, в поодиноких випадках - інші реакції гіперчутливості (еозинофілія, бронхоспазм, шок).
Крім того, при призначенні рифабутину зазначалося зворотний увеїт, ступінь тяжкості якого варіювала від легкої до значної. Ризик виникнення цього побічного ефекту знижується, якщо Рифабутин застосовують як монотерапію в дозі 300 мг для профілактики МАС-інфекцій, і підвищується, якщо рифабутин використовують в комбінації з кларитроміцином і у вищих дозах. Можлива роль флюконазолу (та аналогічних сполук) у підвищенні ризику розвитку увеїту не встановлена. Увейт не відзначалося у пацієнтів, які отримували Рифабутин (в добових дозах 150 - 600 мг) для лікування легеневого туберкульозу в поєднанні з іншими препаратами.
Протипоказання. Препарат протипоказань пацієнтам з гіперчутливістю до рифабутину або інших рифампіцинів (наприклад, рифампіцин) в анамнезі.
У зв`язку з недостатнім клінічним досвідом застосування препарату для лікування вагітних, жінок, які годують груддю, та дітей, Рифабутин не можна застосовувати для лікування цих груп хворих.
Передозування. Використання препарату в добовій дозі більше 1 000 мг протягом тривалого періоду часу може призвести до розвитку увеїту. Можуть виникнути реакції гіперчутливості (еозинофілія, бронхоспазм, шок).
Лікування: промивання шлунка, призначення діуретиків швидкого дії. Показано проведення симптоматичного лікування.
Особливості використання.
Спеціальні застереження та запобіжні заходи
Рифабутин може надавати червоно-жёлтооранжевого кольору сечі, шкірі і рідин, що секретується.
Пацієнтам, які приймають рифабутин, не варто носити контактні лінзи.
Рифабутин повинен застосовуватися з обережністю при лікуванні хворих з тяжкою нирковою недостатністю. Незначні і помірні порушення функції нирок не потребують корекції дози. Тяжкі порушення функції нирок (якщо кліренс креатиніну не перевищує 30 мл / хв) потребують зниження дози на 50%.
При незначних порушеннях функції печінки дозу препарату можна не зраджувати.
Під час лікування рекомендується періодично контролювати кількість лейкоцитів, тромбоцитів і активність печінкових ферментів.
При призначенні рифабутину одночасно з кларитроміцином добова доза рифабутину повинна бути знижена до 300 мг (див. Розділ "Побічна дія"). Через можливість розвитку увеїту пацієнти повинні перебувати під особливим наглядом, коли Рифабутин призначається одночасно з кларитроміцином (та іншими макролідами) або флюконазолом (і аналогічними сполуками). При розвитку увеїту пацієнт повинен бути проконсультований офтальмологом, і, при необхідності, терапія рифабутину має бути короткочасно зупинена (див. Розділи "Побічна дія" і "Взаємодія з іншими лікарськими засобами").
Відповідно до узвічаеніх принципів лікування мікобактеріальних інфекцій Рифабутин завжди повинен призначатися в комбінації з іншими антимікобактеріальними препаратами, що не належать до групи рифамицина.
Вагітність і лактація
Рифабутин не можна призначати вагітним, жінкам, які годують груддю.
Вплив на здатність керувати автомобілем і механізмами
Повідомлень щодо впливу на здатність керувати автомобілем і до використання технічного обладнання не надходило.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами. Рифабутин індукує активність ферментів сімейства цитохрому Р4503А, тому може впливати на фармакокінетику лікарських засобів, які метаболізуються цими ферментами. При одночасному призначенні з рифабутину може виникнути необхідність у збільшенні дози таких лікарських засобів. З тієї ж самої причини при лікуванні препаратом оральні контрацептиви можуть виявитися неефективними, тому пацієнткам краще використовувати інші засоби контрацепції. Хоча фармакокінетичні дослідження показали, що Рифабутин, призначений одночасно з зидовудином, знижує рівень останнього в плазмі крові, в розширеному контрольованому клінічному дослідженні було показано, що це зниження не має суттєвого клінічного значення.
Рифабутин не впливає на фармакокінетику диданозину (DDI) та ізоніазиду (проте стосуються ізоніазиду см. розділ "Побічна дія").
З огляду на на вищевідзначені, малоймовірною є виникнення серйозних взаємодій з етамбутолом, теофіліном, сульфонамідами, пиразинамидом і зальцитабіном (DDC). Флюконазол може підвищувати рівень рифабутину в плазмі крові. При призначенні його з кларитроміцином також може відзначатися підвищення рівня рифабутину у плазмі крові.
Умови та термін зберігання. Зберігати в недоступному для дітей, сухому, захищеному від світла місці при температурі не вище 25 ° C.
Термін придатності - 3 роки.
