Рифабутин

Рифабутин (Mycobutin)

міжнародна та хімічна назви: rifabutin- 4-дезокси-3, 4- [2-спіро- (N-ізобутіл-4-піперидил) -2, 5-дигідро-1Н-імідазо] -ріфампіцін S;

Основні фізико-хімічні характеристики: Тверді, непрозорі желатинові капсули червоно-коричневого кольору, які містять фіолетовий порошок;

склад 1 капсула містить рифабутину (LM427) 150 мг;

допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна, натрію лаурилсульфат, магнію стеарат, силікагель.

Форма випуску лікарського засобу. Капсули.

Фармакотерапевтична група. Протитуберкульозні засоби. Антибіотики. Код АТС J04A B04.

дія ліків. Фармакодинаміка. Рифабутин (Рифабутин) пригнічує ДНК-залежну РНК-полімерази в чутливих штамах прокаріотичних організмів (Escherichia coli і Bacillus subtilis), Але не діє на клітини ссавців. Препарат пригнічує включення тимідину в ДНК рифампіцин-резистентних M. tuberculosis, що свідчить про те, що препарат також пригнічує і синтез ДНК, ніж можна пояснити його активність проти рифампіцин-резистентних організмів. рифабутин in vitro виявляв високу активність відносно лабораторних штамів і клінічно виділених культур M.tuberculosis. дослідження in vitro показали, що від однієї третини до половини штамів M.tuberculosis, які мають резистентність до рифампіцину, є чутливими до рифабутину, що вказує на неповну перехресну резистентність між двома цими антибіотиками. активність рифабутину in vivo в разі експериментальної інфекції M.tuberculosis була в 10 разів вище за активність рифампіцину, що відповідає даним, отриманим in vitro.

Було виявлено, що рифабутин активний також і відносно нетуберкульозних (атипових) бактерій, включаючи M. Avium-intracellulare (MAC) як in vitro, так і в разі експериментальної інфекції, викликаної цим патогеном у мишей з індукованим імунодефіцитом. Спектр рифабутину включає Грам-позитивні і Грам-негативні бактерії.

Фармакокінетика. У людини рифабутин швидко абсорбується, максимальна концентрація препарату в плазмі (С_max) Досягається приблизно через 2 - 4 години після прийому всередину. Рівень препарату в плазмі підтримується вище мінімальної інгібуючої концентрації (МІК) для M.tuberculosis до 30 годин з моменту прийому. Як було показано на здорових добровольцях, при одноразовому прийомі 300, 450 і 600 мг препарату фармакокінетика рифабутину мала лінійний характер, при цьому С_max визначається в діапазоні 0, 4 - 0,7 мкг / мл. Рифабутин широко розподіляється в різні органи, за винятком мозку. Окремо, концентрація рифабутину в легеневій тканині, жовчному міхурі та стінці кишки людини через 24 години після прийому в 5 - 10 разів перевищувала концентрацію препарату в плазмі крові.

Здатність рифабутину проникати всередину клітин дуже висока, на що вказує порівняння внутрішньоклітинної до позаклітинної концентрації, що дорівнює для людини 9 для нейтрофілів і 15 для моноцитів. Висока внутрішньоклітинна концентрація відіграє, очевидно, ключову роль в забезпеченні високої ефективності рифабутину проти внутрішньоклітинних патогенів, таких як мікобактерії.

Рифабутин та його метаболіти виводяться, в основному, з сечею. Період напіввиведення рифабутину для людини становить приблизно 35 - 40 годин.

Показання до застосування. Рифабутин показаний для: профілактики інфекцій, які викликані Mycobacterium avium-внутрішньоклітинним комплексом (МАС-інфекції), у пацієнтів з иммунодепрессией з кількістю CD4-лімфоцитів 200 / мкл і менее- симптоматичного лікування дисемінований інфекції, яка викликана M. Avium, у пацієнтів з СПІДом- лікування легеневого туберкульозу, як хронічного резистентного, так і вперше діагностованого.

Спосіб використання і дози. Рифабутин може призначатися перорально один раз на добу, незалежно від прийому їжі.

дорослі

Рифабутин у вигляді монотерапії:

профілактика МАС-інфекції у пацієнтів з иммунодепрессией: 300 мг (2 капсули) 1 раз на добу.

Рифабутин у комбінації з іншими препаратами:

при нетуберкульозних МАК інфекцій: 450 - 600 мг (3 - 4 капсули) 1 раз на добу протягом 6 місяців з моменту виникнення негативного посіву;

при лікуванні МА-комплексу, коли Рифабутин призначається в комбінації з кларитроміцином, доза Мікобутин може бути знижена до 300 мг 1 раз на добу після першого місяця лікування;

при Загальному туберкульозі: 150 мг (одна капсула) протягом 6 - 9 місяців або протягом 6 місяців з моменту виникнення негативного посіву. Доза може бути збільшена до 300 - 450 мг (2 - 3 капсули) 1 раз на добу для пацієнтів, які раніше отримували протитуберкульозні препарати.

Особи похилого віку:

Для людей похилого віку не передбачена ніяких змін дозування.

Побічна дія. З огляду на тій факт, що Рифабутин в дослідженнях часто призначається в складі комбінованої терапії, часто виявляється неможливим встановити причинно-наслідковий зв`язок у виникненні побічних ефектів. Побічні ефекти, про які згадується найчастіше, і які розташовані по частоті в порядку зниження, були: травний тракт: нудота, блювота, підвищення рівнів печінкових ферментів, желтуха- кровотворна система: лейкопенія, тромбоцитопенія і анемія- опорно-рухова система: Артралгія, міалгія.

Також можуть відзначатися пронос, висипання і в одиничних випадках інші реакції гіперчутливості, такі як еозинофілія, бронхоспазм і шок. Крім того, при призначенні Мікобутин зазначалося зворотний увеїт, ступінь тяжкості якого варіював від легкого до важкого. У деяких ВІЛ-позитивних дітей, які отримували Мікобутин як компонент медикаментозної профілактики МА-комплексу, під час огляду офтальмологом спостерігалися відкладення на рогівці ока. Ці відкладення були дрібні, майже прозорі, асимптоматичні і не порушувалі зір.

Протипоказання. Рифабутин протипоказань пацієнтам з гіперчутливістю до рифабутину або інших рифампіцином (в тому числі рифампіцину) в анамнезі.

У зв`язку з недостатнім клінічним досвідом використання у вагітних, матерів-годувальниць та дітей Мікобутин не повинен застосовуватися в цих груп хворих.

Передозування. При передозуванні слід зробити промивання шлунка і використовувати діуретики. Показано проведення симптоматичного лікування. Дози вище за 1000 мг / добу, що застосовуються протягом тривалого часу, можуть привести до розвитку увеїту. При розвитку увеїту пацієнту необхідно проконсультуватися в офтальмолога і при необхідності тимчасово припинити терапію Мікобутин.

Особливості використання. Рифабутин може забарвлювати сечу, шкіру і виділення в червонувато-оранжевий колір. Пацієнтам, які приймають Мікобутин, не слід носити контактні лінзи (лінзи, особливо м`які, можуть закрашуються). У разі незначних порушень функції печінки і нирок дозу можна не зраджувати. Рифабутин повинен застосовуватися з обережністю в разі тяжкої печінкової недостатності. Незначні і помірні порушення функції нирок не потребують корекції дози. Важкі порушення функції нирок (кліренс креатиніну нижче 30 мл / хв.) Потребують зниження дози на 50%.

Під час лікування рекомендується періодично контролювати кількість лейкоцитів, тромбоцитів і активність печінкових ферментів.

При призначенні Мікобутин в об`єднанні з кларитроміцином добову дозу Мікобутин необхідно зменшити до 300 мг в зв`язку зі зростанням концентрації Мікобутин в плазмі. По можливості розвитку увеїту пацієнти повинні перебувати під постійним наглядом лікаря, коли Рифабутин призначається в об`єднанні з кларитроміцином (або іншими макролідами) і / або флюконазолом (або аналогічними сполуками). Ризик виникнення увеїту знижується, якщо Рифабутин застосовується як монотерапія в дозі 300 мг для профілактики МАС-інфекції, і підвищується, коли Рифабутин застосовується в комбінації з кларитроміцином і в більш високих дозах. Можлива роль флюконазолу (та аналогічних сполук) у підвищенні ризику розвитку увеїту не встановлена. Увейт не відзначалося у пацієнтів, які отримували Мікобутин (150 - 600 мг / день) для лікування легеневого туберкульозу в поєднанні з іншими препаратами.

Мальадсорбція. Зменшення кислотності середовища шлунка, що викликане прогресом ВІЛ-інфекції, може викликати мальабсорбцію деяких препаратів, які застосовуються для лікування ВІЛ-позитивних пацієнтів (напр., Рифампіцин, ізоніазид). Вивчення рівня сироваткової концентрації медикаментів у хворих СНІДом з різною вагою цього захворювання (на основі кількості CD4-лімфоцитів), показало, що всмоктування Мікобутин не зменшується при прогресуванні ВІЛ-інфекції.

Відомостей про вплив на здатність керувати автомобілем та роботу з механізмами немає.

Вагітність і лактація. Рифабутин не можна призначати вагітним і матерям-годувальницям.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами. Було показано, що Рифабутин індукує ферменти сімейства цитохрому Р450 ІІІА і тим самим може впливати на фармакокінетику лікарських засобів, які метаболізуються цими ферментами. При одночасному призначенні з Мікобутин може бути необхідним збільшення дози таких лікарських засобів. Фармакокінетичні дослідження показали, що одночасне призначення медикаментів, які пригнічують діяльність Р450 ІІІА, може спричинити збільшення рівня циркулюючого рифабутину. У таблиці 1 вказано інформацію про взаємодію рифабутину з деякими медикаментами. Клінічна доцільність обліку таких процесів взаємодій повинна грунтуватися на досвіді застосування препарату, тяжкості перебігу хвороби, медикаментозному профілі пацієнта і виваженості ризику або користі використання певних медикаментозних комбінацій. Хоча рифабутин і рифампіцин мають подібну структуру, їх фізико-хімічні властивості (напр., Іонізація або коефіцієнт розподілу) вказують на досить різняться біораспределеніе і вплив на ферменти сімейства цитохрому Р450. Ензим-індукуючи властивості рифабутину є менш вираженими (у 2 - 3 рази), ніж властивості рифампіцину. Однак клінічні прояви взаємодій цих препаратів виражені незначно, що зумовлено їх спільною дією.

Таблиця 1.

Взаємодія Мікобутин (рифабутину) з деякими медикаментами

* AUC - крива залежності концентрації препарату від часу виділення.

** Сmax - максимальна концентрація в сироватці.

Умови та термін зберігання. Зберігати в темному, сухому, недоступному для дітей місці, при температурі не вище 25 ° С.

Термін придатності - 2 роки.