Нексиум порошок для приготування розчину
Нексиум порошок для приготування розчину (Pulvis Nexium)
Загальна характеристика:
міжнародна та хімічна назви: esomeprazole- ди (S) -5-метокси-2 - [[(4-метокси-3, 5-диметил-2-піридиніл) метил] сульфініл] -1Н- бензимидазола магнієвої солі тригідрат;
Основні фізико-хімічні властивості: Пориста грудка або порошок білого або майже білого кольору;
Склад. 1 флакон містить езомепразолу натрію еквівалентно езомепразолу 40 мг;
допоміжні речовини: динатрію едетат дигідрат, натрію гідроксид.
Форма випуску лікарського засобу. Порошок для приготування розчину для ін`єкцій та інфузій.
Фармакотерапевтична група. Засоби для лікування виразки. інгібітори "протонного насоса". Код АТС А02В С05.
дія ліків. Фармакодинаміка. Езомепразол є S-ізомер омепразолу, який знижує секрецію шлункового соку завдяки специфічно направленому механізму дії. Він є специфічним інгібітором кислотного насоса в парієтальної клітці. R- і S-ізомери омепразолу мають однакову фармакодинамічної активність. Езомепразол є слабкою основою, він концентрується та переходить в активну форму в високо кислотному середовищі секреторних канальців парієтальної клітини, де він пригнічує фермент Н+/ K+-АТФази-кислотного насоса, а також пригнічує секрецію, як кислоти, так і луг.
Вплив на секрецію кислоти
Через 5 днів після прийому езомепразолу по 20 мг і 40 мг перорально, рівень рН в шлунку близько 4, зберігався, в середньому, протягом 13 і 17 годин, відповідно. Дані ефект був аналогічним не в залежності від того, вводився езомепразол перорально або внутрішньовенно.
Завдяки використання AUC як параметра концентрації в плазмі крові було продемонстровано взаємозв`язків між придушенням секреції кислоти і експозицією.
Терапевтичні ефекти гальмування секреції кислоти
Лікування рефлекс-езофагіту езомепразолом 40 мг було успішним приблизно в 70% хворих після 4 тижнів лікування і в 93% - після 8 тижнів лікування. Використання езомепразола 20 мг два рази на добу протягом одного тижня разом з відповідними антибіотиками призводило до успішної ерадикації Helicobacter pylori в приблизно 90% хворих. Після лікування протягом 1 тижня з метою ерадикації не було необхідності в монотерапії антисекреторними препаратами для успішного загоєння виразки та усунення симптомів неускладненої виразки дванадцятипалої кишки.
Інші ефекти, пов`язані з пригніченням секреції кислоти
Відео: Як приготувати розчин з порошку Фітоспорін-М
У період використання антисекреторних препаратів концентрація гастрину в плазмі крові збільшується у відповідь на зниження секреції кислоти.
Фармакокінетика. Конверсія в R-ізомер in vivo є незначною. Абсорбція езомепразола виникає швидко, пікові концентрації в плазмі крові досягаються приблизно через 1 - 2 години після прийому дози. Абсолютна біодоступність становить 64% після разової дози 40 мг і зростає до 89% після повторного прийому 1 раз на добу. Обсяг розподілу у здорових добровольців у стані рівноваги становить 0, 22 л / кг маси тіла. Езомепразол на 97% зв`язується з протеїнами плазми.
Метаболізм і виведення
Езомепразол повністю метаболізується за участю цитохромної системи Р450 (CYP). Основна частина метаболізму езомепразолу залежить від поліморфного CYP2С19, відповідального за виникнення гідрокси- і дезметілметаболітов езомепразола. Інша частина залежить від іншої специфічної ізоформи, CYP3А4, яка відповідає за виникнення езомепразолсульфона, головного метаболіту в плазмі крові.
Параметри, які наведені нижче, головним чином відображають фармакокінетику в осіб з функціональними ферментом CYP2С19 (екстенсивних метаболізаторов).
Загальний кліренс в плазмі крові становить близько 17 л / год після разової дози і близько 9 л / годину після повторного прийому. Період напіввиведення в плазмі становить приблизно 1, 3 години після повторного прийому дози 1 раз на добу. Площа, обмежена кривою залежності концентрації в плазмі крові від часу, збільшується при повторному прийомі езомепразолу. Це збільшення є дозозалежним і призводить до нелінійної залежності доза-AUC після повторного прийому. Ця тимчасове дозозалежність пояснюється зниженням метаболізму першого проходження та системним кліренсом, можливо, пов`язаним з придушенням ферменту CYP2С19 езомепразолом та / або його сульфонметаболітом. Езомепразол повністю виводиться із плазми між дозами без тенденції до акумуляції при прийомі препарату 1 раз на добу.
Основні метаболіти езомепразолу з впливають на секрецію шлункового соку.
Особливі групи хворих
Приблизно 1 - 2% пацієнтів мають порушення функції ферменту CYP2С19 (їх називають слабкими метаболізаторами). У цих осіб метаболізм езомепразолу, ймовірно, здебільшого здійснюється CYP3А4. Після повторного прийому 1 раз на добу 40 мг езомепразолу середнє значення площі, обмеженої кривою залежності концентрації в плазмі крові від часу, в невеликих метаболізаторов приблизно на 100% вище, ніж в осіб з хорошим функціонуванням ферменту CYP2С19 (екстенсивних метаболізаторов). Середня пікова концентрація в плазмі крові збільшується приблизно на 60%.
Ці результати не мають використання дозування езомепразолу.
Метаболізм езомепразолу не відчуває суттєвих змін у пацієнтів похилого віку (від 71 до 80 років).
Після разової дози езомепразолу 40 мг середнє значення площі, обмеженої кривою залежності концентрації в плазмі крові від часу, у жінок на 30% вище, ніж у чоловіків. Ніяких різниці, пов`язаної зі статтю, не спостерігалося при повторному прийомі препарату 1 раз на добу. Ці результати не мають використання дозування езомепразолу.
Метаболізм езомепразолу у пацієнтів зі слабкою до помірної дисфункцією печінки може бути порушеним. Швидкість метаболізму знижується у пацієнтів з важкими порушеннями функції печінки, що призводить до збільшення площі, обмеженої кривою залежності концентрації в плазмі крові від часу, в 2 рази. Таким чином, максимальну дозу 20 мг не слід перевищувати у пацієнтів з серйозними порушеннями функції печінки. Езомепразол та його метаболіти не мають тенденції до кумуляції під час прийому препарату 1 раз на добу. Не було проведено досліджень на хворих із слабкою функцією нирок. Оскільки нирки відповідальні за виведення метаболітів езомепразолу, а не за виведення головного вихідного частини, не слід передбачати змін в метаболізмі у хворих з порушенням функції нирок.
Показання для використання. Лікування виразки шлунка та дванадцятипалої кишки, рефлюкс-езофагіту, симптоматичне лікування гастроезофагіальной рефлюксної хвороби. Пептична виразкова хвороба, викликана ерадикацією Helicobacter pylori. Синдром Золінгера-Еллісона.
Відео: Заміс розчину - [© masterkladki]
Спосіб використання і дози.
Синдром Золінгера-Еллісона. Нексиум для внутрішньовенного введення призначають як терапію, альтернативну пероральному застосуванню за показаніям.Взрослим хворим на виразку дванадцятипалої кишки, виразку шлунка, якщо неможливе використання ліків перорально, рекомендують Нексіум в дозі 20- 40 мг один раз на добу. Пацієнтам з рефлюкс-езофагітом
призначають препарат по 40 мг один раз на добу. Пацієнти яким проводиться симптоматичне лікування рефлюксу, призначають препарат по 20 мг один раз на добу.
Нексиум вводиться в формі внутрішньовенної інфузії протягом від 10 до 30 хвилин. Концентрація одного флакона розчиняють у 100 мл розчину натрію хлориду 0, 9%. Розчин повинен бути використаний протягом 12 годин.
Нексиум в формі внутрішньовенної ін`єкції вводиться протягом 3 хвилин. Розчин для ін`єкцій готується за допомогою додавання 5 мл 0, 9% розчину натрію хлориду в флакон з езомепразолом. Розчин повинен бути використаний протягом 12 годин.
Побічна дія. При застосуванні езомепразолу можливі наступні побічні реакції:
Центральна і периферична нервова система:
Парестезія, сонливість, безсоння, збудження, агресія, депресія і галюцинації спостерігаються здебільшого у тяжкохворих паціентов- іноді - головний біль рідко - запаморочення.
Ендокринна система:
гінекомастія;
Шлунково-кишковий тракт:
Стоматит і шлунково-кишковий кандідоз- іноді - біль в черевній порожнині, діарея, здуття, нудота / блювання, запор.
Система кровотворення:
Лейкопенія, тромбоцитопенія, агранулоцитоз і пантоцітопенія.
печінка:
Підвищення активності ферментів печінки, енцефалопатія у пацієнтів, які мають в анамнезі тяжкі захворювання печінки, гепатит з жовтяницею і без неї, печінкова недостатність.
Опорно-руховий апарат:
Артралгія, м`язова слабкість і міалгія.
шкіра:
Фоточутливість, еритема, синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз, алопеція. Рідко - дерматит, висипання, кропив`янка,
інші:
Нездужання, реакції підвищеної чутливості, наприклад, ангиоотек, пронос, бронхоспазм, інтерстиціальний нефрит і анафілактичний шок, підвищене потовиділення, периферичний набряк, погіршення зору, порушення смаку, гіпонатріємія.
Протипоказання. Підвищена чутливість до езомепразолу або інших компонентів препарату, до заміщених бензімідазолу. Не рекомендується призначати препарат дітям до 14 років.
Передозування. Дані щодо передозування обмежені, проте відомо, що разова доза при внутрішньовенному введенні езомепразолу 100 мг не викликала серйозних побічних ефектів. При прийомі езомепразолу в дозі 280 мг були описані випадки шлунково-кишкових розладів і слабкість. Езомепразол значною мірою зв`язується з протеїнами плазми крові і тому не діалізується. У разі передозування лікування повинно бути симптоматичним, а також можна застосовувати підтримуючі заходи.
Особливості використання. При наявності сигнальних симптомів (наприклад, виражена втрата ваги, нудота, дисфагія, гематемез або мелена) та у випадках, коли виразка шлунка передбачена або присутній, злоякісність повинна бути виключена, оскільки використання Нексіума може змінити симптоми і відстрочити з`ясування вільного діагнозу. При призначенні езомепразолу необхідно мати на увазі його взаємодія з іншими лікарськими засобами, які можуть впливати на концентрацію езомепразолу в плазмі крові. Пацієнтам зі спадковою непереносимістю фруктози, недостатньою абсорбцією глюкозо-галактози або недостатністю сахарози-ізомальтози не слід застосовувати цей препарат.
Відсутні клінічні дані щодо використання езомепразола у вагітних. Дослідження на тваринах не показали прямого або опосередкованого негативного впливу на розвиток плода. Дослідження на тваринах з використанням рацемічнойпредбіологічною мікстури не продемонстрували прямого або опосередкованого негативного впливу на вагітність, пологи або постнатальний розвиток. Слід з обережністю призначати препарат вагітним.
Невідомо, чи проникає езомепразол в грудне молоко. Не було проведено досліджень на жінках-годувальниці. Тому Нексіум не слід приймати в період годування груддю. Нексиум не впливає на здатність керувати автомобілем і механізмами.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами. Знижена кислотність шлункового соку при застосуванні езомепразолу може збільшити або зменшити абсорбцію лікарських речовин, якщо механізм їх абсорбції зумовлений кислотністю шлункового соку. Як правило, використання інших інгібіторів секреції кислоти або антацидів призводить до зниження абсорбції кетоконазолу та ітраконазолу в період лікування езомепразолом.
Езомепразол інгібує CYP2С19 - основний фермент, який метаболізіруетсят езомепразол. Таким чином, при застосуванні езомепразолу в комбінації з препаратами, які метаболізують CYP2С19 (такими, як діазепам, цітолопрам, іміпрамін, кломіпрамін, фенітоїн), концентрація цих препаратів у плазмі крові може бути підвищена, тому необхідне зниження дози. Цю обставині слід враховувати, особливо при призначенні езомепразолу за показаннями. Одночасне використання 30 мг езомепразолу призводить до зниження кліренсу субстрату діазепаму на 45%. Одночасне використання 40 мг езомепразолу призводить до збільшення рівня фенітоїну в плазмі крові на 13% у хворих на епілепсію. Рекомендується контролювати концентрацію фенітоїну в плазмі крові при призначенні або відміні терапії езомепразолом.
У здорових добровольців одночасне призначення 40 мг езомепразолу з цизаприду призводило до збільшення площі під кривою залежності концентрації від часу (AUC) на 32% і збільшення часу напіввиведення (t1/2) На 31%, але не відбувалося помітного збільшення пікового рівня цизаприду в плазмі крові. Помірно пролонгований QT-інтервал спостерігався після прийому цизаприду окремо, який далі не збільшувався при призначенні цизаприду в комбінації з езомепразолом. Езомепразол не продемонстрував клінічно суттєвого впливу на фармакокінетику амоксициліну, Хіні дину або варфарину. Езомепразол метаболізується CYP2С19 і CYP3А4. Одночасне призначення езомепразолу та інгібітору CYP3А4 кларитроміцину (500 мг 2 рази на день) призводило до збільшення експозиції AUC езомепразолу в два етапи. Корекція дози езомепразолу не потрібна.
Умови та термін зберігання. Зберігати в недоступному для дітей, захищеному від світла місці при температурі не вище 30 ° С. Термін придатності - 2 роки.
