Нексиум

Відео: Нексиум | Інструкція по застосуванню

Нексиум (Nexium)

Загальна характеристика:

міжнародна та хімічна назви: езомепразол- ди (S) -5-метокси-2 - [[(4-метокси-3, 5-диметил-2-піридиніл) метил] сульфініл] -lН-бензимідазолу магнієвої солі тригідрат;

Основні фізико-хімічні характеристики:

таблетки по 20 мг: світло-рожеві, овальні, двоопуклі, вкриті оболонкою таблетки з відбитком "20 mg" з одного боку і "A / EH"- З іншого;

таблетки по 40 мг: рожеві, овальні, двоопуклі, вкриті оболонкою таблетки з відбитком "40 mg" з одного боку і "A / EI" - З іншого;

Склад. 1 таблетка містить езомепразолу 20 мг або 40 мг (у формі магнію тригідрату);

допоміжні речовини: гліцерилмоностеарат 40-55, гідроксипропілцелюлоза, гіпромелоза, заліза оксид (червоно-коричневий, жовтий) (Е 172), магнію стеарат, кислота метакрилова - етилакрилату кополімер (1: 1), целюлоза мікрокристалічна, парафін синтетичний, макрогол 6000, полісорбат 80, кросповідон, натрію стеарилфумарат, цукор сферичної форми, тальк, титану діоксид (E 171), тріетілу цитрат.

Форма випуску лікарського засобу. Пігулки покриті оболонкою.

Фармакотерапевтична група. Засоби для лікування виразки і ГЕРХ. інгібітори "протонного насоса".

Код АТС А02В С.

дія ліків. Фармакодинаміка. Езомепразол є S-ізомером омепразолу, який знижує секрецію шлункового соку завдяки специфічно направленому механізму дії. Він є специфічним інгібітором протонного насоса в парієтальної клітці. R- і S-ізомери омепразолу мають однакову фармакодинамічної активність.

Езомепразол є слабкою основою, він концентрується та переходити до активної форми в висококкіслотной середовищі секреторних канальців парієтальної клітини, де він пригнічує фермент Н⁺До⁺-АТФази - кислотного насоса, а також пригнічує секрецію кислоти.

Вплив на секрецію шлункового соку

Після перорального прийому 20 мг і 40 мг езомепразолу дія настає протягом години. Після повторного прийому 20 мг езомепразолу 1 раз на добу протягом 5 днів середній пік викиду кислоти після стимуляції пентагастрином знижується на 90% при вимірах цього показника через 6-7 годин після прийому дози на 5-й день.

Через 5 днів після прийому езомепразолу по 20 мг і 40 мг перорально рівень рН шлунка зберігався близько 4 у середньому протягом 13 і 17 годин відповідно і більше 24 годин - у пацієнтів з симптоматичним рефлюкс-езофагітом. Частина пацієнтів, у яких рівень рН шлунка зберігався близько 4 протягом 8, 12 і 16 годин відповідно, після прийому 20 мг езомепразолу стає 76%, 54% і 24%. Відповідні пропорції для езомепразолу 40 мг становили 97%, 92% і 56%.

Терапевтичні ефекти гальмування секреції кислоти

Лікування рефлюкс-езофагіту езомепразолом 40 мг було успішним приблизно в 70% хворих після 4 тижнів лікування і в 93% - після 8 тижнів лікування.

Використання езомепразола 20 мг двічі на добу протягом одного тижня разом з відповідними антибіотиками призводило до успішної ерадикації Helicobacter pylori приблизно у 90% хворих. Після такого лікування протягом одного тижня не було необхідності в проведенні подальшої монотерапії антисекреторними препаратами для успішного загоєння виразки та усунення симптомів неускладненої виразки дванадцяти-палої кишки.

Інші ефекти, пов`язані з пригніченням секреції кислоти

У період використання антисекреторних препаратів концентрація гастрину в плазмі крові збільшується у відповідь на зниження секреції кислоти.

Збільшення кількості ECL-клітин пов`язано з підвищенням рівня гастрину в плазмі крові, що спостерігалося у деяких пацієнтів при довготривалому застосуванні езомепразолу.

Були отримані повідомлення про декілька випадків підвищення частоти виникнення гранулярних кіст у шлунку при тривалому застосуванні антисекреторних препаратів. Ці явища є фізіологічним наслідком тривалого гальмування секреції кислоти і мають доброякісний і зворотний характер.

Нексиум був більш ефективним в порівнянні з ранітидином при лікуванні виразок шлунка у пацієнтів, які лікувалися НПЗЗ (нестероїдними протизапальними препаратами), включаючи селективні інгібітори ЦОГ-2.

Нексиум був ефективним при профілактиці виразок шлунка і дванадцятипалої кишки у пацієнтів, які лікувалися НПЗЗ (у пацієнтів, старше 60 років і / або з виразкою в анамнезі).

Фармакокінетика. Езомепразол є кіслотолабільного і застосовується перорально у формі гранул в кишковорозчинною оболонці. Конверсія в R-ізомер in vivo є незначною. Абсорбція езомепразола виникає швидко, пікові концентрації в плазмі крові досягаються приблизно через 1-2 години після прийому дози. Абсолютна біодоступність становить 64% після разової дози 40 мг і зростає до 89% після повторного прийому 1 раз на добу. 20 мг езомепразолу відповідає значення 50% і 68%. Обсяг розподілу у здорових добровольців у стані рівноваги становить 0, 22 л / кг маси тіла. Езомепразол на 97% зв`язується з протеїнами плазми.

Прийом їжі уповільнює та зменшує абсорбцію езомепразолу, однак це не впливає на ефект езомепразолу на кислотність в порожнині шлунка.

Метаболізм і виведення

Езомепразол повністю метаболізується за допомогою цитохромної системи Р450 (CYP). Основна частина метаболізму езомепразолу залежить від поліморфного CYP2С19, що відповідає за виникнення гідрокси- і дезметілметаболітов езомепразола. Інша частина залежить від іншої специфічної ізоформи, CYP3А4, яка відповідає за виникнення езомепразолсульфона - головного метаболіту в плазмі крові.

Параметри, які наведені нижче, в основному, відображають фармакокінетику в осіб з функціональними ферментом CYP2С19 (екстенсивних метаболізаторов).

Загальний кліренс плазми крові становить близько 17 л / год. після разової дози і близько 9 л / год. після повторного прийому. Період напіввиведення плазми становить близько 1, 3 години після повторного прийому дози 1 раз на добу. Площа, обмежена кривою залежності концентрації в плазмі крові від часу, збільшується при повторному прийомі езомепразолу. Це збільшення є дозозалежним і призводить до нелінійної залежності "доза - AUC" після повторного прийому. Ця тимчасове дозозалежність пояснюється зниженням метаболізму першого проходження та системним кліренсом пов`язаним з придушенням ферменту CYP2С19 езомепразолом та / або його сульфметаболітом. Езомепразол повністю виводиться із плазми між дозами без тенденції до акумуляції при прийомі препарату 1 раз на добу.

Основні метаболіти езомепразолу з впливають на секрецію шлункового соку. Близько 80% пероральної дози езомепразолу виводиться у формі метаболітів з сечею, інші - з фекаліями. Менше 1% вихідної лікарської речовини виявляється в сечі.

Особливі групи хворих

Приблизно 1 - 2% пацієнтів мають порушення функції ферменту CYP2С19 (їх називають слабкими метаболізаторами). У цих осіб метаболізм езомепразолу, відповідно, здебільшого здійснюється CYP3А4. Після повторного прийому 1 раз на добу 40 мг езомепразолу середнє значення площі, обмеженої кривою залежності концентрації в плазмі крові від часу, в невеликих метаболізаторов приблизно на 100% вище, ніж в осіб з хорошим функціонуванням ферменту CYP2С19 (екстенсивних метаболізаторов). Середня пікова концентрація в плазмі крові збільшується приблизно на 60%. Ці результати не впливають на дозування езомепразолу.

Метаболізм езомепразолу не відчуває суттєвих змін у пацієнтів похилого віку (від 71 до 80 років).

Після разової дози езомепразолу 40 мг середнє значення площі, обмеженої кривою залежності концентрації в плазмі крові від часу, у жінок на 30% вище, ніж у чоловіків. Ніяких різниці, пов`язаної зі статтю, не спостерігалося при повторному прийомі препарату 1 раз на добу. Ці результати не впливають на дозування езомепразолу.

Метаболізм езомепразолу у пацієнтів зі слабкою до помірної дисфункцією печінки може бути порушеним. Швидкість метаболізму знижується у пацієнтів з важкими порушеннями функції печінки, що призводить до збільшення площі, обмеженої кривою залежності концентрації в плазмі крові від часу, в 2 рази. Таким чином, максимальна доза для пацієнтів з серйозними порушеннями функції печінки становить 20 мг. Езомепразол та його метаболіти не мають тенденції до кумуляції під час прийому препарату 1 раз на добу.

Не було проведено досліджень у хворих з порушеною функцією нирок. Оскільки нирки відповідають за виведення метаболітів езомепразолу, а не головний вихідного частини, зміни в метаболізмі у хворих з порушенням функції нирок не очікується.

Показання до застосування.

Рефлюкс езофагіт:

лікування виразкового рефлюкс-езофагіту;

Відео: Зловісний Манекен

довгострокова профілактика рецидивів у пацієнтів із вилікуваним езофагітом;

симптоматичне лікування рефлюкс-езофагіту.

Разом з антибактеріальними засобами для ерадикації Helicobacter pylori:

лікування виразки дванадцяти-палої кишки, пов`язаної з Helicobacter pylori;

запобігання рецидивам пептичних виразок у хворих на виразки, спричинені Helicobacter pylori.

Лікування і профілактика виразок, обумовлених тривалим застосуванням нестероїдних протизапальних засобів (НПЗЗ):

лікування виразок, обумовлених терапією НПЗЗ;

профілактика виразок шлунка та дванадцятипалої кишки у пацієнтів групи ризику у зв`язку з прийомом НПЗЗ.

Спосіб використання і дози. Препарат призначають дорослим. Таблетки Нексіум слід запивати достатньою кількістю рідини. Таблетки не слід розжовувати.

Пацієнтам, які мають труднощі з ковтанням, можна рекомендувати розчинити таблетку в 100 мл негазованой води. Не можна використовувати будь-які інші рідини, оскільки вони можуть пошкодити кишковорозчинною оболонку. Воду в склянці слід збовтати, щоб таблетка розпалась. Випити рідину з мікрогранулами відразу або протягом 30 хвилин. Слід набрати ще половина склянки води, ополоснути стінки водою і випити. Мікрогранули не слід розжовувати або дробити.

Пацієнтам, які мають труднощі з ковтанням, можна ввести таблетку через назогастральний зонд, попередньо розчинивши її в півсклянки негазованой води. Дуже важливо, щоб шприц і зонд для цієї процедури були відповідними.

Введення препарату через назогастральний зонд:

Покласти таблетку у відповідний шприц і заповнити його приблизно 25 мл води і 5 мл повітря. Для деяких зондів може знадобитися 50 мл води для запобігання ускладнене проходження таблетки через зонд.

Струшуваті шприц протягом 2 хвилин, щоб таблетка розпалась.

Тримати шприц вертикально, наконечником вгору, уточнити прохідність наконечника.

Докласти шприц до зонда, утримуючи його вертикально.

Струсити шприц і перевернути його наконечником вниз. Швидко ввести 5-10 мл рідини. Перевернути шприц після введення і знову струсити (шприц слід зберігати вертикально щоб не забити наконечник).

Перевернути шприц знову і ввести ще 5-10 мл рідини в зонд. Повторювати процедуру, поки шприц не стане пустимо.

Для змивання будь-яких залишків препарату слід заповнити шприц 25 мл води і

5 мл повітря, струсити шприц, перевернути його і швидко ввести рідину. Для деяких зондів може знадобитися 50 мл води.

Рефлюкс-езофагіт.

Лікування ерозивного рефлюкс-езофагіту: 40 мг 1 раз на добу протягом 4 тижнів. Додаткові 4 тижні рекомендуються для пацієнтів, у яких езофагіт ні лікування або зберігаються його симптоми.

Тривала профілактика рецидивів у пацієнтів із вилікуваним езофагітом: 20 мг 1 раз на добу.

Симптоматичне лікування рефлюкс-езофагіту: 20 мг 1 раз на добу пацієнтам без езофагіту. Якщо контроль симптомів не досягається протягом 4 тижнів лікування, пацієнт повинен обстежитися. При усуненні симптомів подальший їх контроль може бути досягнутий при прийомі 20 мг 1 раз на добу, якщо це необхідно.

Разом з антибактеріальними засобами для ерадикації Helicobacter pylori.

Ерадикація Helicobacter pylorі, пов`язаної з виразкою дванадцятипалої кишки: 20 мг Нексіума з 1 г амоксициліну та 500 мг кларитроміцину 2 рази на добу протягом 7 днів.

Попередження рецидивів пептичних виразок у хворих на виразки, спричинені Helicobacter pylori: 20 мг Нексіума з 1 г амоксициліну та 500 мг кларитроміцину 2 рази на добу протягом 7 днів.

Пацієнти, які потребують тривалого лікування нестероїдними протизапальними засобами.

Лікування виразок шлунка, асоційованих з лікуванням НПЗЗ: рекомендована доза становить 20 мг 1 раз на день. Тривалість лікування становить 4 - 8 тижнів.

Профілактика виразок шлунка та дванадцятипалої кишки, асоційованих з лікуванням НПЗЗ у пацієнтів групи ризику: рекомендована доза становить 20 мг 1 раз на день.

Порушення функції нирок

Не потребують корекції дози для пацієнтів з порушенням функції нирок. Через відсутність досвіду використання Нексіума для лікування пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю таким хворим препарат слід призначати з обережністю (див. "Фармакокінетика").

Порушення функції печінки

Не потребують корекції дози для пацієнтів зі слабким до помірного порушенням функції печінки. Для пацієнтів з серйозними порушеннями функції печінки максимальна доза Нексіума не повинна перевищувати 20 мг (див. "Фармакокінетика").

Пацієнти похилого віку

Корекція дози для пацієнтів літнього віку не потрібна.

Побічна дія. Під час клінічних досліджень і після впровадження езомепразолу у широку медичну практику були виявлені перераховані нижче побічні ефекти. Не було виявлено дозозалежних ефектів.

Нижче побічні реакції спостерігалися при застосуванні рацемату (омепразолу) та можуть виникнути при застосуванні езомепразолу.

Центральна і периферична нервова система

Парестезія, сонливість, безсоння, вертиго, порушення, агресія, депресія і галюцинації, особливо у тяжкохворих пацієнтів.

Ендокринна система

Гінекомастія.

Шлунково-кишковий тракт

Стоматит і шлунково-кишковий кандидоз.

система кровотворення

Лейкопенія, тромбоцитопенія, агранулоцитоз і пантоцітопенія.

печінка

Енцефалопатія у пацієнтів, які мають в анамнезі тяжкі захворювання печінки, гепатит з жовтяницею або без неї, печінкова недостатність.

Відео: Здоров`я. Як правильно приймати ліки. Статини. (13.09.2015)

Скелетно-м`язова система

Артралгія і м`язова слабкість.

шкіра

Висипання, фоточутливість, токсичний епідермальний некроліз, алопеція.

інші

Занепокоєння, реакції підвищеної чутливості, такі як пронос, бронхоспазм, інтерстиціальний нефріт- підвищене потовиділення, периферичний набряк, порушення смакових відчуттів та гіпонатріємія.

Протипоказання. Відома підвищена чутливість до езомепразолу, до заміщених бензіметазолам або інших компонентів препарату. Дитячий вік до 14 років.

Передозування. Дані щодо передозування обмежені. Шлунково-кишкові симптоми і слабкість описані після прийому 280 мг езомепразолу. Разова доза езомепразолу 80 мг не викличе серйозних побічних ефектів. Спеціальний антидот не відомий. Езомепразол значною мірою зв`язується з протеїнами плазми крові і тому не діалізується. У випадках передозування лікування повинно бути симптоматичним, а також можна застосовувати підтримуючі заходи.

Особливості використання. При наявності сигнальних симптомів (наприклад, виражене зниження маси тіла, нудота, дисфагія, гематемез або мелена) та у випадках, коли виразка шлунка передбачена або присутній, злоякісність повинна бути виключена, оскільки використання Нексіума може змінити симптоми і відстрочити з`ясування вільного діагнозу.

Пацієнти, які застосовують препарат протягом тривалого часу (особливо особи, які приймають його більше року), повинні знаходитися під регулярним наглядом.

Пацієнти, які застосовують препарат за показаннями, повинні знати, що необхідно довести до відома лікаря в разі зміни характеру симптомів. При призначенні езомепразолу необхідно брати до уваги його взаємодію з іншими лікарськими засобами, які можуть впливати на концентрацію езомепразолу в плазмі крові.

При призначенні езомепразолу для ерадикації Helicobacter pylori необхідно враховувати можливі лікарські взаємодії всіх компонентів потрійної терапії. Кларитроміцин є потужним інгібітором CYP3A4, і необхідно враховувати його протипоказання та взаємодію (якщо застосовується потрійна терапія у пацієнтів, які приймають одночасно з езомепразолом інші лікарські засоби, які метаболізуються CYP3A4, такі, наприклад, як цізапріт).

Пацієнтам зі спадковою непереносимістю фруктози, недостатньою абсорбцією глюкозо-галактози або недостатністю сахарози-ізомальтози не слід призначати цей препарат.

Використання в педіатричній практиці. Нексиум не призначають дітям, оскільки відсутні дані щодо його використання в педіатрії.

Вагітність і лактація. Клінічні дані щодо використання Нексіума для лікування вагітних обмежені. Дослідження на тваринах не показали прямого або опосередкованого негативного впливу на розвиток ембріона / плода. Дослідження на тваринах із застосуванням рацемічнойпредбіологічною мікстури не продемонстрували прямого або опосередкованого негативного впливу на вагітність, пологи або постнатальний розвиток. Слід з обережністю призначати препарат вагітним.

Невідомо, чи проникає езомепразол в грудне молоко. Не було проведено досліджень щодо застосування у жінок, які годують груддю. Тому Нексіум не слід застосовувати в період годування груддю.

Вплив на здатність керувати автомобілем і механізмами. Чи не спостерігалося.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами. Вплив езомепразолу на фармакокінетику інших лікарських засобів. Знижена кислотність шлункового соку при застосуванні езомепразолу може збільшити або зменшити абсорбцію лікарських речовин, якщо механізм їх абсорбції зумовлений кислотністю шлункового соку. Як правило, використання інших інгібіторів секреції кислоти або антацидів призводить до зниження абсорбції кетоконазолу та інтраконазолу в період лікування езомепразолом.

Езомепразол інгібує CYP2С19 - основний фермент, який метаболізіруетсят езомепразол. Таким чином, при застосуванні езомепразолу в комбінації з препаратами, які метаболізують CYP2С19 (такими як діазепам, циталопрам, іміпрамін, кломіпрамін, фенітоїн), концентрація цих препаратів у плазмі крові може бути підвищена, тому необхідне зниження дози. Цю обставині слід враховувати, особливо при призначенні езомепразолу за показаннями. Одночасне використання 30 мг езомепразолу призводить до зниження кліренсу субстрату діазепаму на 45%. Одночасне використання 40 мг езомепразолу призводить до збільшення рівня фенітоїну в плазмі крові на 13% у хворих на епілепсію. Рекомендується контролювати концентрацію фенітоїну в плазмі крові при призначенні або відміні терапії езомепразолом. Використання 40 мг езомепразолу в клінічних дослідженнях пацієнтами, які приймали варфарин, показало, що час коагуляції був у межах норми. Однак після широкого впровадження препарату в медичну практику було кілька повідомлень про клінічно значуще збільшення часу коагуляції, тому при одночасному застосуванні цих препаратів слід контролювати показники коагуляції.

У здорових добровольців одночасне використання 40 мг езомепразолу з цизапридом призводило до збільшення площі під кривою залежності концентрації від часу (AUC) на 32% і збільшення часу напіввиведення (t_1/2) На 31%, але не відбувалося помітного збільшення пікового рівня цизаприду в плазмі крові. Помірно пролонгований QT-інтервал спостерігався після прийому цизаприду окремо, який далі не збільшувався при застосуванні цизаприду в комбінації з езомепразолом.

Езомепразол не продемонстрував клінічно суттєвого впливу на фармакокінетику амоксициліну або хінідину. При одночасному короткодлітельному застосуванні езомепразолу та напроксену або рофекоксибу клінічно значущих фармакокінетичних взаємодій не відзначалося.

Вплив інших лікарських засобів на фармакокінетику езомепразолу. Езомепразол метаболізується CYP2С19 і CYP3А4. Одночасне використання езомепразола і інгібітору CYP3А4 кларитроміцину (500 мг 2 рази на день) призводило до збільшення експозиції AUC езомепразолу за 2 етапи. Корекція дози езомепразолу не потрібна.

Умови та термін зберігання. Зберігати в недоступному для дітей місці при температурі не вище 30 ° С. Термін придатності - 3 роки.