Цимевен ліофілізат

Креатинін сироватки, Системний плазмовий Період напіввиведення мкмоль / л кліренс, мл / хв / кг з плазми, час

lt; 124 3.64 2.9 125-225 2.00 5.3 226-398 1.11 9.7 gt; 398 0.33 28.5

Показання для використання. Цитомегаловірусний ретиніт, генералізована цитомегаловірусна інфекція у хворих СНІДом, клінічно виражена цитомегаловірусна інфекція у хворих з імуносупресією.

Цитомегаловірусний коліт, езофагіт, пневмонія, інші ураження внутрішніх органів. Профілактика цитомегаловірусної інфекції після трансплантації органів, на фоні протипухлинної хіміотерапії, у хворих на СНІД.

Спосіб використання і дози. Розчин, отриманий шляхом розведення стерильного порошку Цимевену, призначений виключно для внутрішньовенного введення.

Не можна перевищувати рекомендовані дози, частоту або швидкість інфузії.

Початкове лікування: інфузія 5 мг / кг з постійною швидкістю протягом 1 годину 2 рази на добу (кожні 12 час) (10 мг / кг / добу) протягом 14 - 21 дня у хворих з нормальною функцією нирок.

Підтримуючу терапію: хворим з ослабленою імунною системою, у яких існує небезпека рецидиву цитомегаловирусного ретиніт, можна призначати курс підтримуючого лікування. Рекомендована добова доза становить 6 мг / кг маси тіла 5 разів на тиждень або по 5 мг / кг щодня.

Лікування прогресуючого захворювання: хворим на СНІД може бути потрібно лікування невизначеної тривалості, але навіть при постійному підтримуючому лікуванні ретиніт у таких хворих може прогресувати. Хворим з ретинітом, що прогресує в ході підтримуючого лікування або внаслідок відміни препарату, можна провести повторний курс лікування з режимом дозування початкового лікування.

Хворим з нирковою недостатністю дози варто коригувати таким чином:

Креатинін Доза, мг / кг Інтервал сироватки, мкмоль / л між введеннями (год)

lt; 124 5.0 12 125-225 2.5 12 226-398 2.5 24 gt; 398 1.25 24

Шлях введення. Увага! Внутрішньом`язова або підшкірна ін`єкція може викликати сильне подразнення тканин внаслідок високого рН розчину ганцикловіру.

Слід уникати швидкої або болюсної внутрішньовенної ін`єкції, оскільки надлішечние концентрації ганцикловіру в плазмі можуть посилити його токсичність.

Розчинення вмісту флакона. Для приготування інфузійного розчину необхідно розчинити вміст флакона. У кожен флакон (еквівалент, який включає 500 мг ганцикловіру) слід додати 10 мл води для ін`єкцій. Не можна використовувати бактеріостатичну воду для ін`єкцій, який включає Парагідроксибензоати, оскільки вони не сумісні з стерильним порошком ганцикловіру і можуть викликати випадання осаду.

При розчиненні вмісту флакона слід дотримуватися обережності. Цю операцію рекомендується робити в поліетиленових рукавичках і захисних окулярах, щоб уникнути контакту з кількістю флакона в разі його пошкодження. При попаданні розчину на шкіру або слизові оболонки їх варто ретельно промити водою з милом. Очі слід промивати чистою водою не менше 15 хвилин.

Для розчинення препарату флакон потрібно струсити. Розчин слід оглянути для визначення механічних домішок.

Приготування і використання інфузійного розчину. З флакона (концентрація ганцикловіру 50 мг / мл) відбирається необхідний обсяг, розрахований виходячи з маси тіла хворого і медичного показання, і додається до відповідної інфузійної рідини (частіше 100 мл) для вливання протягом 1 год. Не рекомендується використовувати інфузійні розчини з концентрацією вище 10 мг / мл. З ганцикловіром сумісні такі інфузійні рідини: простий фізіологічний раствор- 5% розчин глюкози в воді-розчин Рінгера (хлорид натрію, хлорид калію і хлорид кальцію у воді для ін`єкцій) - розчин Рінгера-лактату (хлорид кальцію, хлорид калію, хлорид і лактат натрію в воді для ін`єкцій).

Оскільки потрібно застосовувати розчини, які не є бактеріостатичними, все інфузійні розчини, які містять ганцикловир, повинні бути застосуванні не пізніше ніж через 24 годину з моменту розведення, щоб зменшити небезпеку бактеріального зараження. Інфузійний розчин слід зберігати в холодильнику, але не більше 24 год. Не рекомендується його заморожувати.

Побічна дія.

Система крові: Еозинофілія, нейтропенія (38%), тромбоцитопенія (19%).

Лабораторні дослідження. Через велику частоти нейтропенії або лейкопенії у хворих, які отримують Цимевен, рекомендується кожні 2 дні протягом перших 14 днів лікування ганцикловіром визначити число лейкоцитів. У хворих, у яких ганцикловір у минулому викликав лейкопенію, а також у хворих з початковим числом лейкоцитів менше 2000 на 1 мкл, його з`ясування слід проводити щодня.

Загальні: озноб, набряки, інфекції, нездужання.

судинні: аритмії, артеріальна гіпертензія і гіпотензія.

Центральна нервова система: парадоксальні думки або сновидіння, атаксія, кома, сплутаність свідомості, запаморочення, головний біль, дратівливість, парестезії, психоз, сонливість, тремор, судоми. В цілому, неврологічні явища спостерігаються в 5% хворих.

Система травлення: нудота, блювання, анорексія, діарея, кровотечі, біль.

Відхилення лабораторних показників: зниження рівня глюкози в крові.

Дихальна система: задишка.

Шкіра та її деривати: алопеція, свербіж, кропив`янка.

Органи почуттів: відшарування сітківки у хворих на СНІД з ЦМВ-ретинітом.

Сечостатевої тракт: гематурія, підвищення креатиніну сироватки, підвищення азоту сечовини в крові.

Реакції в місці ін`єкції: запалення, біль, флебіт.

Дані досліджень на тваринах свідчать, що можливою побічною дією є гальмування сперматогенезу, зворотний при невисоких дозах і необоротне при високих. Клінічних даних щодо цієї побічної дії поки що не отримано. Вважається імовірною, що внутрішньовенне введення Цимевену в рекомендованих дозах буде призводити до зворотного або стійкого гальмування сперматогенезу. Результати досліджень на тваринах також вказують на можливість стійкого гальмування фертильності у жінок. Чоловікам і жінкам дітородного віку слід рекомендувати використовувати ефективну контрацепцію під час лікування Цимевеном. Чоловікам варто порадити користуватися бар`єрним методом контрацепції протягом 90 днів після закінчення лікування.

Експериментальні дослідження показали, що Цимевен викликає точкові і хромосомні мутації в клітинах ссавців in vitro і in vivo. Цимевен слід вважати потенційним канцерогеном.

Протипоказання. Цимевен протипоказаний в період вагітності та годування груддю, у хворих з підозрюваних або відомої підвищеною чутливістю до ганцикловіру або ацикловіру.

Цимевен не призначають хворим з числом нейтрофілів менше 500 в 1 мкл, дітям віком до 12 років.

Передозування. Зворотній нейтропенія. Для швидкого зниження рівня ганцикловіру можна застосовувати гемодіаліз.

Особливості використання.

Приблизно в 40% хворих, які лікуються Цимевеном внутрішньовенно, розвивається нейтропенія (число нейтрофілів менше 1000 в 1 мкл). Тому Цимевен слід з обережністю застосовувати у хворих з уже наявними цитопеніями або з цітопеночнимі реакціями на інші препарати в анамнезі, а також у осіб, які в минулому були опромінені або отримували препарати і хімічні речовини з пригнічують функцію кісткового мозку. Цимевен не слід призначати, якщо число нейтрофілів падає нижче 500 в 1 мкл. Нейтропенія частіше виникає протягом першого або другого тижня індукційної терапії і до досягнення сумарної дози 200 мг / кг. Число нейтрофілів звичайно нормалізується протягом 2 - 5 днів після відміни препарату або зниження дози.

Тромбоцитопенія (число тромбоцитів менше 50.000 в 1 мкл) спостерігалася в 20% хворих, які отримували Цимевен. Знижені числа тромбоцитів частіше спостерігалося у хворих з ятрогенной иммуносупрессией після лікування імунодепресантами, ніж у хворих на СНІД. Хворі з числом тромбоцитів менше 100.000 в 1 мкл також мають підвищений ризик даної токсичної дії ганцикловіру.

Використання у хворих на ниркову недостатність

У хворих з порушенням функції нирок Цимевен слід застосовувати з обережністю. У хворих зі зниженим кліренсом креатиніну може спостерігатися збільшення як періоду напіввиведення ганцикловіру, так і його максимальної концентрації в плазмі. У невеликої кількості хворих, які проходили гемодіаліз, рівень ганцикловіру в плазмі після нього знижувався приблизно на 50%.

Призначення Цимевену шляхом внутрішньовенної інфузії повинно супроводжуватися достатнім надходженням води в організм, оскільки ганцикловір виводиться через нирки і нормальний кліренс залежить від адекватної функції нирок. Якщо ниркова функція скомпрометована, потрібно провести корекцію дози.

Високі дози або велика швидкість введення можуть призвести до підвищеної токсичності, тому слід дотримуватися вказівок даної інструкції.

Необхідно уникати потрапляння препарату на шкіру та слизові оболонки.

Розчини Цимевену мають високий рН (9-11) і можуть викликати флебіт і / або біль в місці внутрішньовенної інфузії. Слід стежити за тим, щоб ганцикловір вводився тільки в вени з достатнім кровотоком, що забезпечує швидке розведення і розподіл препарату.

Хворим на час лікування Цимевеном необхідно застосовувати надійні контрацептиви, а чоловікам ще протягом 3 місяців після закінчення лікування.

Використання у хворих похилого віку. Дослідження щодо оцінки ефективності або безпеки застосування препарату у хворих похилого віку не проводилися. Оскільки в них часто спостерігається погіршення функції нирок, при призначенні Цимевену цим хворим слід обов`язково враховувати їх стан.

Використання у дітей. Клінічний досвід лікування цитомегаловірусної інфекції Цимевеном у хворих віком до 12 років обмежений. Побічні явища, які спостерігалися в цій групі, мало відрізнялися від таких у дорослих хворих. Однак використання Цимевену у дітей вимагає виключно ретельного розгляду через можливість віддаленного канцерогенності та токсичного впливу на репродуктивну функцію.

Призначати препарат дітям можливо тільки після ретельного обстеження і лише в цьому випадку, коли, на думку лікаря, можлива користь від лікування перевищує цей дуже достатній ризик. Цимевен не показаний для лікування вродженої або неонатальної цитомегаловірусної інфекції.

Вплив на здатність керувати автомобілем і працювати з механізмами

У пацієнтів, які отримують Цимевен, можуть спостерігатися судоми, сонливість, запаморочення, атаксія, сплутаність свідомості і / або кома. В такому випадку в період лікування препаратом слід уникати керування автотранспортом та роботи з потенційно небезпечними механізмами.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами. Ступінь зв`язування ганцикловіру з білками плазми становить всього 1 - 2%, тому взаємодій, пов`язаних з витісненням з місць зв`язку з білками, очікувати не слід. Можливо, що пробенецид, а також інші лікарські засоби, які знижують канальцеву секрецію або реабсорбцію в нирках, можуть знижувати нирковий кліренс ганцикловіру і збільшувати період його напіввиведення. Можливо також, що препарати, які пригнічують реплікацію клітинних популяції, які швидко діляться, таких, як кістковий мозок, сперматогонії і паросткові шари шкіри і слизової оболонки шлунково-кишкового тракту, можуть викликати адитивні токсичні реакції, якщо вони застосовуються одночасно з Цимевеном, а також до або після нього. Через можливість адитивної токсичності при одночасному застосуванні таких препаратів, як дапсон, пентамідин, флуоцітозін, вінкристин, вінбластин, адриамицин, амфотерицин У, комбінації триметоприму з сульфаніламідами або інших нуклеозидних аналогів, поєднання їх з Цимевеном допустимо тільки в тих випадках, коли потенційна користь перевищує можливий ризик. Можливо, що хворі на СНІД отримують або отримували в минулому зидовудин. Оскільки і зидовудин, і Цимевен можуть викликати нейтропенію, не рекомендується призначати їх одночасно в період початкового лікування ганцикловіром. Якщо хворого переводять на підтримуючу лікування Цимевеном, лікар може на свій розсуд знову призначити зидовудин. Отримано на даний час дані щодо невеликої кількості хворих свідчать про те, що в більшості з них підтримуюча терапія ганцикловіром в об`єднанні з зидовудином у рекомендованих дозах викликала тяжку нейтропенію.

У хворих, які отримували одночасно Цимевен і имипенем / циластатин, спостерігалися генералізовані судоми. Ці препарати слід призначати в комбінації з Цимевеном тільки після ретельної оцінки існуючого ризику.

Микофенолат: на підставі результатів вивчення введення разової дози стосуються рекомендованих доз ганцикловіру внутрішньовенно та мікофенолату перорально і ефектів погіршення функції нирок на фармакокінетику ганцикловіру та мікофенолату, очікується, що сумісне призначення цих препаратів (які є конкурентами щодо впливу на механізми ниркової канальцевої секреції) буде мати результатом підвищення концентрацій ганцикловіру та MPAG (який є неактивним метаболітом мікофенолату). Пацієнтам з ухудшенонй функцією нирок, яким призначені ганцикловір та мікофенолат спільно, повинна бути застосована тільки рекомендована доза ганцікловіра- також слід ретельно обстежувати таких пацієнтів. Істотних змін у фармакокінетиці MPA (який є активним метаболітом мікофенолату) немає, тому коригувати дозу мікофенолату не потрібно.

Умови та термін зберігання. Зберігати в недоступному для дітей місці при температурі не вище 30 ° С. Термін придатності - 3 роки.

Поділися в соц мережах: