Гідреа
гідреа (Hydrea)
Міжнародна назва: гідроксикарбамід;
Основні фізико-хімічні властивості: Желатинова капсула зі слабким желатиновим запахом, кришечка капсули матова зеленого кольору, корпус капсули матовий рожевого кольору, капсули мають маркування чорного кольору: "BMS 303"- Капсули містять порошок білого кольору.
Склад. одна капсула містить 500 мг гідроксікарбаміда;
допоміжні речовини: кислота лимонна безводна, натрію фосфат двозаміщений безводний, магнію стеарат, лактоза.
Форма випуску лікарського засобу. Капсули.
Фармакотерапевтична група.
Протипухлинний препарат, антиметаболит. Код АТС L01XX05.
дія ліків.
Фармаколінаміка.
Гідроксикарбамід є фазоспеціфіческій цитостатический препарат (антиметаболит, ймовірно з алкилирующим дією), який діє в S фазі клітинного циклу. Блокує ріст клітин в інтерфазі G1-S, що важливо при проведенні одночасно з променевою терапією, оскільки виникає синергетична чутливість пухлинних клітин в фазі G1 на опромінення. Гідроксикарбамід підсилює дію інгібітору РНК-редуктази - рібонуклеозіддіфосфатредуктази, викликає пригніченість синтезу ДНК. Препарат не впливає на синтез РНК і білка.
Фармакокінетика.
Після перорального прийому препарат швидко всмоктується з шлунково-кишкового тракту. Максимальна концентрація препарату в плазмі крові досягається протягом 1-4 годин після прийому. Прийом їжі не впливає на всмоктування препарату. Швидко розподіляється по тканинах організму і проникає через гематоенцефалічний бар`єр. У спинномозковій рідині визначається 10-20%, і 15-50% в асцітічной рідини від концентрації в плазмі крові. Період напіввиведення становить 3-4 години. Частково метаболізується в печінці та нирках. 80% гідроксікарбаміда протягом 12 годин виводиться із сечею, при цьому 50% в незмінному вигляді і в невелике кількості у вигляді сечовини. Препарат також виводиться через дихальні шляхи у вигляді двоокису вуглецю. Через 24 години препарат в плазми не визначається.
Показання до застосування. Хронічність мієлолейкоз;
Справжня поліцитемія (еритремія);
есенціальна тромбоцитопенія
остеомієлофіброз;
меланома;
Злоякісні пухлини тулуба і шиї, за винятком раку губи (В комбінації з променевою терапією);
Рак шийки матки (в комбінації з променевою терапією).
Спосіб використання і дози гідреа.
Всі дозові схеми препарату повинні підбиратися індивідуально. Препарат застосовується перорально. При утрудненні ковтання капсулу можна вскріті, розчинити вміст у склянці води і випити. При цьому деякі водонерозчинні інші складові можуть плавати на поверхні розчину.
Під час лікування препаратом слід приймати достатню кількість води.
Солідні пухлини.
80 мг / кг один раз одноразово кожного третього дня (6 - 7 доз).
20 -30 мг / кг щодня протягом трьох тижнів.
Карциноми голови шиї, карциноми шийки матки.
80 мг / кг один раз в день, кожен третій день в комбінації з променевою терапією.
Лікування препаратом призначають не менше ніж за 7 днів до початку променевої терапії і подовжують протягом променевої терапії. Після променевої терапії препарат подовжують приймати протягом Необмежений часу при постійному спостереженні за хворим і при відсутності в нього незвичайних.
Резистентний хронічний мієлолейкоз.
Безперервна терапія. Від 20 до 30 мг / кг щодня один раз в день.
Справжня поліцитемія.
Лікування починають з добової дози 15-20 мг / кг. Дозу визначають індивідуально, намагаючись підтримувати гематокрит на рівні нижче 45%, а число тромбоцитів - нижче 400x109/ Л. У більшості хворих досягти даних показників вдається постійно приймаючи гідроксикарбамід в добовій дозі від 500 до 1000 мг.
Есенціальна тротбоцітопенія.
Зазвичай призначають препарат гідреа в початковій добовій дозі 15 мг / кг-потім подборають таку доку, яка підтримує кількість тромбоцитів нижче 600x109/ Л, але при цьому не знижуючи кількість лейкоцитів нижче 4x109/ Л.
Побічна дія.
Система кровотворення: гальмування функції кісткового мозку (лейкопенія, анемія, епізодично тромбоцитопенія).
Шлунково-кишковий тракт: стоматит, анорексія, нудота, блювання, пронос і запор.
дерматологія: макульозно-папульозні висипання, еритема обличчя і периферична еритема. В окремих випадках відзначається алопеція. У ряді випадків у результаті щоденного застосування препарату протягом кілька років у хворих спостерігалися гіперпігментація, еритема, атрофія шкіри і нігтів, лущення, папули фіолетового кольору.
Неврологія: вживання великих доз препарату може призводити до помірної сонливості. Неврологічні порушення спостерігалися в окремих випадках і обмежувалися головним болем, запамороченням, дезорієнтацією, галюцинаціями і судомами.
легкі: препарат епізодично може викликати тимчасове порушення функції ниркових канальців, що супроводжується збільшенням вмісту сечової кислоти в сироватці, азоту сечовини крові (АСК) і креатиніну. В окремих випадках відзначається дизурія.
Інші ефекти. Також повідомляється про лихоманку, озноби, відчуття нездужання і збільшення активності ферментів печінки. В окремих випадках були описані гострі легеневі реакції, включаючи дифузну інфільтрацію легень, лихоманку і задишку, що пов`язані із застосуванням препарату.
Використання препарату в комбінації з променевою терапією. Побічні ефекти, що спостерігалися при комбінованому лікуванні препаратом і опроміненні, подібні до тих, які описані при монотерапії препаратом: в основному, гальмування функції кісткового мозку (анемія і лейкопенія) та подразнення стінок шлунка. У разі одночасного застосування препарату з променевою терапією лейкопенія спостерігалася майже в усіх хворих. Іноді (і тільки при наявності вираженої лейкопенії) відзначалося зниження вмісту тромбоцитів до значень менше 100 000 / мм3. Під час лікування препаратом можуть підсилюватися деякі побічні реакції, які зустрічаються в разі проведення однієї променевої терапії, наприклад порушення функції шлунка і мукозити.
Протипоказання.
Підвищена чутливість до гідоксікарбаміду або будь-якої допоміжної речовини, яка входить до складу препарату.
Вагітність і період годування груддю.
Лейкопенія нижче 2, 5x109/ Л і / або тромбоцитопенія нижче 100x109/ Л.
Передозування.
У хворих, що застосовували препарат в дозах, які в кілька разів перевищували звичайні рекомендовані, розвивалася гостра токсичність стосуються слизових оболонок і шкіри. Спостерігалися болісність, фіолетова еритема, набряк долонь рук і ступень ніг з наступним лущенням шкіри рук і ніг, інтенсивна генералізована гіперпігментація шкіри і важкий гострий стоматит. Специфічного антидоту не видом. Лікування симптоматичне.
Особливості використання.
Лікування препаратом слід проводити під наглядом лікаря. Перед початком і періодично в період лікування препаратом необхідно контролювати функції кісткового мозку, нирок і печінки. Визначення гемоглобіну, лейкоцитів і тромбоцитів повинно проводитися принаймні щотижня протягом усього періоду лікування препаратом. При зменшенні вмісту лейкоцитів до рівня менше 2, 5x109/ Л або тромбоцитів до рівня менше 100x109/ Л, лікування слід припинити, поки вміст їх не відновитися до норми. Анемія не є протипоказанням для лікування препаратом однак перед початком лікування прояви останнього повинні бути скоректовані.
Лікування препаратом не варто починати в разі наявності у хворого гальмування функції кісткового мозку. Під час лікування препаратом може розвиватися подальше гальмування функції кісткового мозку, і, звичайно, лейкопенія є першим і найбільш типовим проявом цього стану. Тромбоцитопенія і анемія спостерігаються рідше і іноді спостерігаються без попередньої лейкопенії. Якщо припинити лікування препаратом, відновлення організму після мієлосупресії виникає швидко. Препарат варто застосовувати з обережністю хворим, що раніше отримували променеву терапію або хіміотерапію. У хворих, що в минулому отримували променеву терапію, може загострюватися післярадіаційна еритема.
На ранніх стадіях лікування гідроксикарбамідом часто спостерігається мегалобластичний еритропоез, що носити помірний характер. Морфологічні зміни при цьому нагадують злоякісну анемію, однак вони не пов`язані з дефіцитом вітаміну В12 або фолієвої кислоти.
Препарат може також знижувати кліренс заліза з плазми і знижувати ефективність утилізації заліза еритроцитами, однак вона не впливає на тривалість життя еритроцитів.
Препарат слід застосовувати з обережністю хворим з порушеною функцією нирок.
Хворим похилого віку внаслідок підвищеної чутливості до побічних ефектів препарату може знадобитися зниження доз препарату.
З обережністю препарат призначається хворим з печінковою і / або нирковою недостатністю.
Під час застосування препарату необхідно приймати досить велику кількість рідини.
Використання препарату в комбінації з променевою терапією. Побічні ефекти, що спостерігалися при комбінованому лікуванні препаратом і опроміненні, подібні до тих, які описані при монотерапії препаратом: в основному, гальмування функції кісткового мозку (анемія і лейкопенія) та подразнення стінок шлунка. У разі одночасного застосування препарату з променевою терапією лейкопенія спостерігалася майже в усіх хворих. Іноді (і тільки при наявності вираженої лейкопенії) відзначалося зниження вмісту тромбоцитів до значень менше 100 000 / мм3. Під час лікування препаратом можуть підсилюватися деякі побічні реакції, які зустрічаються в разі проведення однієї променевої терапії, наприклад порушення функції шлунка і мукозити.
Вагітність і лактація. Дослідження на тваринах показали, що препарат має тератогенну дію. Дослідження у вагітних жінок не проводилися. У разі застосування препарату в період вагітності або в разі настання вагітності під час лікування препаратом хворий необхідно попередити про потенційну небезпеку для плоду. Жінкам дітородного віку рекомендується уникати настання вагітності під час лікування препаратом гідреа.
Препарат переходить в жіноче молоко. Тому, з огляду на важливість лікування для матері, необхідно прийняти рішення: про припинення лікування препаратом або припинення годування дитини грудьми.
Застосування в педіатрії. Безпека і ефективність лікування препаратом дітей не встановлена.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами. У разі одночасного застосування препарату з іншими мієлосупресивними препаратами або променевою терапією ступінь гальмування функцій кісткового мозку або розвиток інших побічних ефектів може збільшитися.
Оскільки є ймовірність того, що вживання препарату призведе до збільшення вмісту сечової кислоти в крові, може знадобитися коригування дози урикозуричних препаратів (препарати, які підвищують виділення сечової кислоти з організму).
Умови та термін зберігання.
ЗБЕРІГАТИ В НЕДОСТУПНОМУ ДЛЯ ДІТЕЙ.
Зберігати при температурі 15 - 25 ° С в захищеному від світла місці.
Термін придатності 5 років.
