Вінкристин
вінкристин. Vincristinum.
Синоніми: Citomid, Cristovin, LCR, Leucocristine, Leuroaistine, NSC-67 574, Oncovin, Vincristin, Vincristine, Vincral, Vincristine sulfate, Vincrisul, VCR.
Вінкристин - алкалоїд, який, як і вінбластин, міститься в рослині барвінок рожевий (Vinca rosea L.). За хімічною будовою дуже близький до вінбластин.
Вінкристин - білий дрібнокристалічний порошок, добре розчинний у фізіологічних розчинниках. Його розчиняють зазвичай перед самим введенням. Розчинений препарат зберігає свою активність протягом 10-14 днів.
Форма випуску. Порошок в ампулах по 0,0005 р
Фармакологічні властивості і протипухлинну дію. Вінкристин - препарат з досить високою токсичністю, яка перевершує параметри токсичності близького за своєю природою, структурою і механізмом дії винбластина. На відміну від інших цитостатиків, вінкристин не робить вираженого міелодепрессівного ефекту. Лише при введенні препарату в високих летальних дозах відзначається розвиток лейкопенії і тромбоцитопенія
Загальнотоксичну дію препарату проявляється у тварин адинамией, діареєю, дизурією, алопецією, а також порушенням рівноваги, виникненням м`язових посмикувань і судом, що свідчить про зміни в нервовій системі. У сумарній дозі, що викликає загальнотоксичну ефект, у тварин виникають морфологічні зміни в усіх структурах стінки тонкої кишки з переважанням деструктивних процесів в епітелії крипт і необоротне інгібування проліферації клітин в стадії метафази. У нервово-м`язовому і судинному апараті органу переважають ексудативно-дистрофічні зміни. Найбільш виражені пошкодження спостерігаються в гліальних клітинах і нейронах інтрамуральних нервових сплетінь.
Істотних порушень функції печінки препарат в експерименті не викликає, за винятком зменшення вмісту альбумінів крові. З боку нирок відзначається зниження діурезу і підвищення концентрації сечі, зменшення концентрації натрію. Високі дози препарату чинять тератогенну і ембріотоксичну дію. Імунодепресивний ефект виражений слабо.
Вінкристин має местнораздражающим дією - при попаданні під шкіру або на слизові оболонки викликає запалення, набряк тканин, на шкірі - виникнення некротичних виразок. Після багаторазового внутрішньовенного введення препарату у тварин можуть розвиватися флебіти, ущільнення вен.
Механізм дії. Цитостатична активність і механізм дії вінкристину дуже схожі з вінбластином. У пухлинних клітинах він викликає зворотній митотический блок. У тканинної культурі пухлинних клітин in vitro препарат має на мітози синхронізуючий дію, блокує мітози за рахунок придушення їх функцій шляхом зв`язування з цитоплазматичними попередниками митотического веретена. Передбачається також, що цитотоксичність винкристина обумовлена його дією на мембрани пухлинних клітин в фазі Gi митотического циклу.
Фармакокінетика і метаболізм. Вінкристин з кровоносноїрусла швидко розподіляється в тканинах організму, зв`язуючись з форменими елементами крові, особливо з еритроцитами і тромбоцитами. У значній кількості в ЦНС препарат не проникає. В умовах in vitro показано, що Н-вінкристин дуже швидко (через 30-40 с) проникає в лейкозні клітини штаму Р-388. Це включення радіоактивної мітки відбувається за рахунок активного транспорту, так як в значній мірі залежить від температури середовища і може інгібувати метаболічними отрутами і структурним аналогом. Потім поступово препарат зв`язується з білками, причому накопичення загального і пов`язаного препарату в чутливих лейкозних клітинах відбувається швидше, ніж в резистентних. Він проявляє значну спорідненість до альбуміну, а- і в-глобулінів крові.
Вінкристин метаболізується в печінці, виділяється з організму переважно з желчью- з сечею виводиться лише 10% препарату. 1/3 введеної дози виводиться з фекаліями за добу, а решта 2/3 - протягом 72 год в основному у вигляді метаболітів.
Спосіб застосування та дози. Внутрішньовенно з тижневими інтервалами в поступово зростаючих дозах до 0,00005-0,00015 г / кг. У перший тиждень по 0,00005 г / кг, у другу - по 0,000075 г / кг, в третю - по 0,0001 г / кг, в четверту - по 0,000125 г / кг і потім по 0,00015 г / кг. Після досягнення ремісії по 0,00005-0,000075 г / кг в тиждень.
дія ліків. Вінкристин пригнічує лейкопоез, ефективний при розвитку резистентності до інших цитостатичних засобів.
Показання до застосування. Гострий лейкоз у дітей, лімфосаркома, саркома Юінга.
Протипоказання. Не встановлені.
Можливі побічні явища. Випадання волосся, парестезії, невротична біль, лейкопенія, атаксія, лихоманка, поліурія, дизурія, виразковий стоматит, нудота, блювання, погіршення апетиту і зниження маси тіла.
Лікування ускладнень та отруєнь. Див. вінбластин.
