Протипухлинний препарат вінбластин
Вінбластин - алкалоїд рослини барвінок рожевий. Його екстракт викликає значне зниження лейкоцитів. Це стало підставою для застосування в онкології.
Відео: ТРО Союз: Протипухлинні препарати БГУ
Чітко простежується міелодепрессівное дію винбластина, пень якого залежить від дози. Збіднення кісткового мозку мієлоїднимі точними елементами починається в перші години після введення препарату: зменшується кількість зрілих клітин, виявляються ознаки їх дозрівання, потім реагують міелоціти і мієлобласти.
З боку еритропоезу спостерігається лише помірне зниження молодих форм. У Мегалобластов зустрічається велика кількість мітотичних форм без особливих ушкоджень в них. Зміст мегакариоцитов не змінюється, в відновної фазі їх кількість навіть збільшується.
Пошкодження клітин лімфоцитарного ряду незначне - їх кількість зменшується помірно. Виражене руйнування мієлоїдних ментів відбувається у тварин навіть після введення невеликих токсичних доз препарату.
Вінбластин проявляє короткочасне лимфотропное дію, як високі дози викликають розпад клітинних елементів в лімфовузлах і селезінці, яка спустошується. Розпалися клітинні елементи накопичуються в РЕМ. В яєчках і слизовій оболонці дванадцятипалої кишки зміни помірні.
Після введення винбластина у тварин часто розвиваються пневмонії, що пов`язують з ослабленням захисних сил організму. Препарат в має слабку імунодепресивну дію. Придушення проліферації клітин в лімфоїдних органах супроводжується гальмуванням антителообразования в регіонарних лімфатичних вузлах і різким пригніченням його в селезінці.
Важливо, що у винбластина відсутня перехресна резистентність до інших цитостатикам, зокрема до алкілат.
Протипухлинну дію винбластина виявлено на різних за своєю природою і будовою моделях трансплантованих пухлин, також на індукованих новоутвореннях.
Встановлено, що асцитної форми пухлин при внутрішньочеревно аплікації більш чутливі до препарату, ніж інші солідні пухлини або солідні форми тих же пухлин.
У чутливих до препарату пухлинах через 3-6 год після введення відзначається виразне порушення процесу ділення клітин, яке зберігається досить тривалий час. Це вигідно відрізняє винбластин від інших протипухлинних алкалоїдів рослинного походження. Суть цитологічних зрад пухлинних клітинах зводиться до своєрідної агрегації хромосом.
Глибокі цитологічні зміни викликає винбластин в диференційованих пухлинах шкіри, індукованих мелантреном, в той час як алкілуючі з`єднання в цих ділянках викликають незначні зміни.
Ультраструктурні порушення виявляються вже через 3-6 год, через 48-72 год виявляються клітинні тяжі, що містять вакуолі і еозинофільні краплі.
Механізм дії
Вінбластин є антімітотіческім засобом. Подібно колхамін, він вибірково блокує мітотичний, клітин на стадії метафази. Вже через кілька годин після препарату в профазі виявляється груба хроматину структура, пухлинних клітин, а в метафазі з`являються множинні патологічні мітози з безладним розкиданням хромосом. Все це призводить до появи великої кількості гігантських багатоядерних клітин. Встановлено, що клітинні елементи кісткового мозку ушкоджуються не тільки в фазі мітозу, але і в фазах, що передують митозу. Клітини лімфатичних вузлів пошкоджуються в інтерфазі, що проявляється уповільненням проходження їх по мітотичного циклу і зменшенням виходу клітин, які діляться в мітоз. Затримка клітин в інтерфазі триває не менше 48 год. Вінбластин пригнічує також синтез РНК і процеси полімеризації білка мікротрубочок тубуліну.
Дегенеративні зміни виявляються і в мітохондріальному апараті клітин, що свідчить про можливість порушення енергетичного обміну. В біохімічному механізмі дії препарату на пухлину виявлено, що він впливає головним чином на утилізацію глутамінової кислоти і аргініну і надає певний вплив на обмін проліну, глутаміну і триптофану. Вінбластин не гальмує утилізацію аденина клітинами, але посилює віддачу гіпоксантину.
Спосіб застосування, дози
Вінбластин вводять внутрішньовенно раз на тиждень або раз на 2 тижні. Лікування починають з дози 5 мг (0,1 мг / кг ваги тіла), а при необхідності і свідченнях дозу збільшують до 15-20 мг (максимум) на дорослого хворого. Препарат можна застосовувати тривалий час у добовій дозі 10 мг раз в 10 днів. Середня курсова доза винбластина становить 100 мг (0,1 г), але її слід індивідуалізувати. Не рекомендується застосовувати препарат щодня малими дозами, оскільки при методі можливі виникнення конвульсій, постійні або часу неврологічні розлади.
Внутрішньом`язово або підшкірно вводити препарат протипоказано!
Побічна дія
В період лікування вінбластином можуть бути слабкість, диспепсія (нудота, блювота, діарея), стоматит, мієлодепресія, помірно виражена і оборотна лейкопенія, рідше - тромбоцитопенія. При передозуванні іноді спостерігається: нейротоксичність (слабкі парестезії, кропив`янка, атаксія, атонія кишок). На другий день після ін`єкції препарату може підвищуватися температура, з`являтися головний біль. При потраплянні препарату під шкіру виникають запалення, флебіти. Зрідка буває алопеція.
Протипоказання
Важкі супутні захворювання, хвороби печінки, нирок, лейкопенія.
Форма випуску та зберігання
Препарат випускають в ампулах або флаконах, що містять по 5 або 10 мг ліофілізованого сульфату винбластина, в комплексі з розчинником. Зберігають препарат в темному, прохолодному місці за списком А.
Відео: Розробка протипухлинних препаратів в БГУ
Препарат імпортується з Угорщини, Англії, Швеції, Німеччини, Бели Швейцарії, США, Канади. У Росії проводиться під назвою «Роеевін». Його можна постачати до нас з-за кордону, але для цього треба домовитися про постачання. Грамотне складання договору поставки досвідченими юристами в майбутньому може позбавити від багатьох проблем. Для цього можна порекомендувати компанію pravoleg.ru, яка займається також великим спектром інших юридичних питань юридична консультація по громадянству РФ або спрощений порядок отримання громадянства РФ. Її юристи швидко і якісно роблять свою роботу.
