Вінкристину сульфат
вінкристину сульфат (Vincristine sulfate)
міжнародне назвaніе: vincristine;
Основні фізико-хімічні характеристики: Безбарвна або зі злегка жовтуватим відтінком прозора рідина;
Склад. 1 мл розчину містить вінкристину сульфату 1 мг;
допоміжні речовини: натрію метабісульфіт, кислота лимонна, спирт бензиловий, пропіленгліколь, вода для ін`єкцій.
Форма випуску. Розчин для ін`єкцій.
Фармакотерапевтична група. Антинеопластичні засоби. Код АТС L01C A02.
дія ліків.
Фармакодинаміка. Вінкристину сульфат - сіль вінкристину - алкалоїду, який отримують з рослини барвінок рожевий (Vinca roseaLinn).
Вінкристин - протипухлинний препарат, активний відносно широкого спектра пухлин людини.
Протипухлинну дію виявляється в тому, що вінкристин, зв`язуючись з мікротрубочками, гальмує утворення мітотичних веретен. У клітинах пухлини вибірково пригнічує синтез ДНК і РНК шляхом гальмування ферменту РНК-полімерази.
Фармакокінетика. Через 15 - 30 хвилин після внутрішньовенного введення більш 90% винкристина перерозподіляється з крові в тканини. Вінкристин погано проникає через гематоенцефалічний бар`єр. Фармакокінетичні дослідження на пацієнтах з онкологічними захворюваннями показали трифазне виведення вінкристину з сироватки крові після швидкого внутрішньовенного введення. Початковий, середній і кінцевий період напіввиведення препарату становить відповідно 5 хвилин, 2, 3 годину і 85 годину. Екскретується вінкристин переважно через печінку. Близько 80% препарату виводиться з калом і 10 - 20% - з сечею. Порушення функції печінки можуть змінювати кінетику виведення вінкристину і підвищувати його токсичність.
Показання для використання. Вінкристину сульфат застосовують при лікуванні гострої лейкемії.
Препарат також застосовують в комбінації з іншими протипухлинними засобами для лікування таких онкологічних захворювань, як хвороба Ходжкіна (лімфогранулематоз), Неходжконская лімфома, ретікулоклеточная саркома, лімфосаркома, рабдоміосаркома, нейробластома, пухлина Вільмса (нефробластома).
Спосіб використання і дози. Вінкристину сульфат призначається тільки для внутрішньовенного введення. Ендолюмбально введення забороняється! Слід не допускати екстравазацію препарату через розвиток некрозу!
Дозу встановлюють індивідуально, оскільки проміжок між терапевтичними і токсичними її значеннями незначний і чутливість до препарату індивідуальна.
Ампулірованной розчин Вінкристину сульфату можна додатково розвести 0, 9% розчином натрію хлориду для ін`єкцій до виникнення концентрації вінкристину 0, 1 мг / мл. Розраховане дозу розчину набирають в шприц і вводять болюсно в вену або через систему для внутрішньовенних інфузій (в залежності від ситуації). Препарат вводиться з інтервалом 1 тиждень. Тривалість введення препарату становить 1 хв. Необхідно запобігати потраплянню препарату в підшкірні тканини. При внутрішньовенному введенні можуть виникнути екстравазати, які викликають значне роздратування тканин. У такому випадку введення препарату негайно припиняють, а дозу, яка залишилася, вводять в іншу вену. Для запобігання розсмоктуванню і запалення підшкірної клітковини зони екстравазатов обколюють гіалуронідазами або гідрокортизоном і застосовують помірне тепло на ці ділянки.
Для хворих з рівнем білірубіну в сироватці крові більше 3 мг / 100 мл дозу вінкристину сульфату знижують на 50%. Хворим, які отримують променеву терапію на ділянку печінки, препарат не вводять.
При з`єднанні Вінкристину сульфату з L-аспарагіназою його вводять за 12 - 24 год до введення ферменту (ензиму) для зниження токсичних еффектов- введення L-аспарагіназою до введення Вінкристину сульфату може знизити його елімінацію з жовчю.
Дорослим призначають з розрахунку 1, 4 мг на 1 м2 поверхні тіла. Максимальна щотижнева доза - 2 мг / м2. Курсова доза не повинна перевищувати 10 - 12 мг / м2. Курс лікування становить 4 - 6 тижнів.
При лейкозі призначають в дозі 0, 025 - 0, 075 мг / кг 1 раз на тиждень.
Дітям призначають з розрахунку 2 мг на 1 м2 поверхні тіла.
Для дітей з масою тіла 10 кг і менше початкова доза препарату становить 0, 05 мг / кг і вводиться 1 раз на тиждень.
Розрахунок за масою тіла: індукція / ремісія при гострому лейкози може бути досягнута при застосуванні дози 0, 05 - 0, 15 мг / кг 1 раз на тиждень.
При гострому лейкози у дітей можна застосовувати таку схему:
| перша доза | 0, 05 мг / кг; |
| інша доза | 0, 075 мг / кг; |
| третя доза | 0, 1 мг / кг; |
| чертвертая доза | 0, 125 мг / кг; |
| до максимальної | 0, 15 мг / кг. |
Не слід збільшувати дозу вище рівня, який викликає терапевтичний ефект. Після досягнення ремісії дозу можна зменшити в деяких випадках для підтримуючої терапії до 0, 05 - 0, 075 мг / кг 1 раз на тиждень.
Побічна дія. Доктор повинен проінформувати хворих і / або їх батьків / опікунів про можливість виникнення побічних ефектів при введенні цього препарату.
Вінкристину сульфат - нейротоксический препарат. Основний токсичний ефект його пов`язаний з дією на нервову систему.
Зрідка спостерігалися алергічні реакції у вигляді анафілаксії, висипання і набряку у хворих, які отримують Вінкристину сульфат як компонент поліхіміотерапії.
З боку шлунково-кишкового тракту можуть виникнути запори, спазми в животі, зниження маси тіла, нудота, блювота, діарея, паралітичний ілеус, некроз і / або перфорація тонкого кишечника, анорексія. Звичайні заходи для запобігання запорів рекомендуються для всіх хворих, які отримують Вінкристину сульфат. У дітей, особливо молодшого віку, може розвиватися паралітичний ілеус, який іноді маскується під "гострий живить". Це явище зникає відразу після припинення введення препарату.
Сечостатева система. Поліурія, дизурія та затримка сечі внаслідок атонії сечового міхура. Інші лікарські засоби, які викликають затримку сечі (особливо у людей похилого віку), не повинні призначатися, по можливості, протягом перших кількох днів після введення Вінкристину сульфату.
Серцево-судинна система. Підвищення або зниження артеріального тиску. Поліхіміотерапія, що включає Вінкристину сульфат, у хворих, які перенесли раніше променеву терапію в області середостіння, може спричинити стенокардію і інфаркт міокарда. Причина цього явища не встановлена.
Нервова система. Найчастіше розвиваються нейром`язові побічних ефектів. Спочатку виникають тільки сенсорні порушення та парестезії. При продовженні лікування виникає біль у напрямку нервів і пізніше можуть виникнути рухові порушення. Втрата глибоких сухожильних рефлексів, клонус стопи, атаксія і параліч описані після тривалого лікування. Прояви з боку черепно-мозкових нервів, включаючи ізольовані парези та / або параліч м`язів, можуть виникнути за відсутності рухових порушень. Також спостерігалися болі в щелепі, гортані, пріушной слинних залозах, кістках, спині, хребті і м`язах (у цих випадках біль може бути досить сильним). Є повідомлення, що у деяких хворих спостерігалися судоми, частіше з гіпертензією. У деяких дітей спостерігалися судоми, які переходили в кому. Також були повідомлення про випадки атрофії зорового нерва, що супроводжувалися короткочасною втратою зору.
Дихальна система. Гостра задишка і важкі бронхоспазми.
Ендокринна система. Рідко виникали синдроми, обумовлені порушенням секреції антидіуретичного гормону. Цей синдром характеризується великим виділенням натрію з сечею і викликає гіпонатріемію- при цьому відсутні захворювання нирок і надниркових залоз, гіпотензія, дегідратація, азотемія і набряки.
Разом зі зниженням введення рідини в організм в цих випадках спостерігалися поліпшення показників натрієвого обміну і втрати натрію нирками.
Система кровотворення. Вінкристину сульфат не проявляє ефекту на тромбоцити і еритроцити. Були описані випадки анемії, лейкопенії і тромбоцітопепніі.
Шкіра. розвиток алопеції і висипання.
Алергічні реакції. Висипання, ангіоневротичний набряк, анафілактичний шок.
Інші реакції. Можуть виникнути пронос і головний біль.
Протипоказання. Вінкристину сульфат протипоказаний при гіперчутливості до препарату- при захворюваннях центральної нервової системи і периферичних нервов- хворим з демієлінізуючою формою синдрому Шарко-Марі-Тусс- не призначають хворим, які отримують променеву терапію. Вагітність, період годування грудью- не можна призначати новонародженим і немовлятам.
Передозування. У дітей до 13 років десятиразова перевищення дози препарату може призвести до летального кінця. Введення дітям до 13 років препарату в дозі 3 - 4 мг / м2, а дорослим - одноразово 3 мг / м2 і більше може спричинити важке загальний стан хворого. Симптоматичне і підтримуюче лікування проводять під контролем показників водно-сольового балансу, електрокардіограми, складу периферичної крові. Обмеження вживання рідини, призначення діуретиків, які впливають на функцію петлі Генле і дистальних канальців. При розвитку генералізованих судомних нападів застосовують протисудомні препарати. При необхідності проводять гемотрансфузії, переливання еритроцитарної і тромбоцитарної маси. Внутрішньовенно вводять кальцію фолінат у дозі 100 мг кожні 3 год протягом 24 год, а потім кожні 6 год протягом не менше 48 год. Гемодіаліз неефективний.
Специфічного антидоту немає.
Особливості використання. Вінкристину сульфат вводиться тільки внутрішньовенно. Ендолюмбально введення категорично протипоказано (може привести до летального кінця).
З Вінкристину сульфатом може працювати тільки спеціально навчений персонал. Вагітні не допускаються до роботи з цим препаратом.
Робота з препаратом повинна проводитися тільки в спеціально біологічно захищених камерах класу ІІ. Робоча поверхня столу повинна оброблятися адсорбентом.
Необхідний захисний одяг (рукавички, окуляри, халат, маска і т.д.). У разі випадкового потрапляння препарату в очі слід ретельно промити їх великою кількістю води або фізіологічним розчином.
Всі матеріали: голки, шприца, флакони, які були в контакті з препаратом - помістити в подвійних поліетиленовий мішок і викурити при температурі не менше 1 000 ° С. Екскрету підлягають такій же самій обробці. Рідкі відходи можна змити великою кількістю води.
При екстравазації може розвинутися некроз м`яких тканин-для його запобігання рекомендується обколювання зони екстравазату гіалуронідазами або гідрокортизоном в дозі 20 - 25 мг, призначають зігріваючий компрес на уражену ділянку. Вінкристину сульфат з обережністю призначають у ранній післяопераційний період, оскільки значна частина внутрішньовенно введеного препарату може надходити в післяопераційну рану, виробляючи набряк, запалення і локальний некроз тканин.
Для запобігання запору в період лікування препаратом призначають відповідне лікування (очисні клізми, проносні засоби). У деяких пацієнтів (особливо у дітей) в період лікування Вінкристину сульфатом може розвиватися паралітичний ілеус, який іноді маскується під "гострий живить"- Він звичайно зникає при припиненні введення препарату і проведення симптоматичного лікування.
Препарат є потенційним тератогенним і канцерогенним агентом. Використання Вінкристину сульфату може негативно впливати на репродуктивну функцію. Слід припинити годування груддю під час лікування препаратом.
Під час лікування хворим необхідно регулярно проводити обстеження очного дна і зорових полей- при мінімальній підозрі на ушкодження зорового нерва лікування припиняють. Яких-небудь скарги на біль в очах або зниження гостроти зору потребують ретельного офтальмологічного обстеження.
Для зниження ступеня алопеції в період хіміотерапії можна використовувати локальну гіпотермію волосистої частини голови або накладення турнікета (стіскального Шолома). Здавлюючу пов`язку на волосяну частину голови не накладають при лейкозі і лімфомах, а також при наявності на волосистій частині голови метастазів або інфільтратів.
При розвитку лейкопенії до подальшого лікування препаратом слід підходити з обережністю.
Задишка і бронхоспазм найчастіше виникають при з`єднанні препарату з мітоміцином-С і можуть зажадати інтенсивного лікування, особливо при наявності вихідного дихальної недостатності. Ці реакції можуть виникнути через кілька хвилин або годин після введення Вінкристину сульфату і протягом 2 тижнів після введення мітоміцину. Прогресуюча задишка потребує припинення терапії препаратом.
Перед кожним введенням Вінкристину сульфату слід проводити обстеження складу периферичної крові. Вінкристин може викликати ураження нирок, обумовлене утворенням сечової кислоти при розкладанні пухлини. Для профілактики таких ускладнень необхідно подщелачивать сечу, контролювати вміст сечової кислоти і, при необхідності, призначати інгібітори її синтезу. Під час індукції ремісії при лікуванні гострого лейкозу може підвищитися рівень сечової кислоти в крові-цей показник слід контролювати протягом перших 3 - 4 тижнів і вживати відповідних заходів для запобігання нейропатії, що обумовлена сечокислий діатез. Лабораторні дослідження повторюються до нормалізації показників. Під час лікування Вінкристину сульфатом періодично визначають концентрацію іонів натрію в сироватці крові. Гипонатриемия розвивається внаслідок порушення секреції антидіуретичного гормону і повинна коректуватися введенням ізотонічного розчину натрію хлориду.
Під час лікування препаратом слід систематично проводити електрокардіограму. У процесі лікування дітей із злоякісними пухлинами необхідний моніторинг їх інтелектуального, емоційного стану, мови і нейрофизиологического статусу.
Для використання тільки в умовах стаціонару.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами. Внутрішньовенне введення фенітоїну або прийомам його всередині на тлі лікування Вінкристину сульфатом знижує протисудомну активність препарату і може спричинити збільшення кількості епілептичних припадків. Вінкристину сульфат може підвищувати рівень сечової кислоти в крові і знижувати ефективність використання противоподагрических засобів. Одночасне використання Вінкристину сульфату з іншими міелодепрессівнимі препаратами (доксорубіцин в комбінації з преднізолоном та ін.) Може посилити мієлотоксичну дію препарату. При з`єднанні Вінкристину сульфату з мітоміцином-С можуть виникнути гострі респіраторні порушення.
Вінкристин може знижувати ефективність вакцинації при використанні вакцин з живих та інактивованих вірусів і підвищувати частоту розвитку побічних ефектів живих вірусних вакцин.
Регіонарні променева терапія може посилювати периферичну нейротоксичність вінкристину.
Умови та термін зберігання. Зберігати в недоступному для дітей, захищеному від світла місці при температурі 2 - 8 ° С. Термін придатності - 2 роки.
