Детально про карміноміціне - карміноміцін

Карміноміцін - Carminomycinum.
Синоніми: Карубіцін, Carubicin, NSC-180024.
Оригінальний антибіотик карміноміцін відноситься до групи антрациклінів, є глікозидами аминосахаров, Хромофорную системі агликонов яких представлена різними оксіантрахінонамі. Виділяючи антибіотик вперше з культур променистого гриба Actinomadura carminata, але може продукуватися і іншим видом - Streptomyces cremeospinus. Продуценти утворюють цей антибіотик у вигляді суміші кількох компонентів, з яких практичне застосування знайшов тільки карміноміцін I. За
хімічною структурою препарат відрізняється від рубомицина тільки тим, що у карміноміціна в положенні 4-го агликона знаходиться гідроксильна група, а у рубомицина - метоксільних. В молекулу карміноміціна входять аміноцукор, ідентифікований з даунозаміном, і аглікон - карміноміцінон.
Хоча по біохімічним і молекулярним механізмам дії карміноміцін істотно не відрізняється від інших антрациклінів, проте спектр протипухлинної активності і побічні дії у них помітно відрізняються.
Фармакологічні властивості і протипухлинну дію. Карміноміцін володіє більш широким спектром антибластичних активності, ніж рубомицин, і в експерименті надав виражений протипухлинний ефект при ряді солідних пухлин. Це єдиний антибіотик серед природних антрациклинов, який добревсмоктується з травного каналу і проявляє високу протипухлинну активність при пероральному застосуванні - вона практично не відрізняється від такої при внутрішньовенному введенні. Препарат має широкий спектр антибластичних і антілейкозного дії при різних пухлинах і гостро протікають формах лейкозів тварин. Крім того, він пригнічує ріст грампозитивних бактерій, деяких грибів і найпростіших, але малоактивний відносно грамнегативних бактерій.
Найбільшу токсичність препарат проявляє при введенні в зв`язку з високою всмоктувальної здатністю очеревини. Антибіотик характеризується також великою хіміотерапевтичних індексом.
Карміноміцін надає спрямоване шкідливу дію на швидко оновлюються нормальні тканини організму, до яких відносяться кістковий мозок, лімфоїдні і репродуктивні органи, епітелій органів травлення, шкіра, волосяні фолікули. Ця група порушень має неспецифічний характер. До специфічних ускладнень слід віднести кардиотоксичность.
При підшкірному введенні виникають інфільтрати. Кумулятивні властивості антибіотика при багаторазовому застосуванні виражені не різко.
Основний прояв токсичності карміноміціна - пригнічення кровотворення, яке може виникати в процесі лікування препаратом або в найближчі терміни його завершення. Навіть в терапевтичних дозах антибіотик може надавати виразне міелодепрессівное дію і викликати в деякихвипадках гіпоплазію кісткового мозку.
Найбільш частим проявом мієлотоксичності є зменшення в периферичної крові загальної кількості лейкоцитів, яке відбувається як за рахунок зниження числа лімфоцитів, так і гранулоцитів. Пригнічення тромбоцітопоеза незначне. Більшою мірою порушується еритропоез. І хоча зменшення кількості еритроцитів в період хіміотерапії карміноміціном спостерігається рідко, проте вже в ранні терміни після лікування відзначається помітне зниження вмісту ретикулоцитів крові.
В кістковому мозку зниження кількості миелокариоцитов відбувається за рахунок зменшення кількості малодиференційовані клітин еритроїдного і мієлоїдного рядів, з`являються збільшені ретикулярні, плазматичні і лімфоїдні елементи, а також клітини з хромосомними абераціями, зумовленими мутагенну дію препарату.
У тварин порушення кровотворення носять чіткий дозозалежний характер. У терапевтичних дозах препарат викликає нерізкі і легко оборотні зміни. У високих дозах антибіотик призводить до значних зрушень в системі кровотворення. Існує думка, що карміноміціну не властива кумулятивна мієлодепресія.
Міелоінгібірующій ефект препарату пов`язаний з безпосередньою загибеллю значної частини пролиферирующей субпопуляції стовбурових клітин, зниженням числа колонієутворюючих клітин, блокуванням мітотичного циклу гемопоетичних елементів, що зберегли здатність до популяції.

Механізм дії. Карміноміцін в пухлинних клітинах вибірково пригнічує синтез нуклеїнових кислот, причому в деяких пухлинах він гальмує переважно синтез ДНК або РНК, в інших - в рівній мірі синтез ДНК і РНК.
При цьому протягом тривалого часу синтез білка в клітинах не вповільнюється. З внутрішньоклітинної ДНК антибіотик утворює комплекси, що призводить до порушення структури і матричної її активності в процесах реплікації і транскрипції, а також придушення ДНК-залежного синтезу РНК. Зміни конформації ДНК підвищують її чутливість до дії специфічних нуклеаз, сприяють індукції однониткових розривів і підвищенню в`язкості. Молекулярні механізми цитостатичної дії препарату здійснюються головним чином за типом інтеркаляції, що може викликати виникнення зшивок ДНК - білок.
Карміноміцін здатний утворювати комплекси з Хвороби. Він зв`язується з пуриновими нуклеотидами, нуклеозидами і підставами, але не взаємодіє з піримідину.
Антибіотик швидко і у великих кількостях накопичується в пухлинних клітинах, що в значній мірі визначає ступінь їх чутливості до нього.
У механізмі дії препарату важлива роль належить також вільнорадикальним процесам і особливостям проникнення через цитоплазматичну мембрану. Володіючи антімітотіческім дією, карміноміцін блокує перехід клітин опухали з однієї фази клітинного циклу в іншу, сповільнюючи або перериваючи їх проліферацію. Найбільш вразливою виявилася фаза S, потім G2. Фаза G1 щодо резистентна до препарату, хоча він здатний блокувати мітоз у всіх стадіях репродуктивного циклу. Поряд зі зниженням мітотичної активності в клітинах пухлинних і нормальних тканин виникають хромосомні аберації, які, очевидно, і є безпосередньою причиною загибелі клітин.
Перераховані молекулярні механізми дії карміноміціна багато в чому є причинами поразки і нормальних клітин з високою фракцією зростання. Не останню роль відіграє також здатність препарату пригнічувати процеси репарації після пошкодження.
Фармакокінетика і метаболізм. Після внутрішньовенного введення тваринам концентрація антибіотика в крові різко зменшується вже до кінця 5-ї хвилини, після чого він швидко накопичується в тканинах організму, переважно в печінці, нирках, легенях і селезінці. Особливо довго він зберігається в селезінці. Препарат здатний проникати і в тканини головного мозку.
Після внутрішньовенного введення кроликам велика частина карміноміціна (70-90%) зв`язується з білками крові. Залишається лише 10-30% вільної фракції. 
Протипоказання. Не слід призначати препарат при супутніх захворюваннях серця і печінки, бальних з анемією, лейкопенією і тромбоцитопенією.
Форма випуску та зберігання. Випускається карміноміцін у флаконах, що містять по 0,005 г (5 мг) препарату. Зберігати необхідно в прохолодному, захищеному від світла місці за списком Б.
Препарат розроблений і випускається в Росії.