Семустін

семустін -Semustinum.
Синоніми: Метил-CCNU, Methyl-CCNU.
Препарат з групи нітрозосечовини. За хімічною будовою це 1- (2-хлоретил) -3- (4-метил-циклогексил) -1 -нітроеомочевіна.
Незначні зміни в структурі препарату дозволили зберегти більшість біологічних і фармакологічних, а також антибластичних властивостей, властивих Нітрозометілмочевіна. Він майже в 2 рази менсетоксічен, ніж ломустин.
Механізм дії. Семустін апкілірует нуклеофільниє центри1 ДНК, приводячи до порушення її проліферативної функції, а утворюються при біотрансформації ізоцианати здатні карбамоіліровать білки, амінокислоти і ферменти.
Препарат цикло- і фазоспеціфічен, може викликати порушення генетичного апарату в усі фази мітотичного циклу, навіть в стадії покоїться ядра.
Фармакокінетика і метаболізм. При пероральному застосуванні семустін дуже швидко всмоктується з травного каналу і настільки ж швидко метаболізується. У кров`яному руслі і сечі в незміненому вигляді препарат не визначається, виявляються лише його високореакційні метаболіти, які виділяються в основному з сечею. Період напіввиведення з плазми крові залишків молекули, що містять хлоретільние групи, становить 36 год. Крива виведення ціклогексільних похідних має двофазний характер: 1 фаза - період напіввиведення дорівнює 24 год, а II фаза - 72 год. Препарат також проникає через гематоенцефалічний бар`єр - високі концентрації його активних метаболітів містяться в спинномозковій рідині і тканині головного мозку, що визначає ефективність його при пухлинах мозку.
Утворені при розпаді семустін різні метаболіти визначають, з одного боку, алкилирующее його дію, а з іншого - виражені карбамоілірующіе властивості.
Показання до застосування препарату. Пухлини головного мозку, рак легені, шлунка, товстої і тонкої кишок, підшлункової залози, саркома м`яких тканин, лімфогранулематоз, цилиндрома, меланома.
Спосіб застосування та дози. Застосовується в капсулах всередину по 200 мг / м2 1 раз в 6 тижнів. При низьких показниках гемопоезу, особливо лейкоцитів і тромбоцитів, дозу препарату знижують.
Побічна дія. Алопеція, диспепсичні розлади у вигляді нудоти і блювоти через 5-6 години після прийому препарату-помірні, але відстрочені лейко- і тромбоцитопенія - через 4-5 тижнів.
Протипоказання. Пригнічення кровотворення, вагітність, період лактації.
Форма випуску та зберігання. Випускається в желатинових капсулах, що містять по 10 ,. 50 або 100 мг препарату. Зберігають при низькій температурі (2-8 ° С) в захищеному від світла місці за списком Б.
Препарат виробляється і експортується США.