Блеоцін
Блеоцін (Bleocin)
Загальна характеристика:
Міжнародна назва: Bleomycin;
Основні фізико-хімічні характеристики: Порошок білого або жовтувато-білого кольору, легкорозчинний у воді або метанолі, малорозчинний в етанолі і практично нерозчинний в етилацетат, н-бутилацетат, ацетоні або простому ефірі;
Склад. 1 ампула містить 15 мг блеомицина гідрохлориду.
Форма випуску лікарського засобу. Порошок для приготування розчину для ін`єкцій.
Фармакотерапевтична група. Протипухлинні антибіотики. Код АТС L01D C01.
дія ліків. Протипухлинна активність.
In vitro: було показано, що блеоміцин уповільнює ріст і синтез ДНК / протеїнів в клітинах типу Hela S2, клітинах карциноми Ерліха та клітинах саркоми Йошірда. In vivo: блеомицин має протипухлинний ефект при спонтанній лімфосаркомі у собак.
Основний механізм дії полягає в придушенні синтезу ДНК і розщепленні молекул ДНК.
Фармакокінетика.
Концентрація блеомицина в крові пацієнтів, які отримували препарат внутрішньом`язово (2, 5 і 10 мг / м2), Зростала пропорційно дозі. Період паполуразложенія стає 150 хв. незалежно від дози. 33% і 60% введеної дози препарату виділялося з сечею відповідно через 4 і 24 години після введення.
Концентрація блеомицина в крові пацієнтів при внутрішньовенному введенні в дозах від 15 до 30 мг / добу протягом 4 або 5 днів була 0, 13 - 0, 31 мкг / мл і зберігалася протягом 12 годин після введення. Період напіврозпаду стає 180 хв. після внутрішньовенного введення, 63% введеної дози препарату виділялося з сечею протягом 24 годин.
Показання до застосування. Рак шкіри, рак голови та шиї (рак верхньої щелепи, язика, губи, глотки, гортані, ротової порожнини), рак легенів (у тому числі, первинний рак і метастатичне плоскоклітинний рак легенів), рак стравоходу, рак шийки матки, злоякісна лімфома (ретикуло-саркома, лімфосаркома, хвороба
Ходжкіна), гліома та рак щитовидної залози.
Спосіб використання і дози.
Внутрішньовенне введення.
Розводять 15 мг препарату у фізіологічному розчині або розчині глюкози, взятому в кількості 5 - 10 мл, і вводять повільно внутрішньовенно. При підвищеній температурі тіла хворого разові дози визначають в межах 5 мг.
Внутрішньом`язове і підшкірне введення.
Розводять 15 мг препарату приблизно в 5 мл фізіологічного розчину або розчині глюкози і вводять внутрішньом`язово або підшкірно.
При підшкірному введенні поблизу пошкодженої ділянки концентрація препарату повинна бути не більше 1 мг / мл.
Внутреартеріальное введення.
Розводять 15 мг препарату у фізіологічному розчині або розчині глюкози, і вводять одноразово за допомогою шприца.
Частота введення.
Зазвичай вводять два рази в тиждень, частота введення може змінюватися в залежності від стану хворого - максимум один раз на добу, мінімум один раз в тиждень.
Сумарна курсова доза.
Сумарна доза Блеоціна на курс, спрямована на зникнення пухлинної маси, повинна бути:
1) для дорослих в межах 300 мг. Мaксімально допустима разова доза - 30 мг.
2) для дітей в межах 24 - 40 мг. Максимально допустима разова доза - 10 мг / м2.
Побічна дія.
Ураження легень.
Для запобігання інтерстиціальної пневмонії, пневмофиброза необхідний ретельний контроль за станом хворого. При погіршенні показників градієнта парціального тиску кисню в альвеолярному повітрі і артеріальної крові (A-aDo2), парціального тиску кисню в артеріальній крові (РАВ2) І здатності до дифузії оксиду вуглецю (DLcо), аномалії на рентгенограми грудної клітини, а також при виникненні кашлю, утруднення дихання, хрипів та інших симптомів порушення функції легень негайно припиняють введення і проводять лікування глюкокортикоїдами, антибіотиками та ін.
Шок.
Рідше можливий шок. Оскільки шок може спостерігатися у хворих на злоякісну лімфому, при першому або другому введенні препарату призначають його спочатку (для першого і другого введення) в дозі не більше 5 мг, потім, переконавшись у відсутності гострої реакції, збільшують дози до нормального рівня.
Реакції підвищеної чутливість до препарату.
висипання, кропив`янка з підвищеною температурою. У цьому випадку лікування слід припинити.
Гіпертермічна реакція.
Температура може підвищуватися через 4 - 5 годин або пізніше після початку введення. Оскільки відзначається дозозалежна кореляція між підвищеною температурою і разовими дозами, при сильно вираженій лихоманці рекомендується зменшити дозу препарату при скоротливості інтервалу між введеннями, або ж при необхідності застосовують антигістамінні засоби або жарознижуючі засоби до і після введення препарату.
Ризик кровотеч.
Необхідно взяти до уваги те, що швидке некротізація пухлини може викликати кровотечу.
Ураження шкіри і слизових оболонок.
В окремих випадках можуть бути ущільнення шкіри, гіперпігментація, зміна форми і кольору нігтів і ін. Патологічні зміни, подібні до до склеродермії шкіри, Scratch dermatitis, випадання волосся, ангулярного стоматиту та ін. Подібні симптоми в багатьох випадках можуть виникнути до або після досягнення сумарної дози 150 мг.
Диспепсичний синдром.
В окремих випадках можуть спостерігатися анорексія, нудота, блювання, а рідних ше - пронос.
Гепатотоксичность.
У деяких випадках може виникнути розлад функцій печінки.
Нефротоксичность.
У деяких випадках може виникнути олігурія.
Поразки сечовивідної системи.
В окремих випадках можуть спостерігатися хворобливе сечовипускання, відчуття залишкової сечі та ін.
Гематотоксичність.
Іноді можлива лейкоцитопенія та інші зміни формули крові.
Нейротоксичність.
Може спостерігатися слабкість, а іноді - головний біль, запаморочення та ін.
Місцеві реакції.
Багаторазове внутрішньовенне введення препарату може призвести до ущільнення стінки вени в місці введення, а також до звуження просвіту вени. При виникненні таких ознак препарат вводять в інше місце або внутрішньом`язово.
Внутрішньом`язова ін`єкція може призвести до ущільнення тканин в місці введення.
Інші.
Можливе посилення болю в місці пухлини.
Протипоказання.
Уникати призначення таким хворим:
у яких відзначається тяжке порушення функції легень, дифузний фіброз легеневої тканини на рентгенограми грудної клітини та інші виражені патологічні зміни в легенях;
з підвищеною чутливістю до компонентів препарату і аналогічних з`єднань (пепломіціна) в анамнезі;
з тяжкими порушеннями ниркової функції;
з тяжкими серцево-судинними захворюваннями.
Слід з великою обережністю вводити таким хворим, при необхідності зі зниженням дози або продовженням інтервалу між введенням:
з захворюваннями легенів в анамнезі;
старшим 60 років, (можливі важкі ураження легень);
з захворюваннями респіраторної системи;
з порушеннями серцево-судинної системи (ХІБС, порушення серця);
що проходили або проходять променеву терапію грудної клітини;
з порушеною печінковою функцією;
хворим на вітряну віспу (не виключається ризик виникнення смертельно небезпечних ускладнень).
Передозування. Невідома.
Особливості використання.
Призначення особам похилого віку.
Слід з обережністю застосовувати препарат пацієнтам похилого віку.
Призначення вагітним жінкам і матерям-годувальницям.
Через можливу тератогенність бажано уникати призначення вагітним або жінкам з підозрою на вагітність.
Оскільки не встановлена безпека введення препарату матерям-годувальницям, варто уникати призначення препарату, а при необхідності використання - припинити годування груддю.
Загальні запобіжні заходи.
Дозування.
При застосуванні препарату ступінь проявів побічних явищ дуже індивідуальна. Оскільки навіть при введенні невеликих доз можуть мати місце побічні явища, необхідно ретельно дотримуватися запобіжних заходів. Введення починають з невеликих доз з урахуванням загального стану і вираженості симптомів хвороби.
Сумарна доза на курс не повинна перевищувати 300 мг. Крім того, необхідно врахувати збільшення дози в результаті введення препарату різними шляхами.
При введенні Блеоціна хворим, що отримували пепломіцін, звичайно сумарною дозою на курс вважають суму доз пепломіціна і блеоціна.
інтерстиціальний пневмонія і пневмофиброз.
Препарат може викликати інтерстиціальна пневмонія, пневмофіброз та інші сильно виражені легеневі ураження. Необхідно приділяти серйозну увагу виникненню хрипів, що можуть бути первинною ознакою патологічних уражень. У разі визначення ускладнень, варто негайно припинити введення і при ідіопатичному пневмосклерози призначити глюкокортикоїди, а також для запобігання вторинної інфекції - відповідні антибіотики.
Відзначається висока частота виникнення інтерстиціальної пневмонії і пневмофиброза у хворих на первинне захворювання легенів, а також у хворих старших 60 років, навіть при дозуванні не більше 150 мг.
При введенні препарату необхідний ретельний контроль за температурним реакцією, появою кашлю, утрудненим диханням та іншими клінічними проявами, а також даними рентгенологічного дослідження грудної клітки і хрипами.
Визначення А-а 02, РАВ2 проводять по можливості щотижня, і при тривалому збільшенні або зменшенні протягом двох тижнів показників A-АТ2, РАВ2 скасовують введення препарату. При погіршенні показників A-а02, і Pa02, на 10 одиниць і більше в порівнянні з вихідним рівнем разом з іншими клінічними змінами необхідний ретельний лікарський контроль. При підозрі виникнення побічних ефектів негайно припиняють введення препарату і призначають глюкокортикоїди. Що стосується DLco варто провести аналогічні заходи при зниженні цього показника на 15 і більше в порівнянні з вихідним рівнем. При необхідності введення Блеоціна хворим зі зниженим рівнем показників легеневої функції до початку курсу потрібно вести ретельний контроль за станом хворого і при подальшому погіршенні показників слід негайно припинити введення препарату.
В установах, де є така можливість, приблизно протягом 2 місяців після закінчення курсу лікування необхідно періодично проводити дослідження А-аDo2, РАВ2, і DLco і ін.
Слід обережно проводити тривалий курс лікування, оскільки що при цьому можливий виражений прояв побічних ефектів і важкий їх перебіг.
З обережністю слід вводити хворим, що отримували пепломіцін і інші препарати групи блеомицина, тому що можливе посилення ступеня токсичності. Слід приділяти достатню увагу проявів або посилення інфекційних хвороб і кровотечі.
Необхідно приділяти особливу увагу появі побічних ефектів при введенні дітям раннього віку.
У разі необхідності введення дітям раннього віку та особам репродуктивного віку, варто врахувати вплив препарату на статеві залози.
Оскільки при введенні препарату можливі інтерстиціальна пневмонія, пневмофіброз та інші важкі симптоми ураження легень, що можуть привести до летального кінця, його призначають тільки в тих випадках, у яких лікування їм вважається за доцільне. При цьому в ході курсу лікування і протягом певної часу після закінчення курсу (приблизно 2 міс.) Хворий повинен знаходиться під контролем лікаря. Окремо, необхідно ретельне підтримання попереджувальних заходів при введенні препарату хворим старшим 60 років і хворим на первинне захворювання легенів. При виникненні ознак первинних симптомів, таких як утруднення дихання, підвищена температура, кашель, хрипи, аномальна тінь на рентгенограми, аномалії показників A-aDo2 (градієнт парціального тиску кисню в альвеолярному повітрі і артеріальної крові), РАВ2 (Парціальний тиск кисню в артеріальній крові) і DLco (здатність до дифузії оксиду вуглецю), варто негайно припинити лікування і провести належних заходів.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами. При комбінованому застосуванні препарату з іншими протипухлинними засобами можуть посилитися побічні реакції, в тому числі з боку легень.
Комбіноване застосування препарату з променевою терапією може привести до розвитку і посилення ускладнень з боку легень і ін. Побічних реакцій. Окремо, варто уникати комбінованого використання в області грудної клітини, а також біля неї (голова, шия).
Комбіноване застосування препарату з променевою терапією в області голови та шиї може призвести до загострення стоматиту і появи ангулярного стоматиту. Крім того, в окремих випадках можливе подразнення слизової оболонки глотки і гортані, що може привести до захриплості голосу.
Умови та термін зберігання. Зберігати при кімнатній температурі. Термін придатності - 2 роки.
