Стрептозотоцин
стрептозотоцин - Streptozotocinum.
Синоніми: стрептозоціна, Занозар.
Препарат відноситься до похідних нітрозосечовини. Є антибіотиком, виділеним при ферментації культури Streptomyces аеrotogenes. За хімічною будовою це 2-дезокси-2 (3-метил-3-юпрозо-сечовина) -глюкозамін.
На відміну від інших нітрозосечовини у препарату виявлено ряд нових фармакологічних властивостей, що представляють інтерес для онкології. В експерименті виявлено ізбйрательное руйнування Р-клітин підшлункової залози, що обумовлює його діабетогенное дію в зв`язку з порушенням глюконеогенезу.
Механізм дії. Особливість механізму дії стрептозотоцином в тому, що він в основному порушує ферментні системи, гальмуючи активність ензимів, відповідальних за глюконеогенез, а це в свою чергу змінює енергетичний обмін клітин і активність їх проліферації, що викликає пригнічення росту пухлини і загибель її клітин.
Крім того, препарат гальмує також синтез піридин-нуклеотидів. Хоча антибіотик визнається нефазоспеціфічним, проте найбільш виражений ефект проявляється в S-фазі синтезу ДНК.
Фармакокінетика і метаболізм. Після внутрішньовенного введення стрептозоціна швидко залишає кровоносне русло, зв`язуючись з білками, надходить в тканини різних органів, вибірково, хоча і повільніше, накопичується в тканині пухлини.
Кліренс плазми крові носить трифазний характер: 1 фаза - період напіввиведення 6 хв, II фаза - 3,3 ч і III - 40 ч. Екскреція - нирками, з сечею вводиться близько 20% препарату в незміненому вигляді або у вигляді метаболіт ». На відміну від інших нітрозосечовини через гематоенцефалічний бар`єр проникає слабко.
Показання до застосування препарату. Островково-клітинні пухлини підшлункової залози, інсулома, злоякісні карціноіди, лімфогранулематоз, злоякісна феохромоцитома, пухлини мозку, в комбінованій хіміотерапії - рак підшлункової залози.
При островково-клітинному раку підшлункової залози об`єктивний ефект у вигляді зменшення пухлини може бути отриманий в 50% випадків, а поліпшення функцій з нормалізацією біохімічних показників і зниженням симптомів гіпоглікемії спостерігається у 64% хворих.
При раку підшлункової залози один стрептозотоцин виявився мало ефективним, а при призначенні комбінованої хіміотерапії позитивні результати лікування можна отримати більш ніж в 33% випадків.
Спосіб застосування та дози. Вводять препарат внутрішньовенно в дозі 1 г / м 1 раз на тиждень протягом 1 міс. Тривалість лікування залежить від переносимості антибіотика і наявності ефекту. При іншому режимі стрептозотоцин застосовують по 500 мг / м 5 днів поспіль кожні 3 тижні.
При повільній інфузії рідше виникають флебіти.
Побічна дія. Можливі шлунково-кишкові розлади, порушення функції печінки, пригнічення кровотворення. Найчастіше виникають нудота і блювота, що з`являються через 1-2 години після ін`єкції препарату, рідко буває діарея.
Серйозним ускладненням є ниркова токсичність, що виявляється канальцевим ацидозом, глюкозурією, аміноацидурією, а також азотемией. Необхідно суворо стежити за вмістом сечовини і креатиніну в сечі. Іноді виникає гепатотоксичность, але вона обратіма- у хворих з інсулома після інфузії можлива гіпоглікемія. При передозуванні препарату може розвинутися нейротоксичність у вигляді атаксії і гіперглікемії.
Рідко бувають лейко-, тромбоцитопенія і анемія. Місцево можливі флебіти, а при попаданні препарату під шкіру - некроз тканин.
Протипоказання. Важкі захворювання травного тракту, порушення функції нирок і печінки, вагітність і період лактації.
Форма випуску та зберігання. Випускається у флаконах, що містять по 1 г порошку препарату. Зберігати в темному і прохолодному місці за списком А.
Виробляється і експортується США.
