Теніпозід

Відео: Як я заводжу з mikuni VM26

Теніпозід - Teniposidum.
Синоніми: Epipodophyllotoxin, VM-26, Vumon.
Препарат рослинного походження з групи похідних подофілліна, отриманий шляхом екстрагування активних речовин з рослини Podophyllum peltatum сімейства барбарисових. До складу його входить подофіллотоксін, а-і р-пелтатіни.
За хімічною будовою це 4-диметил-епіподофіллотоксін-9- (4,6-0- 2-теніліден-р-Д-глкжопіранозід). Є напівсинтетичним похідним природного продукту подофіллотоксіна. У науковій літературі користуються коротким позначенням препарату - «VM-26».
За хімічною структурою, походженням і біологічної активності дуже схожий з Вепезід (етопозидом). Обидва препарати мають низьку молекулярну масу, погано розчинні у воді і обмежена стабільні в розчинах.
Незважаючи на подібне хімічну будову і однаковий механізм дії, Теніпозід і вепезід як в експерименті, так і в клініці проявили різний спектр протипухлинної активності.
Механізм дії. Теніпозід, як і інші подофіллотоксіна, затримує мітотичний поділ пухлинних клітин в метафазі, створюючи блок G: і гальмуючи тим самим вступ в мітоз. При цьому мітотичний індекс і відповідно проліферативна активність клітин пухлини помітно знижуються, так як вони накопичуються в фазі G2. Тим самим зростання і розвиток пухлини гальмуються. Препарат призводить до розривів зв`язків спіралей ДНК і порушення її реплікації внаслідок того, що є антагоністом топоізомерази II - ферменту, відповідального за скручування і зв`язку спіралей ДНК.
Фармакокінетика і метаболізм. Після внутрішньовенного введення препарат досить довго циркулює в крові, поступово зв`язуючись з білками плазми крові, а потім з білками різних органів і тканин. Як і більшість інших цітосгатіков, виділяється з організму нирками. Екскреція уповільнена - за 3 дні з сечею виділяється до 40% введеного ліки в основному у вигляді метаболітів і лише близько 10% в незміненому вигляді. Плазмовий і нирковий кліренс уповільнені. Цінним є здатність препарату проникати через гематоенцефалічний бар`єр. 
Після прийому препарату всередину абсорбція досить висока (до 50% Х в травному тракті ферменти не змінюють його активності.
Показання до застосування препарату. Основним показанням є пухлини головного мозку - результати застосування Теніпозід виявилися близькі до таких при застосуванні кармустина і натулан (до 52% випадків). Ефект отриманий також при злоякісних лімфомах, раку сечового міхура і яєчників, нейробластомі, лімфогранулематозі.
Чутливі до препарату пухлини сечового міхура - при внутрішньовенному введенні він викликав повні регресії у 32%, а часткові - у 22% хворих в початкових стадіях захворювання. При запущених процесах ефективність нижче.
Значне підвищення протипухлинної активності відзначається при використанні Теніпозід в різних схемах поліхіміотерапії.
Спосіб застосування та дози. Теніпозід може застосовуватися внутрішньовенно, внутрішньоміхурово і всередину. Застосовують кілька лікувальних режимів:
Внутрішньовенно по 30 мг / м щодня протягом 3-5 днів кожні 3-4 тижні., Сумарно не більше 150 мг / м2.
Внутрішньовенно по 100-150 мг / М21 раз в тиждень.
Всередину по 30 мг / м щодня протягом 5 днів кожні 3-4 тижні.
Побічна дія. Майже у 50% хворих в період лікування спостерігається пригнічення кровотворення, максимум зниження числа лейкоцитів відзначається на 2-му тижні, відновлення - на 3-му тижні. Лейко- і тромбоцитопенія оборотні.
При внутрішньовенному введенні Теніпозід розлади травлення у вигляді нудоти, блювоти, діареї виникають у 10-15% хворих, а при прийомі всередину майже у 55%, при цьому у 23% розвивається стоматит.
Алопеція відзначається в 30-35% випадків. З`являються серцебиття, аритмії, знижується фтеріальное тиск, особливо при введенні препарату внутрішньовенно. Зрідка - периферичні нейропатії.
Протипоказання. Важкі порушення серцевої діяльності, функції печінки і нирок, вагітність, період лактації, пригнічення гемопоезу.
Форма випуску та зберігання. Випускається в ампулах, що містять по 0,05 г (50 мг) препарату у вигляді 1% розчину - 5 мл. Зберігати в темному і прохолодному місці за списком Б.
Препарат виробляється і експортується США, Мексикою, а також транснаціональною корпорацією «Фармація і Апджон».