Карбоплатин
карбоплатин (Carboplatin)
міжнародна та хімічна назви: карбоплатин, диамин [1, 1-циклобутану-дикарбоксилат (2 -) - 0, О] -, [SP-4-2-];
Основні фізико-хімічні характеристики: Безбарвний, прозорий або майже безбарвний розчин;
склад 1 мл розчину містить карбоплатину 10 мг;
допоміжні речовини: манітол, вода для ін`єкцій.
Форма випуску лікарського засобу. Розчин для ін`єкцій.
Фармакотерапевтична група. Антинеопластичні засоби. З`єднання платини. Код АТС L01X А02.
дія ліків. Фармакодинаміка. Карбоплатин - це препарат, який являє собою неорганічну комплексну сполуку платіни- його біохімічні властивості подібні до властивостей алкилірующих біфункціональних з`єднань. Препарат являє собою цитотоксичний комплекс платини, що вступає в реакцію з нуклеофільними учасниками ДНК. Через освіти междузвеньевих і внутреннезвеньевих зшивок в ДНК, а також зшивок ДНК-білок пригнічується синтез ДНК, РНК і білків. Протипухлинну дію карбоплатину не є специфічною стосуються фаз клітинного циклу.
Фармакокінетика. Після введення карбоплатину більша частина дози швидко виводиться з крові і виводиться в основному з сечею протягом 6 годин. Частина препарату, яка залишилася, виводиться у дві фази, при цьому в середньому період напіввиведення препарату становить 2, 5 години. Карбоплатин майже не зв`язується з білками плазми крові, внаслідок чого велика кількість вільного препарату в крові доступна для швидкого виведення. Ступінь виведення препарату з сечею вказує на те, що карбоплатин майже не затримується в тканинах організму. Основний шлях його виведення - нирки. У пацієнта з кліренсом креатиніну 60 мл / хв і вище екскретується 65% від введеної дози протягом 12 годин і 71% від введеної дози - протягом 24 годин у формі карбоплатину. Тільки 3-5% від введеної платини виводиться з сечею в період 24-96 годин. У хворих з кліренсом креатиніну нижче 60 мл / хв загальний кліренс і нирковий кліренс карбоплатину знижуються пропорційно зниженню кліренсу креатиніну, тому при нирковій недостатності період напіввиведення карбоплатину з сироватки крові збільшений, що веде до підвищення мієлотоксичності. Отже, таким хворим дозу карбоплатину необхідно зменшити. Карбоплатин виводиться майже повністю за допомогою клубочкової фільтрації, і в канальцях нирок відзначається низька його концентрація, що пояснює незначний нефротоксичний ефект цього препарату в порівнянні з ефектом цисплатину.
Показання для використання. Карбоплатин показаний для лікування злоякісних новоутворення. Застосовується у вигляді монотерапії або в комбінації з іншими хіміотерапевтичними препаратами для лікування поширеного раку яєчників, дрібноклітинного і недрібноклітинного раку легені, раку яєчка, сечового міхура, шийки матки, остеогенной саркомі, метастатический карциноми молочної залози, пухлин голови та шиї. Крім того, карбоплатин застосовується при лікуванні пухлин мозку (медулобластома) у дітей.
Спосіб використання і дози. Карбоплатин призначають в дозі 400 мг / м2 поверхні тіла у вигляді внутрішньовенної інфузії. Тривалість введення - від 15 хвилин до 1 години. Наступний курс терапії призначають не раніше, ніж через 4 тижні. Хворим з підвищеним ризиком пригнічення функції кістковомозкового кровотворення дозу необхідно зменшити на 20-25%. Низькі дози препарату можна призначати у разі використання в комбінації з іншими протипухлинними препаратами.
Підготовка розчину для внутрішньовенного введення. Безпосередньо перед застосуванням кожний флакон препарату карбоплатин розводять 5% розчином глюкози або 0, 9% розчином хлориду натрію для інфузій до концентрації карбоплатину не вище 0, 5 мг / мл.
Побічна дія.
З боку системи кровотворення. Основним, обмежуючим дозу проявом токсичності Карботіналу є пригнічення кровотворення. Тромбоцитопенія (кількість тромбоцитів нижче 50х109/ Л) спостерігається в 25% хворих, нейтропенія (кількість гранулоцитів нижче 1х109/ л) - в 16% хворих, лейкопенія (кількість лейкоцитів нижче 2х109/ Л) спостерігається в 15% хворих. Максимальне зниження показників звичайно відмічається на 21-й день при монохіміотерапії. На 28-й день в 90% хворих кількість тромбоцитів відновлюється і становить 100х109/ Л і вище, в 74% хворих кількість нейтрофілів є більшою за 2х109/ Л, в 67% хворих кількість лейкоцитів становить вище 4х109/ Л. У хворих з порушеною функцією нирок пригнічення кровотворення звичайно відбувається тяжчий. У хворих з високим ступенем тяжкості загального стану також спостерігається підвищена частота лейкопенії і тромбоцитопенії. Частота виникнення анемії підвищується зі збільшенням дози карбоплатину, яка вводиться. У деяких випадках пацієнтам, які отримують терапію карбоплатином, може знадобитися переливання крові. Пригнічення функції кісткового мозку може бути більш вираженим при використанні карбоплатину в комбінації з іншими препаратами, які токсично впливають на кістковий мозок, або з променевою терапією.
З боку травної системи і печінки. Блювота виникає приблизно в 65% хворих, при цьому в однієї третини цих хворих воно різко виражене. Нудота без блювання зустрічається додатково в 10-15% хворих. Нудота і блювання звичайно припиняються через 24 години від початку лікування, симптоми можна контролювати протиблювотними засобами. Блювота частіше спостерігається при введенні препарату в комбінації з іншими еметогенного лікарськими засобами. Інші шлунково-кишкові явища, що часто спостерігаються: біль у животі (у 17% хворих), діарея (у 6% хворих) і запори (у 6%).
Відхилення функціональних тестів печінки від норми (наприклад АЛТ, загального білірубіну і лужної фосфатази) можуть спостерігатися у хворих з нормальними вихідними показниками. Ці порушення, як правило, не виражені і оборотні приблизно в половині випадків, хоча наявність метастатический пухлини в печінці може ускладнювати правильну оцінку в багатьох випадках.
З боку центральної нервової системи, периферичної нервової системи та органів чуття. Периферичні нефропатії спостерігаються в невеликої кількості пацієнтів, яких лікують карбоплатином. Найчастіше спостерігалися слабкі парестезії. Ризик розвитку периферичної нейропатії збільшується у хворих старше 65 років. Хоча загальна частота периферичних неврологічних побічних явищ, пов`язаних з карбоплатином, є низькою, довготривала терапія препаратом може призвести до кумулятивного нейротоксичности. Клінічні прояви ототоксичності та інші сенсорні порушення, такі як порушення зору і зміни смаку, зустрічаються рідко. Існують випадки розвитку симптомів з боку центральної нервової системи в невеликої кількості хворих. Вважається, що ці симптоми часто пов`язані із застосуванням протиблювотних засобів. Порушення зору може спостерігатися при застосуванні карбоплатину у підвищених дозах. Як правило, зір відновлюється повністю або більшою частиною після закінчення використання високих доз.
З боку нирок. Розвиток порушень з боку функціональних тестів нирок не є поширеним явищем при терапії карбоплатином. Рівень кліренсу креатиніну - найбільш інформативний показник функції нирок у хворих, які отримують карбоплатин, і є найбільш ефективним тестом для кореляції кліренсу препарату і гальмування функції кісткового мозку.
З боку електролітного балансу. У деяких хворих можуть спостерігатися аномально низькі показники електролітів у сироватці крові. Ці порушення рідко виявляються клінічними симптомами, і додаткове введення електролітів при терапії карбоплатином звичайно не потрібно.
З боку репродуктивної системи. Можливі азооспермія і аменорея.
Алергічні реакції. Підвищена чутливість до карбоплатину розвивається в одиничних випадках і виявляється у формі висипань, свербіння і зрідка - бронхоспазму і гіпотензії.
Інші. Часто спостерігаються біль у місці введення та астенія. рідко - алопеція, мукозити. Дуже рідко - гемолітичний уремічний синдром.
Протипоказання. Карбоплатин протипоказаний хворим, у яких раніше відзначалася підвищена чутливість до карбоплатину та інших препаратів, що містять платину, а також хворим з важким пригніченням кістковомозкового кровотворення або з недавньою значною крововтратою, вагітним, при лактації, тяжких порушеннях функції печінки і нирок.
Карбоплатин має мутагенні властивості, терататогенну і ембріотоксичну дію.
Передозування. Антидоту препарату карбоплатин немає. Передозування зазначеного препарату може призводити до розвитку вираженої мієлосупресії і / або недостатності функції печінки. При виникненні ускладнень показано проведення адекватної симптоматичної терапії (з огляду на можливі токсичні прояви).
Особливості використання. Запобіжні заходи в період роботи з препаратом.
1. Карбоплатин необхідно застосовувати під контролем лікаря, який має досвід використання протипухлинних хіміотерапевтичних препаратів. Терапія повинна проводиться тільки при правильно установленому діагнозі.
2. При приготуванні і введенні розчину препарату, як і при роботі з іншими протипухлинними засобами, необхідно дотримуватися обережності і користуватися рукавичками. У разі потрапляння розчину препарату на шкіру або слизові оболонки слід негайно і ретельно змити розчин зі шкіри водою з милом, а слизові промити водою.
3. Пригнічення функції кісткового мозку залежить від дози карбоплатину і може привести до розвитку інфекції і / або важкої кровотечі.
4. Карбоплатин може викликати блювоту. Його частоту і інтенсивність можна зменшити за допомогою протиблювотних засобів.
5. Є відомості про розвиток симптомів, подібних до анафілактичних, які виникають в перші хвилини введення препарату. У цьому випадку застосовуються адренергічні препарати, кортикостероїди та антигістамінні засоби.
6. Через те що алюміній може реагувати з карбоплатином, призводячи до утворення осаду або до втрати активності препарату, для приготування і введення розчину карбоплатину не рекомендується використовувати голки та інше обладнання для внутрішньовенного введення, які містять деталі з алюмінію.
7. Немає достатнього досвіду щодо застосування для лікування дітей.
Вагітність і лактація. Карбоплатин може викликати порушення розвитку плоду при застосуванні вагітними. Під час вагітності при необхідності застосування препарату необхідно обов`язково попередити хворий стосуються потенційного ризику для плода. Жінкам дітородного віку в період лікування препаратом необхідно рекомендувати користуватися надійними засобами контрацепції. Під час лікування карбоплатином годування груддю припиняють.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами. При одночасному використанні з препаратами, що виробляють міелодепрессівное, нефротоксичний, нейротоксическое або ототоксичну дію, можливо взаємне посилення токсичних ефектів. Цисплатин посилює нефро- і ототоксичність карбоплатин. Слід уникати спільного призначення з аміноглікозидними антибіотиками. Не допускати контакту розчинів карбоплатина з ін`єкційними голками та іншим обладнанням, які містять алюміній (інактивація препарату з утворенням преципітатів).
Умови та термін зберігання. Зберігати в недоступному для дітей місці.
Зберігати в захищеному від світла місці при температурі не вище 25 ° С.
Приготований розчин можна зберігати не більше 8 годин.
Термін придатності - 2 роки.
