Етопозид-джен
Етопозид-Джен (Etoposidе-Gen)
міжнародна та хімічна назви: Etoposidе- 4`-діметілпіподофілотоксін
9- [4,6-0 - етиліден] -b-D-глікопіранозід;
Основні фізико-хімічні характеристики: Майже безбарвний, прозорий або злегка жовтий розчин;
склад 1 мл розчину містить етопозиду 20 мг;
допоміжні речовини: кислота лимонна, спирт бензиловий, полісорбат-80, макрогол-300, етанол, вода для ін`єкцій.
Форма випуску. Розчин для ін`єкцій.
Фармакотерапевтична група. Антинеопластичні та імуномодулюючі засоби. Алкалоїди рослинного походження та інші препарати природного походження. Похідні подофілотоксину. Код АТС L01C B01.
дія ліків.
Фармакодинаміка. Напівсинтетичне похідне подофілотоксину - протипухлинний препарат. Етопозид-Джен пригнічує топоізомеразу ІІ, діючи на просторову (топологічну) структуру ферменту. Топоізомераза бере участь в зборі сінтезованних фрагментів ДНК. Пригнічує мітоз, діє на клітини в пізній S- і ранній G2-фазах клітинного циклу, у вищих дозах діє у фазі G2. У високій концентрації етопозиду (10 мкг / мл і більше) спостерігається лізис клітин, що вступають в мітоз. У низьких концентраціях (0,3-10 мкг / мл) препарат блокує клітинний цикл в профазі. Цитотоксичну дію препарату стосуються нормальних клітин проявляється тільки в разі використання Етопозиду-Джен в досить високих дозах.
Фармакокінетика. Фармакокінетика препарату двухфазная. При введенні в вену період напіввиведення становить близько 1,5 год в 1-й і від 4 до 11 год - в 2-й фазі, у дітей (з нормальною функцією печінки і нирок) 0,6-1,4 і 3-5 , 8 год відповідно. Швидкість елімінації не залежить від дози в межах 100-600 мг / м2, загальний кліренс становить 33-48 мл / хв або 16-36 мл / хв на 1 м2. При призначенні в зазначених дозах AUC і максимальна концентрація в плазмі крові дозозалежності збільшуються. Коефіцієнт розподілу 7 - 17 л / м2 у дорослих і 5-10 л / м2 у дітей. Етопозид не кумулює в організмі після щоденного введення в дозі 100 мг / м2 протягом 4-5 днів. Препарат погано проникає в спинномозкову рідину. Хоча етопозид можна визначити в спинномозковій рідині і пухлини головного мозку, його концентрація там нижня, ніж у інтактних тканинах і в плазмі крові. Концентрація етопозиду в нормальній легеневій тканині вища, ніж у легеневих метастазах. Виявляється близький рівень концентрації в тканинах первинних пухлин і нормальних тканинах тіла матки. 97% препарату зв`язується з білками плазми крові. Відзначається пряма кореляція між коефіцієнтом зв`язування етопозиду і рівнем альбуміну в плазмі крові здорових людей і пацієнтів з раковими захворюваннями. Метаболізується в печінці. Кінцевий період напіввиведення 7 год. Етопозид виводиться переважно з сечею (44 - 60%), при цьому в незміненому стані. Близько 16% виводиться з калом, 6% і менше - з жовчю. Середній нирковий кліренс 7-10 мл / хв на 1 м2.
Показання для використання. Етопозид-Джен використовують для монотерапії і в комбінації з іншими протипухлинними препаратами, при герміногенних пухлинах (рак яєчка, хоріокарцінома), раку яєчників, дрібноклітинному і недрібноклітинному раку легенів, лімфогранулематоз, неходжконской лімфоми, лейкози, раку шлунка, саркомі Юйнга, саркоми Капоші, нейробластомі , раку молочної залози (з метастазами в печінку, плевру), гострому нелімфобластних лейкози, мезотеліома.
Спосіб використання і дози. Режим дозування Етопозиду-Джен визначають індивідуально в залежності від виду пухлин, стадії захворювання, загального стану. Для введення в вену використовують розчини з концентрацією діючої речовини 200 мкг / мл до 400 мкг / мл (інакше можливе випадання в осад). Концентрат Етопозиду-Джен розводять в 0,9% розчині натрію хлориду або в 5% розчині глюкози. Тривалість інфузії від 30 хвилин до 2 години. Слід уникати контакту з буферними водними розчинами з рН більше 8,0. У вену крапельно вводять по 50 мг / м2 протягом 5 днів. Повторні курси проводять через 2-3 тижні.
Побічна дія. З боку системи кровотворення: лейкопенія (менше 1000 в 1 мм3 - в
3 - 17% випадків, менш 4000 в 1 мм3 - В 60 - 91% випадків), анемія, тромбоцитопенія (менше 50 000 в 1 мм3 - В 1 - 20% випадків, менше 100 000 в
1 мм3 - В 22-41% випадків). Найнижчий рівень лейкоцитів спостерігається на
7-14-й день, тромбоцитів на 9-16-й день від початку прийому препарату-нормалізація показників виникає на 40-й день.
З боку травної системи: нудота, блювота, іноді анорексія, мукозити, діарея- при застосуванні високих доз - токсичні реакції з боку печінки. З боку центральної і периферичної нервової системи: сонливість, підвищена стомлюваність, ураження периферичної нервової системи.
З боку серцево-судинної системи: тахікардія, артеріальна гіпотензія.
Алергічні реакції: озноб, лихоманка, бронхоспазм, ангіоневротичний набряк обличчя.
Дерматологічні реакції: висипання на шкірі, алопеція.
Протипоказання. Підвищена чутливість до препарату, періоди вагітності та годування груддю, дитячий вік до 2 років, виражені порушення функції печінки, порушення кровотворення (кількість лейкоцитів менше 2000 на 1 мм3, тромбоцитів менше 75 000 в 1 мм3), Що не зв`язані з наявністю злоякісних пухлин.
Передозування. Симптоми: нудота, блювання, діарея, алергічні прояви, артеріальна гіпотензія.
Лікування симптоматичне. Специфічного антидоту немає.
При виникненні анафілактичних реакцій лікування слід припинити і призначити симптоматичну терапію (адреналін, протигістамінні препарати, глюкокортикостероїди, плазмозамінники).
Особливості використання. Лікують у стаціонарі під контролем лікаря. Перед початком лікування і перед кожним наступним циклом хіміотерапії Етопозидом-Джен необхідно виконувати такі лабораторні дослідження як загальний аналіз крові, лейкограма, коагулограма. Кількість тромбоцитів в периферичної крові менше 50 000 в 1 мм3 або абсолютний вміст нейтрофілів менше 500 в 1 мм3 є протипоказанням для подальшого лікування-терапію можна продовжувати після нормалізації показників лабораторних досліджень.
Етопозид-Джен застосовують з обережністю в тих пацієнтів, у яких передувала променева або хіміотерапія, у хворих на вітряну віспу, оперізувальний лишай, інфекційні ураження слизових оболонок, при порушеннях серцевого ритму, при підвищеному ризику розвитку інфаркту міокарда, порушеннях функції печінки, захворюваннях нервової системи (епілепсії), хронічному алкоголізмі.
При порушенні функції нирок дозу зменшують відповідно до значення кліренсу креатиніну. Не слід проводити вакцинацію пацієнтів.
Під час лікування слід утримуватися від занять, що потребують підвищеної уваги та швидких психомоторних реакцій, а також водіння автомобілем.
Медичному персоналу слід дотримуватися обережності при роботі з Етопозидом-Джен як і з іншими цитостатиками. У разі потрапляння на шкіру слід негайно промити водою з милом.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами. Етопозид-Джен при застосуванні в комбінації з препаратами платини, доксорубіцином, алкалоїдами барвника, цітоксаном, кармустіном, цитозин арабінозидом проявляє синергічну протипухлинну дію.
Етопозид-Джен несумісний у розчині з іншими лікарськими засобами.
Терміни та умови зберігання. Зберігати при температурі від + 8 ° С до +15 ° С, в недоступному для дітей місці. Чи не заморожувати.
Термін придатності - 2 роки.
