Оксітан
Оксітан (Oxitan)
Загальна характеристика:
міжнародна та хімічна назви: оксаліплатін- транс-І-діаміноціклогексано оксалиплатина або цис- [оксалатів (транс - / - 1, 2 діаміноціклогексано) -платіна (ІІ)];
Основні фізико-хімічні характеристики: Безбарвний, прозорий стерильний розчин;
Склад. 1 мл розчину містить 2 мг оксаліплатину;
допоміжні речовини: кислота хлористоводнева, вода для ін`єкції.
Форма випуску лікарського засобу. Розчин для ін`єкцій.
Фармакотерапевтична група. Антинеопластичні засоби. З`єднання платини.
Код АТС L01X A03.
дія ліків.
Фармакодинаміка. Оксаліплатин належить до нового класу похідних платини, в якому атом платини утворює комплекс з оксалатом і діаміноциклогексаном (ДАЦГ). Точний механізм дії оксаліплатину невідомий. Вважається, що механізм дії оксаліплатину подібний до дії цисплатину. Оксаліплатин утворює реактивні комплекси платини, що створюють міжтяжевие і внутреннетяжевие зв`язку в молекули ДНК і, таким чином, пригнічують синтез ДНК. До оксалиплатина не має перехресної резистентності стосуються цисплатину або карбоплатину, можливо, завдяки групі ДАЦГ. Оксаліплатин має властивості агента, що підвищує чутливість до променевого впливу.
Фармакокінетика. Після внутрішньовенного введення оксалиплатин в основному акумулюється в еритроцитах і не переходити до плазми. 85-88% платини зв`язуються з білками плазми в перші 5 годин після введення. Оксаліплатин зазнає швидкої неферментний біотрансформації з утворенням реактивних комплексів платини. Активні метаболіти оксаліплатину належать до групи ДАЦГ- комплексів платини.
Оксаліплатин виводиться з організму в основному шляхом ниркової екскреції. Приблизно 50% введеної дози виводиться з сечею протягом перших 3 днів. Екскреція з калом становить приблизно 0, 5% на добу і досягає 5% від загальної дози на 11-у добу. Період напіввиведення ультрафільтрованой платини (оксаліплатин і вільні метаболіти оксаліплатину) становить 273 ± 19 годин. Виведення платини з еритроцитів триває близько 48 днів.
Показання до застосування. Лікування метастатичного колоректального раку в комбінації з 5-фторурацилом і фолієвою кислотою.
Спосіб використання і дози. Препарат призначають тільки дорослим. Рекомендована доза Оксітана становить 85 мг / м2 внутрішньовенно повторно кожні два тижні.
Розчин оксаліплатину для ін`єкцій застосовується внутрішньовенно після розведення препарату в 250 - 500 мл 5% розчину глюкози. Концентрація препарату в розчині повинна бути не вище 0, 2 мг / мл. Тривалість інфузії - 2 - 6 годин. Після розведення препарат може зберігатися 6 годин при кімнатній температурі (20-25 ° С) або до 24 годин-при зберіганні в холодильнику при температурі 2-8 ° С.
модифікація дози
Периферична нейропатія є проявом дозообмежуючу токсичності, через це, в залежності від тривалості та тяжкості неврологічних симптомів (парестезія, дизестезія), необхідно коригувати дозу оксаліплатину таким чином:
якщо симптоми тривають більше семи днів і супроводжуються болем, наступна доза Оксітана повинна бути знижена на 25%;
якщо парестезія зберігається до подальшого циклу, наступна доза Оксітана повинна бути знижена на 25%;
якщо парестезія з функціональними порушеннями (ускладнення виконання точних рухів) зберігається до подальшого циклу, Оксітан необхідно скасувати;
якщо ці симптоми зникають після відміни Оксітана, можна розглянути питання про поновлення лікування.
Якщо Оксітан застосовується в комбінації з 5-фторурацилом, рекомендується корекція дози 5-фторурацилу у зв`язку з токсичністю, що притаманна 5-фторурацилу. Додатково доза Оксітана повинна бути знижена на 25% у разі розвитку проносу, нейтропенії або тромбоцитопенії 3-4 ступеня тяжкості.
Запобіжні заходи в період введення Оксітана
Не застосовувати голки або системи для інфузій, які містять алюміній, для введення препарату.
Не застосовувати препарат у нерозведеному вигляді.
Не змішувати з іншими розчинами, які містять хлориди.
Відео: Л`Окситан - косметика і парфюмерія.Парфюмерія і косметика
Не змішувати і не застосовувати одночасно з іншими препаратами в одній і тій же самій інфузійній системі (особливо з 5-фторурацилом, лужними розчинами, трометамолом і засобами, які містять фолиновую кислоту і трометамол як допоміжну речовину). Оксітан можна застосовувати одночасно з фолієвою кислотою за допомогою Y-подібної системи для інфузії, з розгалуженням безпосередньо перед місцем введення. Препарати не можна змішувати в одному флаконі. Фолінову кислоту слід розбавляти ізотонічними розчинами для вливань, такими як 5% розчин глюкози. Чи не розбавляти фолиновую кислоту фізіологічним або лужним розчином.
При застосуванні Оксітана в комбінації з 5-фторурацилом інфузія Оксітана повинна передувати введенню 5-фторурацилу.
Відео: Оксітан - нова пробна валюта Франції
Після введення Оксітана систему потрібно промити.
Пацієнти групи ризику
Хворі з порушеною функцією нирок.
У пацієнтів з помірною нирковою недостатністю лікування можна починати зі звичайною рекомендованої дози. Немає потреби коригувати дозу хворим зі слабким порушенням функції нирок.
Хворі з порушеною функцією печінки.
Чи не спостерігалося підвищення гострої токсичності оксаліплатину в осіб з аномальними результатами вихідних аналізів функції печінки.
Люди похилого віку.
Чи не спостерігалося збільшення токсичності оксаліплатину при застосуванні його як засобу монотерапії або в комбінації з 5-фторурацилом у хворих старше 65 років. Отже, не потрібно спеціальної корекції дозування для хворих літнього віку.
Побічна дія. Нервова система. Сенсорна нейропатія є проявом дозообмежуючу токсичності при введенні оксаліплатину (характеризуються дизестезією і / або парестезією кінцівок із судомами або без них, які часто погіршуються під впливом холоду). Ці симптоми спостерігаються в 85-95% пацієнтів. Тривалість цих симптомів, які звичайно регресують або зникають між курсами лікування, зростає зі збільшенням кількості курсів. Часто спостерігалися інші неврологічні симптоми: дизартрія, втрата глибоких сухожильних рефлексів і симптом Лермітта.
Поява болю і / або функціональних порушень (ускладнення виконання точних рухів) є показаннями до корекція дози або навіть до відміни препарату, залежно від тривалості симптомів. Звичайно неврологічні симптоми зникають після припинення лікування.
Ризик виникнення функціональних порушень для кумулятивної дози близько 800 мг / м2 (Тобто 10 курсів) становить 15% або менше.
Під час лікування оксаліплатином спостерігались гострі нейросенсорні симптоми (минуща парестезія, дизестезія, гипостезия), які зазвичай виникали протягом декількох годин після введення препарату і часто розвивалися під впливом холоду. Звичайно неврологічні симптоми зникають після припинення лікування.
Синдром гортанно-глоткового дизестезії спостерігалося в 1-2% пацієнтів і характеризувався суб`єктивним відчуттям дисфагії та диспное без об`єктивних явищ респіраторного дистресу (ціаноз і гіпоксія), або спазмом гортані, або бронхоспазмом (без стридора, або свистячого дихання). Хоча в таких випадках застосовували антигістамінні препарати і бронходилататори, ці симптоми звичайно швидко проходили без лікування. Подовження часу інфузії в наступних циклах зменшує частоту цих проявів.
Система кровотворення. При застосуванні Оксітана у вигляді монотерапії (130 мг / м2 кожні 3 тижні) спостерігалися анемія, нейтропенія, тромбоцітопенія- випадки гематологічної токсичності 3-го або 4-го ступеня тяжкості спостерігалися рідко.
Система травлення. При застосуванні оксаліплатину як монотерапії (130 мг / м2 кожні 3 тижні) спостерігалися анорексія, нудота, блювота, пронос, абдомінальний біль, в більшості випадків - нетяжкі. Для профілактики цих симптомів можуть застосовуватися антиеметики. 1-2-й ступінь підвищення рівня ферментів печінки часто зустрічається при лікуванні Окситанії.
Алергічні реакції. Алергічні реакції (бронхоспазм, ангіоневротичний набряк, гіпотензія та анафілактичний шок) рідко спостерігалися при монотерапії оксаліплатином і часто - при застосуванні його в комбінації "5-фторурацил +/- фолінова кислота".
Інші ефекти. Ототоксичність спостерігалася менш ніж у 1% хворих, які отримували оксаліплатин.
У 3% хворих, які отримували оксаліплатин, відзначалися порушення функції нирок, в 1% хворих спостерігалися порушення функції нирок 3-го і 4-го ступеня тяжкості.
Відео: Подарунки на Новий рік та інші свята
Часто спостерігалися випадки підвищення температури: як ізольоване підвищення температури алергічного генезу, так і температури інфекційного походження (з нейтропенією або без).
В поодиноких випадках спостерігалися імуноалергічна тромбоцитопенія і гемолітична анемія, інтерстиціальна пневмонія і легеневий фіброз, шлункова аритмія.
помірна алопеція спостерігалася в 2% хворих, які лікувалися тільки оксаліплатином.
При одночасному застосуванні оксаліплатину з 5-фторурацилом і фолієвою кислотою частота анемії, нейтропенії і тромбоцитопенії і частота і тяжкість проносу та мукозиту збільшуються в порівнянні з частотою цих явищ, які спостерігаються при застосуванні однієї комбінації "5-фторурацил / фолінова кислота".
Протипоказання. Оксітан протипоказаний хворим з відомою підвищеною чутливістю до оксаліплатину в анамнезе- пацієнтам з симптомами важкої периферичної сенсорної нейропатії з функціональними порушеннями до початку лікування-при тяжкій нирковій недостатності (кліренс креатиніну менше 30 мл / хв) - при важкій мієлосупресії (кількість нейтрофілів менше 2´-109/ Л і / або тромбоцитів менше 100´-109/ Л) - вагітним і жінкам, які годують груддю, дітям.
Передозування. Антидоти для використання в разі передозування препарату Оксітан невідомі. Основними очікуваними ускладненнями передозування є сенсорна нейропатія, що характеризуються дизестезією і / або парестезією кінцівок із судомами або без них, поява болю і / або функціональних порушень (ускладнення виконання точних рухів), а також гальмування функції кісткового мозку (анемія, нейтропенія, тромбоцитопенія). При виникненні ускладнень показано проведення адекватної симптоматичної терапії з огляду на можливі токсичні визначення та гематологічний контроль.
Особливості використання.
Вагітність і лактація.
При застосуванні препарату в період вагітності або в разі настання вагітності необхідно попередити хворий про потенційний ризик для плоду. Препарат протипоказаний при вагітності.
Жінкам дітородного віку в період лікування необхідно рекомендувати уникати настання вагітності. Невідомо, чи виводиться препарат в грудне молоко. З метою запобігання шкідливому впливу на дитину в період лікування препаратом слід припинити годування груддю.
Запобіжні заходи в період роботи з препаратом.
Оксітан повинен застосовуватися під керівництвом лікаря, який має досвід використання протипухлинних хіміотерапевтичних препаратів.
При приготуванні і введенні розчинів препарату, як і при роботі з іншими протипухлинними засобами, необхідно дотримуватися обережності і користуватися спеціальним одягом і рукавицями. У разі потрапляння розчину препарату на шкіру або слизові оболонки слід негайно ретельно змити розчин зі шкіри водою з милом, а слизові промити водою.
Алюміній виробляє розкладання сполук платини і втрату активності препаратів платини, внаслідок чого необхідно уникати контакту оксаліплатину з голками та іншими частинами інфузійних систем, які містять алюміній, в період введення і приготування розчину.
Не застосовувати препарат у нерозведеному вигляді.
Не змішувати і не застосовувати одночасно з іншими препаратами в одній і тій же самій інфузійній системі (особливо з 5-фторурацилом, лужними розчинами, трометамолом і засобами, які містять фолиновую кислоту і трометамол як допоміжну речовину). Оксітан можна застосовувати одночасно з фолієвою кислотою за допомогою Y-подібної системи для інфузії, з розгалуженням безпосередньо перед місцем введення. Препарати не можна змішувати в одному флаконі. Фолінову кислоту слід розбавляти ізотонічними розчинами для вливань, такими як 5% розчин глюкози. Чи не розбавляти фолиновую кислоту фізіологічним або лужним розчином.
Оксаліплатин несумісний з лужними розчинами і препаратами, для розведення препарату не застосовують розчини, які містять хлорид натрію.
Хворих з алергічними реакціями на інші частини платини в анамнезі потрібно контролювати на наявність алергічних симптомів.
У дослідженнях in vitro на тест-системах хромосомних мутації в ссавців спостерігалася мутагенна дія оксаліплатину. Незважаючи на те, що дослідження з канцерогенезу не проводилися, оксаліплатин вважається канцерогеном.
Оксаліплатин виявляє ембріотоксичну та фетотоксичність у щурів. Оксаліплатин може спричинити летальну і / або тератогенну дію на людський плід, тому використання Оксітана в період вагітності не рекомендується.
Невідомо, чи виводиться препарат в грудне молоко. З метою запобігання шкідливому впливу на дитину в період лікування препаратом слід припинити годування груддю.
При застосуванні Оксітана в комбінації з 5-фторурацилом інфузія Оксітана повинна передувати введенню 5-фторурацилу.
Перед застосуванням проводять візуальний контроль готового розчину: можна застосовувати тільки прозорий розчин, без частин і осаду.
Утилізують препарат або його залишки відповідно до чинних вимог щодо небезпечних відходів.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами. Оксаліплатин стимулює розвиток холінергічного синдрому, пов`язаного із застосуванням іринотекану, через посилення гальмування ацетилхолінестерази.
Оксаліплатин не впливає на фармакокінетику фторурацилу і топотекана. Доклінічні дослідження вказують на синергічну дію з фторурацилом і SN-38, активним метаболітом іринотекану.
Умови та термін зберігання. ЗБЕРІГАТИ В НЕДОСТУПНОМУ ДЛЯ ДІТЕЙ.
Зберігати при температурі не вище 25 ° С в захищеному від світла місці, уникати заморожування. Термін придатності - 2 роки.
