Карбоплатин "ебеве"

карбоплатин "Ебеве" (Carboplatin "Ebewe")

Міжнародна назва: carboplatin;

Основні фізико-хімічні характеристики: Прозорий безбарвний або майже безбарвний розчин;

Склад. 1 мл препарату містить 10 мг карбоплатину;

допоміжні речовини: натрію дигідрофосфат безводний, натрію гідроксид, вода для ін`єкцій.

Форма випуску лікарського засобу. Концентрат для приготування розчину для інфузій.

Фармакотерапевтична група. Антинеопластичні засоби. З`єднання платини.

Код АТС L01X A02.

дія ліків. Фармакодинаміка. карбоплатин "Ебеве" - Протипухлинний препарат, який являє собою неорганічну комплексну сполуку платини. Протипухлинна активність карбоплатину порівнянна з активністю цисплатину стосуються широкого спектру пухлин, незалежно від їх локалізації. Механізм його протипухлинної дії пов`язаний з пригніченням синтезу нуклеїнових кислот, який призводить до смерті клітини. Здатність препарату виробляє регресію первинних пухлин і метастазів підвищена також з його впливом на імунну ситу організму.

Дослідження методом лужної елюції ДНК і аналізи зв`язування ДНК продемонстрували якісну схожість механізмів дії карбоплатину і цисплатину. Карбоплатин, як і цисплатин, виробляє зміни в суперспіральной конформації ДНК, які асоціюються з "ефектом вокращеніе ДНК". Також він виробляє освіти межніточних і внутренненіточних зшивок в ДНК.

Фармакокінетика. При внутрішньовенному введенні карбоплатину спостерігається лінійна залежність між дозами і концентраціями загальної і вільної ультрафільтрабельной платини в плазмі крові. Залежність між дозами і площею під фармакокінетичною кривою для загальної платини також є лінійною.

При введенні препарату протягом 4 днів поспіль накопичення карбоплатину в плазмі крові не спостерігалося.

Термінально періоди напіввиведення вільної ультрафільтрабельной платини і карбоплатину в людини представляють, відповідно, приблизно 6 год і 1, 5 годин. Під час початкової фази позбавлена ультрафільтрабельная платина присутня переважно у вигляді карбоплатину. Термінальний період напіввиведення загальної платини з плазми крові становить більше 24 - 40 год і більше. Приблизно 87% платини в плазмі крові зв`язується з білками протягом 24 годин після введення.

Карбоплатин виводиться переважно з сечею (за 24 години виводиться приблизно 70% платини). Більшість платини екскретується в перші 6 годин.

Загальний і нирковий кліренс вільної ультрафільтрабельной платини корелюють зі швидкістю клубочкової фільтрації, але не канальцевої секреції.

Показання для використання. карбоплатин "Ебеве" застосовується у вигляді монотерапії або в комбінації з іншими антинеопластичними засобами для лікування епітеліального раку яєчників і дрібноклітинного раку легенів.

Спосіб використання і дози. Дорослим пацієнтам, які раніше не лікувалися, за умови нормальної функції нирок карбоплатин вводиться в дозі 400 мг / м² поверхні тіла шляхом коротких внутрішньовенних інфузій (тривалістю 15-60 хвилин). Курси терапії можуть повторюватися з інтервалами 4 тижні. Пацієнтам, що належать до групи ризику (яким раніше призначали препарати з активною пригнічують функцію кісткового мозку і / або променеву терапію, а також хворим із загальним поганим станом здоров`я), карбоплатин призначається у початковій дозі 300-320 мг / м² поверхні тіла. При наявності у пацієнтів порушень функції нирок дози карбоплатину необхідно знижувати відповідно до швидкості клубочкової фільтрації. Відповідні рекомендації наведені в таблиці 1.

Таблиця 1

Дози також можуть бути розраховані за допомогою формули Кальверта, виходячи з швидкості клубочкової фільтрації (ШКФ) хворого і бажаної площі під фармакокінетичною кривою (ППК). Необхідно звернути увагу на те, що дози за формулою Кальверта розраховуються в мг, а не мг / м².

Таблиця 2

Специфічні рекомендації стосуються доз для дітей надати неможливо через брак відповідних даних. При лікуванні літніх пацієнтів (віком понад 65 років) дози повинні коригуватися в залежності від їх загального стану здоров`я. При лікуванні пацієнтів літнього віку (понад 60 років) дози карбоплатину повинні коригуватися в залежності від їх загального стану здоров`я.

інструкції персоналу

карбоплатин "Ебеве" вводять шляхом коротких внутрішньовенних інфузій тривалістю 15-60 хвилин після розведення 5% розчином глюкози до концентрації карбоплатину 0, 4 мг / мл.

оскільки Карбоплатин "Ебеве" не включає антибактеріальних консервантів, розчини для інфузій можна зберігати при температурі 2-8 ° C не більше 24 годин. З мікробіологічної точки зору розведений розчин слід вводити негайно.

Карбоплатин неможна вводити через інфузійні системи, до складу яких входять алюмінієві частини, або через голки, що містять алюміній, оскільки в цьому випадку можливе зниження його протипухлинної активності.

Набирати розчин з флакона слід безпосередньо перед використанням.

Дозволено тільки одноразовий відбір препарату з флакона.

При маніпуляціях з препаратом слід дотримуватися правил роботи з цитостатиками.

Карбоплатин неможна вводити через інфузійні системи, до складу яких входять алюмінієві частини або через голки, що містять алюміній, оскільки в цьому випадку можливе зниження його протипухлинної активності.

Побічна дія. Інфекції та інвазії

Непоширені (gt; 0, 1% - lt; 1%). Інфекційні ускладнення.

Побічні ефекти з боку системи кровотворення і лімфатичної системи

Дуже поширені (gt; 10%). Мієлосупресія є дозолімітуючим фактором при лікуванні карбоплатином. При монотерапії карбоплатином у максимально стерпних дозах тромбоцитопенія (мінімальна кількість тромбоцитів lt; 50 10⁹/ Л) спостерігається приблизно у 25% пацієнтів. Кількість тромбоцитів в крові звичайно знижується до мінімуму через 14-21 день і відновлюється протягом 35 днів після введення препарату.

Пригнічення функції кісткового мозку може бути більш важким і тривалим у пацієнтів з порушеннями функції нирок, хворих, які раніше отримували хіміо- і / або променеву терапію, з поганим загальним станом здоров`я і віком старше 65 років.

У разі монотерапії карбоплатином у рекомендованих дозах з рекомендованою періодичністю введення мієлосупресія звичайно є оборотною і некумулятивною.

Лейкопенія відзначається приблизно в 14% пацієнтів. Відновлення кількості лейкоцитів звичайно відбувається дещо повільніше порівняно з тромбоцитами - протягом 42 днів після введення препарату (мінімальна кількість лейкоцитів спостерігається через 14-28 днів). Нейтропенія (кількість гранулоцитів lt; 1 10⁹/ Л) відзначається приблизно в 20% пацієнтів. Анемія з рівнями гемоглобіну lt; 11 г / дл розвивається більш ніж у двох третин пацієнтів з нормальними вихідними показниками.

Лікування карбоплатином може бути продовжено тільки тоді, коли кількість тромбоцитів становить 100 000 в 1 мкл, а лейкоцитів - 4 000 в 1 мкл. Якщо ж кількість клітин менше цих рівнів, необхідно призупиняти терапію до відновлення нормальних значень показників (звичайно через 5 - 6 тижнів). У важких випадках може бути необхідною підтримуюча трансфузійної терапія. Щоб уникнути глибокої мієлосупресії, повторні курси лікування карбоплатином не слід проводити раніше ніж через 4 тижні.

Побічні ефекти з боку імунної системи

Поширені (gt; 1% - lt; 10%). Як і інші препарати, які містять платину, Карбоплатин "Ебеве" може викликати алергічні реакції, в тому числі еритематозні висипання, свербіж і пропасницю. У таких випадках призначають відповідне підтримуюче лікування.

метаболічні порушення

Дуже поширені (gt; 10%). Аномальні результати функціональних печінкових тестів (звичайно відхилення незначні або середні) спостерігаються приблизно в третини пацієнтів з нормальними вихідними показниками. Підвищення рівня лужної фосфатази спостерігається частіше, ніж рівнів АЛТ, АСТ або загального білірубіну. У більшості випадків в процесі терапії виникає спонтанна регресія відхилень.

Непоширені (gt; 0, 1% - lt; 1%). Після терапії карбоплатином може відзначатися зниження рівнів електролітів сироватки крові (натрію, магнію, калію і кальцію), однак ці відхилень не такі значні, щоб спричинити виникнення клінічних ознак або симптомів.

Побічні ефекти з боку нервової системи

Поширені (gt; 1% - lt; 10%). Периферична невропатія розвивається у 4% пацієнтів. У більшості з цих хворих симптоми нейротоксичної поразки обмежуються парестезією і зниженням глибоких сухожильних рефлексів. Частота і тяжкість побічних ефектів вища в осіб похилого віку та пацієнтів, що раніше лікувалися цисплатином. Парестезія, наявна до початку терапії карбоплатином (зокрема викликана попередніми терапією цисплатином), може посилюватися в процесі лікування карбоплатином.

Можлива зміна смакових відчуттів. Можливі галюцинації, тривоги і страхи.

Поодинокі (gt; 0, 01% - lt; 0, 1%). Транзиторні порушення зору, іноді транзиторне зниження гостроти зору. Ці порушення звичайно асоціюються з терапією високими дозами та спостерігаються у хворих з порушеннями функції нирок. Можливі галюцинації, тривога і страхи.

Побічні ефекти з боку органів слуху

Дуже поширені (gt; 10%). Субклінічне зниження гостроти слуху (виходячи з результатів аудіологічних обстеження) в діапазоні високих частот (4000-8000 Гц) відзначається в 15% пацієнтів. Однак клінічні симптоми, переважно шум у вухах, спостерігаються тільки в 1% хворих. При лікуванні карбоплатином пацієнтів зі зниженою гостротою слуху внаслідок лікування цисплатином їх слух може ще погіршитися.

Побічні ефекти з боку судинної системи

Непоширені (gt; 0, 1% - lt; 1%). Геморагічні ускладнення (звичайно нетяжкі).

Побічні ефекти з боку шлунково-кишкового тракту

Дуже поширені (gt; 10%). Нудота без блювання спостерігається приблизно в 15% пацієнтів. Блювота відзначається більш ніж у половини пацієнтів (приблизно в 20% з них - тяжке блювання). Зазначені симптоми зазвичай проходять протягом 24 годин після введення карбоплатину. Вони можуть бути послаблені за допомогою антиеметиків. Приблизно в 20% хворих нудота і блювота не виникають.

Поширені (gt; 1% - lt; 10%). Діарея або запор виникають у 6% і 4% пацієнтів відповідно.

Дерматологічні побічні ефекти

Поширені (gt; 1% - lt; 10%). Алопеція.

Побічні ефекти з боку м`язово-скелетної системи та сполучної тканини

Поширені (gt; 1% - lt; 10%). Астенія.

Побічні ефекти з боку нирок та сечовидільної системи

Дуже поширені (gt; 10%). Нефротоксичні ефекти як правило не вимагають запобіжних заходів на приклад гідратації великим об`ємом рідини або форсованого діурезу. При терапії карбоплатином можливе підвищення рівнів сечовини і креатиніну в сироватці крові, а також зниження кліренсу креатиніну нижче 60 мл / хв, що свідчить про порушення функції нирок. Частота і тяжкість нефротоксичних уражень може бути більшою серед пацієнтів з наявними порушеннями функції нирок. Точно не з`ясовано, чи може відповідна гідратація уникнути таких ефектів. При серйозних відхиленнях результатів ниркових тестів необхідно знижувати дози або припиняти терапію карбоплатином.

Гіперурикемія спостерігається приблизно в 25% пацієнтів. Для зниження концентрації сечової кислоти в сироватці крові може застосовуватися алопуринол.

Поодинокі (gt; 0, 01% - lt; 0, 1%). Гемолітико-уремічний синдром. Були зафіксовані випадки гематурії і появи набряків. Гіперурекемія спостерігається в приблизно 25% пацієнтів. Для зниження концентрації сечової кислоти в сироватці крові може застосовуватися алопуринол.

Побічні ефекти загального характеру

Поширені (gt; 1% - lt; 10%). Озноб і пронос, головний біль, порушення смаку.

місцеві реакції

У місцях ін`єкцій можуть виникнути еритема і біль.

Протипоказання.

Гіперчутливість до компонентів препарату або інших з`єднань платини.

Вагітність і лактація.

Тяжка мієлосупресія.

Порушення функції нирок (швидкість клубочкової фільтрації lt; 30 мл / хв).

Порушення слуху.

Передозування. Специфічний антидот карбоплатину невідомий. При передозуванні можна очікувати тяжке пригнічення функції кісткового мозку, а також порушення функції печінки і нирок. Терапія - симптоматична і підтримуюча. Гемотрансфузії і пересадка кісткового мозку можуть допомогти зменшити інтенсивність побічних ефектів з боку системи крові.

Особливості використання. лікування Карбоплатином "Ебеве" має виконуватися під наглядом лікаря-онколога в умовах стаціонару при наявності коштів для адекватного моніторингу стану пацієнта.

Перед введенням карбоплатину і регулярно в процесі терапії необхідно визначити кількість формених елементів крові, виконувати функціональні ниркові і печінкові тести, а також проводити неврологічні обстеження і контроль функції слуху.

Мієлосупресивну дію карбоплатину сильно залежить від його ниркового кліренсу. Важче і довгострокове гальмування функції кісткового мозку звичайно спостерігається у пацієнтів з порушеннями функції нирок, а також у хворих, які отримують супутню терапію нефротоксичними препаратами. Тому перед початком і в процесі лікування карбоплатином необхідно ретельно оцінювати функцію нирок. Зазвичай тривалість інтервалів між курсами терапії повинна бути не менше 4 тижнів. Введення карбоплатину виробляє тромбоцитопенія, лейкопенія та анемію. Рекомендується щотижня контролювати кількість формених елементів у периферичній крові і відповідним чином коригувати дози. При комбінованої терапії карбоплатином та іншими препаратами з пригнічують функцію кісткового мозку необхідно ретельно підбирати дози і час введення з метою мінімізації адитивних небажаних ефектів. Пацієнти з важким пригніченням кісткового мозку можуть потребувати трансфузійної терапії.

Премедикація антиеметиків може допомогти зменшити частоту і тяжкість нудоти і блювання, спричинених карбоплатином.

При лікуванні дуже високими дозами карбоплатину спостерігалися випадки гепатотоксичних уражень, асоційованих з нефротоксичними ураженнями.

Як і інші лікарські засоби, які містять частини платини, Карбоплатин "Ебеве" може викликати алергічні та анафілактичні реакції через кілька хвилин після введення. У таких випадках призначається відповідна підтримуюча терапія.

Дослідження показали, що карбоплатин є мутагенним in vitro і in vivo. Канцерогенний потенціал карбоплатину не досліджувалась, однак інші частини з схожим механізмом дії і мутагенністю є канцерогенними.

Вагітність і лактація

Чи не з`ясовано, наскільки безпечним є використання карбоплатина в період вагітності. Результати досліджень на щурах свідчать про ембріотоксичну та тератогенну дію карбоплатину, тому препарат не можна застосовувати в період вагітності.

Невідомо, чи екскретується карбоплатин з материнським молоком. Тому його не можна призначати в період лактації.

Вплив на здатність керувати транспортними засобами та механізмами

Залежно від індивідуальної чутливості, карбоплатин може порушувати здатність керувати транспортними засобами і механізмами.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами. При комбінованої терапії карбоплатином у поєднанні з іншими мієлосупресивними препаратами гальмування функції кісткового мозку посилюється.

З огляду на нефротоксичність карбоплатина, не рекомендується застосовувати його в поєднанні з аміноглікозидами та іншими нефротоксичними лікарськими засобами.

Карбоплатин не слід призначати одночасно з препаратами, які містять хелатні частини, оскільки вони теоретично можуть послаблювати протипухлинну дію карбоплатину. Експериментально встановлено, що карбоплатин діє синергічно з етопозидом і віндесіном.

несумісність

При контакті карбоплатину з алюмінієм може віпадать осад.

Умови та термін зберігання. Зберігати в упаковці виробника в захищеному від світла, недоступному для дітей місці при температурі не вище 25 ° C.

Термін придатності препарату - 3 роки.

Після розведення 5% розчином глюкози розчин для інфузій є фізично і хімічно стабільним протягом 24 годин у разі зберігання при температурі 2-8 ° C або при кімнатній температурі (15-25 ° C). З мікробіологічної точки зору, розведений розчин слід застосовувати негайно. Якщо розчин для інфузій не вводиться відразу ж, за терміном і умовами його зберігання має стежити відповідальна особа. Період зберігання розчину звичайно не повинен перевищувати 24 години при температурі 2-8 ° C, якщо тільки він не готувався у контрольованих і валідованних асептичних умовах.