Паклітакс
Паклітакс (Paclitax)
міжнародна та хімічна назви: паклітаксел, 5b, 20-епоксі-1, 2a, 4, 7b, 10b, 13a-гексагідроксітакс-11-ен- 9-он 4, 10-диацетат 2-бензоат 13-ефір з (2R, 3S) -N-бензоїл -3-фенілізосеріном;
Основні фізико-хімічні характеристики: Безбарвний, прозорий, в`язкий розчин;
Склад. 1 мл містить 6 мг паклітакселу;
допоміжні речовини: спирт абсолютний, кислота лимонна безводна, поліоксил 35 касторовой масла.
Форма випуску лікарського засобу. Концентрат для приготування розчину для інфузій.
Фармакотерапевтична група. Антинеопластичні засоби. Алкалоїди рослинного походження та інші препарати природного походження. Код АТС L01C D01.
Фармакологічні властивості. Фармакодинаміка. Паклітакс - препарат з антімітотіческім дією. Активізує збірку мікротрубочок з димерів тубуліну і стабілізує їх внаслідок пригнічення деполімеризації Це призводить до гальмування нормального процесу динамічний реорганізації мережи микротрубочек, який є важливим для клітинних функцій на етапи мітозу і интерфазе клітинного циклу. Крім того, паклітаксел індукує утворення аномальних скупчень або "рядів" микротрубочек протягом клітинного циклу і викликає утворення множинних зірок мікротрубочок в період мітозу.
Фармакокінетика. Під час внутрішньовенного введення в дозах 135-175 мг / м2 концентрація паклітакселу в плазмі крові досягає 0, 2 мг / л і більше і перевищує рівень, необхідний для полімеризації тубуліну мікротрубочок. Спостерігається двофазна динаміка зниження кривої концентрації. Максимальна концентрація (Сmax) і параметр AUC - дозонезавісімий. При тригодинному внутрішньовенному введенні збільшення дози на 30% призводить до підвищення Сmax і параметру AUC, відповідно, на 68% і 89%, при 24-годинному внутрішньовенному введенні Сmax підвищується на 87%, параметр AUC - тільки на 26%. Середній обсяг розподілу в стаціонарному стані - 198-688 л / м2.
Коливання рівня системної експозиції паклітакселу для кожного пацієнта були мінімальні. При повторних курсах лікування кумуляція паклітакселу в організмі не мала місце.
Дослідження in vitro показують, що 89-98% препарату зв`язується з білками плазми. Легко проникає і абсорбується тканинами, гідроксилюється переважно в печінці. При внутрішньовенному введенні годину напіврозподілу з крові в тканини становить у середньому 30 хвилин.
Метаболізм паклітакселу остаточно не досліджений. Після внутрішньовенного введення середні показники кумулятивного екскреції препарату з сечею представляють 1, 3-12, 6% дози (15-275 мг / мм2), Що вказує на інтенсивний позанирковий кліренс. Основними продуктами метаболізму є гідроксильовані метаболіти. Період напіввиведення і сумарний кліренс залежать від дози і тривалості внутрішньовенного введення і становлять, відповідно, 13, 1-52, 7 год. і 12, 3-23, 8 л / год. / м2. Виводиться, в основному, з жовчю, утворюючи в ній високі концентрації.
Показання для використання.
- Карцинома яєчників: терапія першої лінії в разі поширеної форми захворювання і терапія іншої лінії в разі прогресування процесу після стандартної терапії;
- Рак молочної залози: наявність метастазів після неефективної стандартної комбінованої терапії-виникнення рецидиву захворювання протягом 6 місяців після початку ад`ювантної терапії (в комбінації з антрацикліном за умови відсутності клінічних протипоказань);
- Недрібноклітинний рак легенів: терапія першої лінії при відсутності показаний для радикального хірургічного лікування і / або променевої терапії (в комбінації з препаратами платини);
- Саркома Капоші у хворих СНІДом (Вторинна терапія).
Спосіб використання і дози. Препарат вводять внутрішньовенно крапельно. Перед введенням концентрат для інфузій розводять до концентрації 0, 3-1, 2 мг / мл 0, 9% розчином натрію хлориду або 5% розчином глюкози або комбінацією вказаних розчинів або 5% розчином глюкози в розчині Рінгера. Тривалість безперервної інфузії становить 3 години. Інтервал між курсами лікування повинен становити 3 тижні.
При лікуванні карциноми яєчників рекомендована доза становить 135-175 мг / м2.
При лікуванні недрібноклітинного раку легені рекомендована доза становить 135 мг / м2 з подальшим введенням цисплатину в дозі 75 мг / м2.
При лікуванні раку молочної залози рекомендована доза становить 175 мг / м2.
Можливі довготривалі безперервні внутрішньовенні інфузії протягом 24 год.
При лікуванні саркоми Капоші рекомендована доза становить 135 мг / м2 1 раз в 3 тижні або 100 мг / м2 1 раз в 2 тижні.
Повторний курс лікування призначається в разі, якщо кількість нейтрофілів у периферичній крові становить не менше 1, 5х109/ Л і кількість тромбоцитів - не менше 100х109/ Л. Пацієнтам з вираженою нейтропенією (кількість нейтрофілів менше 0, 5х109/ Л протягом 7 днів або більш тривалого часу) і пацієнтам з вираженою периферичної нейропатією при повторному курсі лікування необхідно знизити дозу на 20%.
Для запобігання розвитку виражених реакцій гіперчутливості перед застосуванням препарату Паклітакс всім пацієнтам необхідно проводити премедикацію з використанням кортикостероїдів, антигістамінних препаратів і антагоністів Н2 рецепторів. Наприклад: дексаметазон в дозі 20 мг перорально або внутрішньом`язово приблизно за 12 і 6 годин до початку введення препарату Паклітакс, діфенгідрамін в дозі 50 мг внутрішньовенно, циметидин у дозі 300 мг або ранітидин у дозі 50 мг внутрішньовенно за 30-60 хвилин до початку введення препарату Паклітакс.
Запобіжні заходи в період роботи з препаратом Паклітакс.
При роботі з зазначеним препаратом, як і при роботі з іншими протипухлинними препаратами, необхідно дотримуватися обережності. Готувати розчини для інфузій необхідно в спеціально призначеному для цього приміщенні з додаванням асептичних умов. Необхідно користуватися захисними рукавичками та уникати контакту препарату зі шкірою та слизовими оболонками. У разі потрапляння препарату на слизові оболонки їх необхідно ретельно промити водою, при потраплянні на шкіру - промити водою з милом. Поліоксил 35 касторовой масла, який міститься в препараті Паклітакс, може викликати екстракцію ди- (2-гексил) фталат з пластифікованих полівінілхлоридних (ПВХ) контейнерів, причому ступінь вимивання збільшується зі збільшенням концентрації розчину і з часом. Тому в період приготування, збереження і введення препарату Паклітакс необхідно користуватися устаткуванням, що не включає деталей з ПВХ.
Підготовка до внутрішньовенного введення.
Щойно приготовлений розчин залишається фізично і хімічно стабільним протягом 27 годин при кімнатній температурі (приблизно 25 ° С) і при денному освітленні. Приготовлені розчини можуть опалесціруваті внаслідок наявності в складі лікарської форми основи-носія, причому після фільтрування опалесценція розчину зберігається. Паклітакс слід вводити через спеціальну систему, що обладнан мембраннимфільтром (розмір пір не більше 0, 22 мікрон). При моделювати введенні розчину через трубку для внутрішньовенного вливання з вбудованими фільтром помітної втрати активності не спостерігалося.
Побічна дія. З боку системи гемостазу і органів кровотворення: пригнічення кістково-мозкового кровотворення (нейтропенія, тромбоцитопенія, анемія).
З боку нервової системи: атаксія, епілептичні напади, енцефалопатія, периферична нейропатія, парестезії.
З боку серцево-судинної системи: задишка, біль за грудиною, зниження або підвищення артеріального тиску, бради- або тахікардія, AV-блокада, шлуночкові бигемении, тромбоз брижових судин.
З боку шлунково-кишкового тракту: нудота, блювання, діарея, анорексія, запор, обструкція і перфорація кишечнику, ішемічний коліт.
З боку шкіри: периферичні набряки, алопеція (Зворотний), ураження шкіри і нігтів.
З боку опорно-рухового апарату: артралгія, міалгія.
З боку органів чуття: зниження гостроти зору.
Алергічні реакції: висипання на шкірі, бронхоспазм, набряк Квінке, генералізована кропив`янка.
Інші: зниження толерантності до інфекцій будь-якої етіології.
Лабораторні показники: підвищення активності "печінкових" трансаміназ і лужної фосфатази, гіпербілірубінемія.
Місцеві реакції: гіперемія, тромбофлебіт.
Вік пацієнта не впливає на частоту і вираженість побічних ефектів.
Протипоказання. Гіперчутливість до паклітакселу або будь-якого іншого компонента препарату (особливо - поліоксілу 35 касторовой масла), вагітність і період лактації, виражена нейтропенія (кількість нейтрофілів менше 1 500 / мм3).
Немає достатнього клінічного досвіду щодо ефективності і безпеки використання паклітакселу для лікування дітей.
Передозування. У разі передозування розвивається гальмування кістково-мозкового кровотворення (нейтропенія, тромбоцитопенія, анемія), периферична нейропатія, мукозити. Специфічного антидоту немає.
особливості використання. Препарат призначений для внутрішньовенного введення тільки в умовах спеціалізованого стаціонару. Під час лікування необхідно регулярно контролювати склад периферичної крові, артеріальний тиск, пульс і частоту дихання (особливо протягом першої години інфузії), ЕКГ-контроль. У разі розвитку порушень AV-провідності при повторних введеннях необхідно проводити безперервний кардіомоніторинг. Паклітаксел виявляє ембріо- і фетотоксичність. Пацієнтам у період лікування паклітакселом рекомендується застосовувати ефективні засоби контрацепції. Під час лікування не рекомендується працювати з транспортними засобами і механізмами.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами. Премедикація циметидином не впливає на кліренс препарату Паклітакс.
При первинному лікуванні карциноми яєчників введення препарату Паклітакс має передувати введенню цисплатину. В цьому випадку профіль безпеки препарату Паклітакс тієї самої як і в разі монотерапії. Якщо Паклітакс вводять після цисплатину, у пацієнтів спостерігається більш виражена мієлосупресія і кліренс паклітакселу знижується приблизно на 20%.
Інгібітори мікросомального окислення (кетоконазол, циметидин, верапаміл, діазепам, хінідин, циклоспорин) пригнічують метаболізм паклітакселу.
Терміни та умови зберігання. Зберігати при температурі від 2 ° С до 8 ° С в захищеному від світла і недоступному для дітей місці.
Термін придатності - 2 роки.
