Фітозід
Фітозід (Fytosid)
міжнародна та хімічна назви: етопозід- 4`-діметілепіподофілотоксін-9- (4, 6-0 - етиліден-b-D-глюкопіранозид);
Основні фізико-хімічні характеристики: Безбарвний або майже безбарвний до слабо жовтого кольору розчин;
Склад. 1 мл розчину містить етопозиду - 20 мг;
допоміжні речовини: спирт бензиловий, етиловий спирт, поліетиленгліколь 300, полісорбат 80.
Форма випуску. Розчин для ін`єкцій.
Фармакотерапевтична група. Антинеопластичні засоби. Похідні подофілотоксину. Код АТС L01С В01.
дія ліків. Етопозид є напівсинтетичним похідним подофілотоксину. Механізм дії етопозиду полягає в індукції однониткових і двониткових розривів ДНК внаслідок внутрішньоклітинного зв`язування вільних радикалів і взаємодій з ферментом топоїзомеразу II. Максимум дії препарату в терапевтичних концентраціях припадає на S- і G2-фази клітинного циклу. Цитотоксичне вплив на клітини у фазі спокою спостерігається тільки при високих концентраціях етопозиду.
Етопозид також пригнічує проникнення нуклеозидів через плазматичну мембрану, що перешкоджає синтезу та відновленню ДНК.
Фармакокінетика. Після внутрішньовенного введення етопозиду пікова концентрація в плазмі становить 30 мкг / мл. Етопозид активно метаболізується в організмі. Препарат виводиться у дві фази: у дорослих з нормальною функцією нирок і печінки час напіввиведення становить в середньому приблизно 1 5 годину з напівперіодом остаточного виведення в межах 3 - 11 год.
Максимальні рівні концентрації в плазмі і площа під кривою, яка опісуе зміну концентрації в плазмі, з часом зростають прямо пропорційно до доз вище 100 - 600 мг / м2.
Етопозид не накопичується в плазмі при щоденному застосуванні в дозі 100 мг / м2 протягом 5 днів. Виведення препарату з плазми крові і нирковий кліренс не залежить від дози. Зв`язування з білками плазми становить 94%.
Препарат виявляється у плевральній рідині, в слині, тканині печінки, селезінці, нирках, міометрії, тканинах мозку. Рівень виведення етопозиду із сечею варіює в межах від 5, 1 до 14, 6 мл / хв / м2, що становить приблизно 36% повного розподілу препарату.
Показання до застосування. Пухлини яєчка, дрібноклітинний рак легенів і сечового міхура.
Лікування лімфогранулематозу (хвороба Ходжкіна), неходжконскіх лімфом, гострої лейкемії, у комбінованій терапії при лікуванні саркоми Юінга і пухлин трофобласту.
Спосіб використання і дози. Дози Фітозіда (етопозиду), який застосовується в основному в комбінації з іншими хіміотерапевтичними засобами, представляють 50 - 100 мг / м2 на добу внутрішньовенно щодня протягом 5 днів, з повторенням кожні 3 - 4 тижні.
Часто також застосовується режим введення етопозиду через день по 100 - 125 мг / м2 на 1, 3 і 5-й дня. Повторні курси проводяться тільки після нормалізації показників периферичної крові, як правило, курс лікування повторюють через 2-3 тижні.
При виборі дози необхідно враховувати мієлосупресивну дію інших препаратів у комбінації, а також побічні ефекти попередньої променевої терапії і хіміотерапії.
Перед введенням Фітозід розводять 0, 9% розчином натрію хлориду або 5% розчином глюкози до кінцевої концентрації 0, 2 - 0, 4 мг / мл. Розчин, який приготували таким чином, вводять шляхом внутрішньовенного вливання 30 - 60 хвилин.
Оскільки етопозид пригнічує функцію кісткового мозку, інтервали між курсами лікування повинні бути не менше 3 тижнів. За цей час кількість лейкоцитів і тромбоцитів у крові як правило повертається до норми.
Побічна дія.
Гематологічна токсичність. Знижені кількості лейкоцитів і нейтрофілів (лейкопенія) залежить від дози, що вводиться, і є основним обмежуючим дозу проявом токсичності етопозиду. Максимальне зниження кількості гранулоцитів звичайно спостерігається на 7 - 14-й день після введення препарату. Тромбоцитопенія виникає рідше, максимальні зниження тромбоцитів спостерігається на 9 - 16-і день після введення етопозиду. Відновлення показників крові відбувається звичайно на 20-й день після введення стандартної дози препарату.
Шлунково-кишкова токсичність. Нудота і блювання виникають в 30 - 40% пацієнтів і частіше спостерігаються при пероральному застосуванні, ніж при внутрішньовенному. Зазвичай ці явища помірні або середньої тяжкості і припиняти лікування через шлунково-кишкові побічні явища дозволений рідко. Також спостерігалися біль у животі, анорексія, пронос, стоматит.
Серцево-судинна система. При швидкому внутрішньовенному введенні в 1 - 2% хворих відзначалося тимчасове зниження артеріального тиску, що звичайно відновлюється при припиненні інфузії препарату і застосуванні засобів для підтримуючої терапії. При необхідності поновлення введення етопозиду швидкість інфузії необхідно зменшити.
Реакції гіперчутливості. Симптоми, що нагадують анафілактичні, такі як підвищення температури, тахікардію, бронхоспазм, задишку відзначали 0, 7 - 2% пацієнтів. Ці реакції звичайно спостерігаються під час або відразу після введення етопозиду. У таких випадках рекомендовано припинити введення препарату і призначити адренергічні препарати або ж кортикостероїди і антигістамінні препарати згідно з показаннями.
Дерматологічні реакції. Зворотній алопеція, в деяких випадках тотальна, виникає, принаймні, в 66% хворих. Рідко відзначається поява пігментації, свербіж. В одному випадку спостерігалося рецидив променевого дерматиту.
Печінка. Іноді виникає легка тимчасове гіпербілірубінемія і підвищення рівня трансаміназ. Найчастіше це виникає при застосуванні високих доз.
Інші токсичні прояви. У деяких випадках відзначалася периферична нейропатія, лихоманка, м`язові судоми, метаболічний ацидоз, гіперурикемія.
Протипоказання. Етопозид протипоказаний хворим, у яких виявилася підвищена чутливість до цього препарату або інших похідних подофілотоксину, а також при виражених порушеннях функції печінки, нирок, в період вагітності і в період лактації.
Передозування. При виникненні вираженої мієлосупресії і стоматиту показано проведення адекватної симптоматичної терапії. Антидоти для використання в разі передозування препарату Фітозід невідомі.
Особливості використання.
Запобіжні заходи в період роботи з препаратом.
Фітозід необхідно застосовувати під керівництвом лікаря, який має досвід використання протипухлинних хіміотерапевтичних препаратів.
При приготуванні і введенні розчинів препарату, як і при роботі з іншими протипухлинними засобами, необхідно дотримуватися обережності і користуватися рукавичками. У разі потрапляння розчину препарату на шкіру або слизові оболонки слід негайно ретельно змити розчин зі шкіри водою з милом, а слизові промити водою. Фітозід інактивується 5% розчином натрію хлориду протягом 24 год або нагріванням до 1000 ° С.
Пригнічення функції кісткового мозку є токсичним ефектом, що обмежує дозу Фітозіда. Під час лікування препаратом необхідно регулярно визначати вміст формених елементів крові перед початком терапії, в перерві і перед кожним наступним курсом лікування Фітозідом. У разі зниження кількості тромбоцитів менш 50x109/ Л і / або абсолютної кількості нейтрофілів до 0, 5x109/ Л терапію необхідно припинити.
У разі виникнення симптомів, які нагадують анафілактичні, таких як озноб, лихоманка, тахікардія, бронхоспазм, задишка, введення препарату слід припинити і почати терапію з застосуванням кортикостероїдів і / або антигістамінних засобів.
Необхідно дотримуватися обережності при призначенні препарату пацієнтам з недостатністю функції печінки або нирок.
Вагітність і лактація.
При застосуванні препарату в період вагітності або при настанні вагітності необхідно попередити хворий стосуються потенційного ризику для плода. Препарат протипоказаний при вагітності.
Жінкам дітородного віку необхідно рекомендувати уникати настання вагітності. Невідомо, чи виводиться препарат в грудне молоко. З метою запобігання шкідливому впливу на дитину в період лікування препаратом необхідно припинити годувати грудьми.
Вплив на здатність керувати транспортними засобами та механізмами
Фітозід може негативно впливати на здатність керувати транспортними засобами і механізмами, оскільки препарат містить спирт етиловий.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами. Дослідження на тваринах і клінічні дослідження показують, що протипухлинну дію етопозиду підсилюється при застосуванні його в комбінації з цисплатином, однак при цьому потрібно враховувати, що у хворих, які раніше отримували цисплатин, виведення етопозиду може бути порушено. Фенілбутазон, саліцилат натрію і ацетилсаліцилова кислота можуть витісняти етопозид, зв`язаний з білками плазми.
Експериментально виявлено перехресна резистентність між антрациклінами і етопозидом. Етопозид може утворювати преципітат в буферних розчинах, які мають значення рН більше 8, 0.
Етопозид і ідарубіцин несумісні в розчині.
Спільне використання препаратів, які пригнічують костномозговое кровотворення, може посилити негативний вплив етопозиду на гемопоез.
Умови та термін зберігання. ЗБЕРІГАТИ В НЕДОСТУПНОМУ ДЛЯ ДІТЕЙ.
Зберігати при температурі 15 - 25 ° С в захищеному від світла місці. Уникати заморожування.
Термін придатності - 2 роки.
