Кемокарб

Кемокарб (Kemocarb)

міжнародна та хімічна назви: карбоплатин, платина диамин [1, 1-циклобутану-дикарбоксилат (2 -) - О, О] -, [SP-4-2-];

Основні фізико-хімічні характеристики: Прозорий безбарвний розчин;

Склад. 1 мл розчину містить: карбоплатину - 10 мг.

допоміжні речовини: натрію гідрохлорид, моногідрат лимонної кислоти, вода для ін`єкції.

Форма випуску лікарського засобу. Розчин для ін`єкцій.

Фармакотерапевтична група. Антинеопластичні засоби. З`єднання платини. Код АТС L01Х A02.

дія ліків. Карбоплатин - це сполука платини другого покоління-його біохімічні властивості подібні до властивостей алкилірующих біфункціональних з`єднань. Препарат являє собою цитотоксичний комплекс платини, що вступає в реакцію з нуклеофільними учасниками ДНК. Через освіти межтяжевих і внутреннетяжевих зшивок в ДНК, а також зшивок ДНК-білок пригнічується синтез ДНК, РНК і білків. Протипухлинну дію карбоплатину не є специфічною стосуються фаз клітинного циклу.

Фармакокінетика. Після введення карбоплатину більша частина дози швидко зникає з крові і виводиться, в основному, з сечею протягом 6 годин. Частина препарату, яка залишилася, виводиться в двофазний спосіб, при цьому середні періоди напіввиведення препарату представляють 2, 5 годину і приблизно 5 днів. Карбоплатин майже не зв`язується з білками плазми крові, внаслідок чого велика кількість вільного препарату в крові доступна для швидкого виведення. Ступінь виведення препарату з сечею вказує на те, що карбоплатин майже не затримується в тканинах організму. Основний шлях його виведення - ниркова екскреція. Пацієнти з кліренсом креатиніну 60 мл / хв і вище екскретують 65% від введеної дози з сечею протягом 12 год і 71% від введеної дози - протягом 24 год. Платина, що виводиться протягом 24 год з сечею, присутній у формі карбоплатину. Тільки 3% -5% від введеної платини виводиться з сечею в період між 24 і 96 годину. У хворих з кліренсом креатиніну нижче 60 мл / хв загальний кліренс і нирковий кліренс карбоплатину знижуються пропорційно зниженню кліренсу креатиніну, тому при нирковій недостатності період напіввиведення карбоплатину з сироватки крові збільшений, що веде до підвищеної мієлотоксичності. Отже, в таких хворих дозу карбоплатину варто зменшити. Той факт, що карбоплатин виводиться майже повністю за допомогою клубочкової фільтрації та що в канальцях нирок відзначається низька

концентрація карбоплатина, можливо, пояснює незначний нефротоксичний потенціал препарату в порівнянні з цисплатином.

Показання для використання. У вигляді монотерапії або в комбінації з іншими хіміотерапевтичними препаратами для лікування поширеного раку яєчників, дрібноклітинного і недрібноклітинного раку легені, раку голови і шиї, яєчка, сечового міхура, шийки матки.

Крім того, карбоплатин ефективний при лікуванні пухлин мозку (медулобластома) у дітей.

Спосіб використання і дози. Кемокарб (карбоплатин) призначають дорослим з нормальною функцією нирок, якщо вони раніше не отримували лікування в дозах 400 мг / м² поверхні тіла у вигляді внутрішньовенної інфузії протягом від 15 хвилин до 1 год. Наступний курс терапії призначають не раніше, як через 4 тижні. У хворих з підвищеним ризиком пригнічення функції кістковомозкового кровотворення дозу необхідно зменшити. У комбінації з іншими протипухлинними препаратами дози препарату можуть бути знижені.

Пацієнтам, які належать до групи ризику (що раніше приймали препарати з активною пригнічують функцію кісткового мозку, проходили курси променевої терапії, а також із загальним поганим станом здоров`я), карбоплатин призначається у початковій дозі 300 - 320 мг / м<sup>2</sup> поверхні тіла. При лікуванні літніх пацієнтів (віком старше 65 років) дози повинні коригуватися в залежності від загального стану здоров`я пацієнтів. Якщо у пацієнтів є порушення функції нирок (кліренс креатиніну нижче 60 мл / хв) доза карбоплатину повинна знижуватися в залежності від швидкості фільтрації. Під час лікування необхідно весь час стежити за картиною крові, кількістю тромбоцитів і функцією нирок.

Ці дози рекомендуються тільки для 1-го курсу лікування-дози препарату при наступних курсах повинні бути скоректовані з урахуванням переносимості лікування і вираженості мієлосупресії.

Повторні курси поліхіміотерапії проводять після відновлення рівня нейтрофілів у периферійній крові - більше 2000 в 1 мм^{3 і} тромбоцитів - більше 100 000 в 1 мм³ .

Схема корреакціі доз карбоплатину:

Підготовка розчину для внутрішньовенного введення.

Безпосередньо перед застосуванням кожний флакон препарату Кемокарб (карбоплатин) розводять 5% розчином глюкози або 0, 9% розчином хлориду натрію для інфузій до концентрації карбоплатину не вище 0, 5 мг / мл.

При лікуванні пацієнтів, які відносяться до групи високого ризику (з раком яєчка, рак молочної залози з метастазами), карбоплатин може застосовуватися в дуже високих дозах 1200 - 2100 мг / м² поверхні тіла у вигляді внутрішньовенних вливань тривалістю 1 - 24 год з наступною трансплантацією кісткового мозку.

Побічна дія.

Гематологічна токсичність. Придушення кровотворення є основним, що обмежує дозу, проявом токсичності карбоплатина. Тромбоцитопенія (кількість тромбоцитів - нижче 50x10⁹/ Л) спостерігається в 25% хворих, нейтропенія (кількість гранулоцитів - нижче 1x10⁹/ Л) - у 16% хворих, лейкопенія (кількість лейкоцитів - нижче 2x10⁹/ Л) спостерігається в 15% хворих. Анемія (рівень гемоглобіну нижче 110 г / л) зустрічається в більшості хворих, які почали терапію з показниками вище вихідної величини.

Шлунково-кишкова токсичність. Блювота виникає приблизно в 65% хворих, при цьому в однієї третини цих хворих воно різко виражене. Нудота без блювання зустрічається додатково в 10 - 15% хворих. Нудота і блювання як правило припиняються протягом 24 год після лікування, симптоми можна контролювати протиблювотними засобами. Іншими шлунково-кишковими явищами, яка спостерігається часто, були біль (у 17% хворих), діарея (у 6% хворих) і запор (у 6%).

Нейротоксичність. Нейротоксичність спостерігається в невеликої кількості пацієнтів, яких лікували карбоплатином, і як правило характеризується периферичними нейропатіями. При цьому найбільш поширеним симптомом є слабкі парестезії. Ризик розвитку периферичної нейропатії зростає у хворих старше 65 років. Клінічні прояви ототоксичності та інші сенсорні порушення, такі як порушення зору і зміни смаку, зустрічаються рідко. Існують повідомлення про розвиток симптомів з боку центральної нервової системи в невеликої кількості хворих, існує припущення, що ці симптоми часто пов`язані із застосуванням протиблювотних засобів. Хоча загальна частота периферичних нейрологических побічних явищ, пов`язаних з карбоплатином, є низькою, довготривала терапія препаратом може призвести до кумулятивного нейротоксичности.

Нефротоксичность. Розвиток порушень з боку функціональних тестів нирок не є поширеним явищем при терапії карбоплатином. Рівень кліренсу креатиніну виявився найбільш інформативним показником функції нирок у хворих, які отримують карбоплатин, і виявляється, що він є тестом між кореляцією кліренсу препарату і пригніченням кісткового мозку.

Печінка. Відхилення функціональних тестів печінки від норми можуть спостерігатися у хворих з нормальними вихідними показниками. Ці порушення (наприклад, збільшення показників АЛТ, загального білірубіну і лужної фосфатази) були, як правило, не виражені і оборотні приблизно в половині випадків, хоча наявність метастатический пухлини в печінці може ускладнювати оцінку в багатьох випадках.

Порушення електролітного балансу. У деяких хворих можуть спостерігатися аномально низькі показники електролітів (магнію, кальцію і калію) в сироватці крові. Ці порушення рідко виявляються клінічними симптомами і додаткове введення електролітів при терапії карбоплатином звичайно непотрібно.

Алергічні реакції. Підвищена чутливість до карбоплатину розвивається в одиничних випадках і виражається у формі висипань, кропив`янки, еритеми, свербежу та зрідка бронхоспазму і гіпотензії. Ці реакції легко усуваються своєчасним застосуванням адренергічних препаратів, кортикостероїдів і антигістамінних засобів.

Інші токсичні прояви. Часто спостерігаються біль в місцях введення ін`єкцій та астенія. В поодиноких випадках спостерігаються алопеція, серцево-судинні явища, побічні ефекти з боку дихальної системи (бронхоспазм), сечостатевого тракту та слизових оболонок шлунково-кишкового тракту.

Протипоказання. Кемокарб протипоказаний хворим, у яких раніше відзначалася підвищена чутливість до карбоплатину, а також до інших препаратів, які містять платину, при тяжкій нирковій недостатності.

Кемокарб протипоказаний хворим з важким пригніченням кістковомозкового кровотворення, кровотечею з пухлин, вагітністю, при лактації.

Передозування. Антидоти для використання в разі передозування препарату Кемокарб невідомі. Передозування зазначеного препарату може призводити до розвитку вираженої мієлосупресії і (або) недостатності функції печінки. При виникненні ускладнень показано проведення адекватної симптоматичної терапії (з огляду на можливі токсичні прояви).

Особливості використання.

Вагітність і лактація.

Карбоплатин може викликати порушення розвитку плоду при застосуванні його у вагітних жінок. Під час вагітності або при настанні вагітності при необхідності застосування препарату необхідно обов`язково попередити хворий стосуються потенційного ризику для плода. Жінкам дітородного віку в період лікування препаратом необхідно рекомендувати уникати настання вагітності.

Невідомо, чи виводиться препарат в грудне молоко. З метою запобігання шкідливому впливу на дитину в період лікування препаратом слід припинити годування груддю.

Запобіжні заходи в період роботи з препаратом.

Кемокарб необхідно застосовувати під керівництвом лікаря, який має досвід використання протипухлинних хіміотерапевтичних препаратів. Належно проведення терапії та лікування ускладнень можливі тільки при наявності адекватних умов для діагностування і лікування.

При приготуванні і введенні розчинів препарату, як і при роботі з іншими протипухлинними засобами, необхідно дотримуватися обережності і користуватися рукавичками. У разі потрапляння розчину препарату на шкіру або слизові оболонки слід негайно і ретельно змити розчин зі шкіри водою з милом, а слизові промити водою.

Пригнічення функції кісткового мозку є пропорційною дозі карбоплатина і може привести до розвитку інфекції і (або) важкої кровотечі.

Анемія може бути кумулятивним і в деяких випадках може знадобитися переливання крові. Максимальне зниження деяких показників крові звичайно відзначається на 21-й день у хворих, які отримують препарат в режими монохіміотерапії. На 28-й день в 90% хворих кількість тромбоцитів відновлюється і становить 100x10⁹/ Л і вище, в 74% хворих кількість нейтрофілів є більшою за 2x10⁹/ Л, в 67% хворих кількість лейкоцитів становить вище 4x10⁹/ Л. У хворих з порушенням функції нирок протягом пригнічення кровотворення як правило виникає тяжчий. У деяких хворих також спостерігається підвищена частота важкої лейкопенії і тромбоцитопенії. Частота виникнення анемії підвищується зі збільшенням доз карбоплатину які вводяться. У деяких випадках пацієнтам, які отримують терапію карбоплатином, може знадобитися переливання крові.

Карбоплатин може спричинити блювання. Його частоту і інтенсивність можна зменшити за допомогою протиблювотних засобів. Блювота збільшувалася при введенні препарату в комбінації з іншими еметогенного лікарськими засобами.

Є відомості про розвиток симптомів, подібних до анафілактичних, які з`являються в перші хвилини введення препарату. Для полегшення симптомів застосовують адренергічні препарати, кортикостероїди та антигістамінні засоби.

Одночасне використання Кемокарба і аміноглікозиднихантибіотиків призводить до підвищеної нефротоксичності та / або ототоксичності. Необхідно дотримуватися обережності при одночасному застосуванні цих препаратів.

Периферична нейротоксичність є нечастим ускладненням, ризик її виникнення підвищений у хворих старше 65 років і у хворих, які раніше отримували терапію цисплатином.

Втрата зору стосуються світлих тонів може спостерігатися при застосуванні карбоплатину в дозах, вищих за рекомендовані. Існує думка, що зір відновлюється повністю або більшою частиною протягом декількох тижнів після припинення застосування високих доз.

Через те, що алюміній може реагувати з карбоплатином, призводячи до утворення осаду або втрати активності препарату, для приготування і введення розчинів Кемокарба не використовувати голки та інше обладнання для внутрішньовенного вливання, який має деталі з алюмінію.

Карбоплатин має мутагенні властивості як in vitro, так і in vivo.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами. Вплив на функцію нирок з боку нефротоксических з`єднань може посилюватися при одночасному застосуванні Кемокарба. Спільне призначення аміноглікозиднихантибіотиків було причиною підвищеної нефротоксичності та / або ототоксичності. При комбінованої терапії карбоплатином з іншими препаратами, які мають мієлосупресивними властивості, їх мієлотоксичність може посилюватися. Карбоплатин не слід призначати одночасно з препаратами, які містять хелатні частини, оскільки вони теоретично можуть послаблювати протипухлинну дію карбоплатину.

Експерименти на тваринах показали, що карбоплатин діє синергічно з етопозидом і віндесіном. In vitro карбоплатин підвищує чутливість гіпоксичних клітин до радіації, а in vivo він потенціює радіаційний вплив на експериментальні пухлини

Умови та термін зберігання. ЗБЕРІГАТИ В НЕДОСТУПНОМУ ДЛЯ ДІТЕЙ.

Зберігати в захищеному від світла місці, при температурі 15 ° - 25 ° С, уникати заморожування.

Термін придатності - 2 роки.