Камптотекан
Камптотекан (Camptotecan)
міжнародна та хімічна назви: Irinotecan;
7-етил-10- [4- (піперидино) -1-піперидино] карбонілоксікамптотецін гідрохлорид тригідрат;
Основні фізико-хімічні характеристики: Прозорий розчин світло-жовтого кольору, вільний від механічних включень;
склад 1 мл розчину містить іринотекану гідрохлориду (у вигляді тригідрату) 20 мг;
допоміжні речовини: сорбітол, кислота молочна, вода для ін`єкцій.
Форма випуску. Концентрат для приготування розчину для інфузій.
Фармакотерапевтична група. Протипухлинні засоби. Код АТС: L01X X19.
дія ліків. Фармакодинаміка. Іринотекан являє собою напівсинтетичне похідне камптотецину і є специфічним інгібітором клітинного ферменту топоізомерази I. У тканинах препарат метаболізується з утворенням активного метаболіту SN-38, який за своєю активністю перевищує иринотекан. Іринотекан і метаболіт SN-38 стабілізують комплекс топоізомерази І з ДНК, що заважає реплікації ДНК. Цитотоксическая активність є специфічною для S-фази мітотичного циклу.
Фармакокінетика. Іринотекан метаболізується, в основному, під дією печінкового ферменту карбоксіестерази до метаболіту SN-38. Період напіввиведення іринотекану становить 6 годину, метаболіти SN-38 - 10 год. Зв`язування з білками плазми крові (альбуміном) для іринотекану становить 40-50%, для його активного метаболіту - 95%. Механізм виведення препарату до кінця повністю не вивчений. Доведено, що з сечею виводиться 11-20% незміненого іринотекану і 1-3% у вигляді SN-38, з жовчю виводиться близько 30% препарату, як в незмінному вигляді, так і у вигляді метаболіту SN-38 глюкуроніду.
Показання до застосування. Місцево розповсюджений або метастатичний рак товстої і прямої кишки при неефективності попереднього лікування фторурацилом.
Спосіб використання і дози. Камптотекан вводять внутрішньовенно у вигляді 30-90-хвилинної інфузії.
Середня одноразова доза Камптотекана в режимі монотерапії становить 350 мг / м2 поверхні тіла кожні 3 тижні. Якщо після першої інфузії препарату відзначається виражена нейтропенія (кількість нейтрофілів менше 500 клітин / мм3) Або нейтропенія (кількість нейтрофілів менше 1000 клітин / мм3) З підвищенням температури або інфекційними ускладненнями, або тяжка діарея, наступні дози знижують до 300 мг / м2, а при повторному виникненні зазначених ускладнень - до 250 мг / м2.
Введення препарату не слід проводити тим бенкет, поки кількість нейтрофілів в периферичній крові не перевищила 1500 клітин / мм3 і поки не будуть повністю усунені такі ускладнення, як нудота, блювота і, особливо, діарея.
Інструкція щодо приготування розчину для інфузій. Необхідну кількість препарату слід розвести в 5% розчині глюкози або 0,9% розчині натрію хлориду до концентрації 0,12-1,1 мг / мл і перемішати отриманий розчин шляхом обертання флакона. Перед введенням розчин повинен бути візуально оглянутий на прозорість. У разі визначення осаду препарат повинен бути знищений.
Побічна дія.
З боку системи кровотворення: нейтропенія спостерігається в середньому в 80% хворих, в тому числі в половини з них спостерігається зниження нейтрофілів до рівня менше 1000 клітин / мм3. Анемія різного ступеня тяжкості зустрічається в 60% хворих, тромбоцитопенія спостерігалася в 7% пацієнтів.
З боку шлунково-кишкового тракту: пізня діарея (через 24 годину і більше після введення препарату, в середньому через 5 днів) являє собою токсичний прояв, що обмежує дозу, і спостерігається приблизно в 87% пацієнтів, причому в 38,5% - важкого ступеня. Нудота і блювання виникають звичайно в перший день введення або через 24 годину в 85% пацієнтів. Можливе виникнення болю в животі, стоматит, запори.
Гострий холінергічний синдром спостерігається в 83% хворих протягом перших 24 год після введення препарату у вигляді діареї, болю в животі, посиленого потовиділення, миоза, сльозотечі, слиновиділення, зниження артеріального тиску, запаморочення.
З боку центральної нервової системи: судоми, парестезії, астенія.
Алергічні реакції: рідко - шкірні висипання.
інші: задишка, мимовільні скорочення м`язів, алопеція, лихоманка, місцеві реакції.
Протипоказання.
- Підвищена чутливість до іринотекану або інших компонентів препарату.
- Неспецифічний виразковий коліт і / або порушення кишкової прохідності.
- Виражене пригнічення кровотворення в кістковому мозку.
- Рівень білірубіну в сироватці крові перевищує більш, ніж у 1,5 рази, верхню межу норми.
- Загальний стан хворого, оцінений за шкалою Карновского, менше 50%.
- Вагітність і лактація.
Передозування. Специфічного антидоту до Камптотекану невідомо. У разі передозування хворого слід госпіталізувати і чітко контролювати функцію життєво важливих органів. Основні очікувати прояви передозування включають нейтропенію і діарею. Лікування симптоматичне.
Особливості використання.
Заходи безпеки.
Лікування Камптотеканом слід проводити під наглядом лікаря, який має досвід роботи з протипухлинними препаратами.
У хворих, які отримують Камптотекан, необхідно щотижня робити розгорнутий клінічний аналіз крові і контролювати функцію печінки.
Препарат слід з обережністю призначати пацієнтам, які раніше отримували променеву терапію на ділянку черевної порожнини або таза, а також пацієнтам, у яких раніше зазначалося гіперлейкоцітоз- в цих випадках підвищується ризик виникнення діареї.
Діарея, яке виникає внаслідок цитотоксичної дії препарату, звичайно відзначається не раніше, ніж через 24 год після введення Камптотекана (у більшості хворих в середньому через 5 днів). При появі першого епізоду рідких випорожнень необхідно призначити введення великої кількості рідини з вмістом електролітів і негайно проводити протидіарейними терапію, що включає прийом лопераміду по 2 мг кожні 2 години. Цю терапію продовжують ще протягом 12 год після останнього епізоду рідких випорожнень, але не більше 48 год. Якщо діарея розцінюється, як важка (більше 6 епізодів рідких випорожнень протягом доби або виражені тенезми), а також якщо вона супроводжується блюванням або гарячкою, хворий повинен бути негайно шпиталізованим в відділення інтенсивної терапії для проведення комплексного лікування, яке включає введення антибіотиків широкого спектру дії . При помірній або м`якою діареї (менше 6 епізодів рідких випорожнень протягом доби і помірні тенезми), яка не знімається протягом перших 48 год, необхідно починати прийом антибіотиків широкого спектру дії всередині. При одночасному виникненні діареї і нейтропенії відразу ж призначають всередині антибіотики широкого спектру дії.
Лоперамід не слід призначати з профілактичною метою навіть хворим, у яких в період попереднього введення Камптотекана відзначалася діарея.
Гострий холінергічний синдром, що звичайно виникає в період введення препарату або в перші 24 год після введення, швидко і ефективно усувається підшкірним введенням 0,25 мг атропіну.
Під час застосування препарату і як мінімум протягом 3-х місяців після припинення терапії хворі репродуктивного віку повинні застосовувати протизаплідні засоби.
Хворі з порушенням функції печінки. При рівні білірубіну в сироватці крові, що перевищує верхню межу норми не більше, ніж у 1,5 рази, слід чітко контролювати показники крові хворого у зв`язку з підвищеним ризиком розвитку вираженої нейтропенії. При підвищенні рівня білірубіну більше, ніж у 1,5 рази, лікування Камптотеканом слід припинити.
Хворі з порушенням функції нирок. Лікування Камптотеканом проводити не рекомендується, оскільки дані щодо використання Камптотекана в цій категорії пацієнтів відсутні.
Хворі похилого віку. Спеціальних інструкції щодо застосування Камптотекана у людей похилого віку немає. Дозу препарату в кожному конкретному випадку слід підбирати з обережністю.
Діти. Безпека і ефективність Камптотекана у дітей не вивчалась.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами. Оскільки Камптотекан має Антіхолінестеразноє активність, можливе збільшення тривалості нервово-м`язової блокади у відповідь на використання суксаметонію і антагоністичну дію відносно нервово-м`язової блокади при об`єднанні з недеполяризуючими миорелаксантами.
Умови та термін зберігання. Зберігати при температурі 15-30 ° С, в захищеному від світла і недоступному для дітей місці. Термін придатності препарату - 2 роки.
Термін придатності приготовленого розчину для інфузій становить 24 годину при кімнатній температурі.
