Оксолем
оксолем (Oxоl)
міжнародна та хімічна назви: оксаліплатін- цис - [(1R, 2R) -1, 2-ціклогександіамін-N, N `] [оксалатів (2 -) - O, O`] платин;
Основні фізико-хімічні характеристики: Прозорий безбарвний розчин;
Склад. 1 мл розчину містить оксаліплатину 2 мг;
допоміжні речовини: вода для ін`єкцій.
Форма випуску лікарського засобу. Розчин для ін`єкцій.
Фармакотерапевтична група. Антинеопластичні засоби. З`єднання платини. Код ATC L01X А03.
дія ліків.
Фармакодинаміка. Протипухлинний препарат, похідне платини, у молекулярній структурі якого атом платини утворює комплекс з оксалатом і 1, 2-діаміноциклогексаном. Активні речовини є енантіомером. Оксаліплатин виявляє широкий спектр цитотоксичної дії іn vіtro і протипухлинну дію іn vіvo в різних моделях пухлин. Також виявляє активність іn vіtro і іn vіvo на різних моделях, стійких до цисплатину.
Механізм дії обумовлений взаємодією оксаліплатину з ДНК шляхом утворення між- і внутреннеспіральних зв`язків і придушенням синтезу ДНК.
Фармакокінетика. Розподіл і метаболізм.
Іn vіvo оксалиплатин активно біотрансформується і не виявляється в ультрафільтратом плазми вже до кінця 2-годинного введення в дозі 130 мг / м , при цьому 15% введеної дози знаходиться в крові, а інші 85% швидко розподіляються в тканинах (або виводяться із сечею). Платина зв`язується з альбуміном плазми.
Виведення.
Виводиться з сечею протягом перших 48 год.
До п`ятого дня приблизно 54% усієї дози виявляється в сечі і менше 3% - в калі.
Фармакокінетика в особливих клінічних випадках.
Значне зниження кліренсу з 17, 55 ± 2, 18 л / год до 9, 95 ± 1, 91 л / год спостерігалося при нирковій недостатності разом з статистично значущим зниженням обсяг розподілу з 330 ± 40, 9 до 241 ± 36, 1 л. Вплив важкої ниркової недостатності на кліренс платини не вивчена.
Показання до застосування. Метастазуючий колоректальний рак (як монотерапія) - метастатичний колоректальний рак у складі комбінованої терапії в поєднанні з фторопірімідінамі.
Спосіб використання і дози. Оксолем призначають тільки дорослим у вигляді внутрішньовенної інфузії протягом 2 - 6 год.
Рекомендована доза становить 130 мг / м 1 раз на 3 тижні або 85 мг / м 1 раз на 2 тижні.
При застосуванні в комбінації з фторпіримідинами оксолем варто вводити раніше, ніж фторопірімідіни.
Дозу препарату коригують залежно від переносимості. При застосуванні оксолем не потрібно проведення гіпергідратації.
У пацієнтів з нирковою недостатністю (КК 12-57 мл / хв) можливе використання оксолем в рекомендованій дозі 130 мг / м 1 раз на 3 тижні без погіршення функції нирок або збільшення токсичності.
Правила приготування і введення розчину.
Для розчинення препарату застосовуються такі розчинники: вода для ін`єкцій або 5% розчин глюкози.
Оксолем 100 мг: 20 мл або 40 мл розчинника додають у флакон для виникнення розчину оксаліплатину концентрацією 2, 5 мг / мл або 5, 0 мг / мл.
Оксолем 50 мг: 10 мг або 20 мг розчинника додають у флакон для виникнення розчину оксаліплатину концентрацією 2, 5 мг / мл або 5, 0 мг / мл.
Для приготування інфузійного розчину отриманий розчин розводять 5% розчином глюкози до об`єму 250 - 500 мл.
Під час приготування і введення розчину не можна застосовувати матеріали, які містять алюміній.
Розчин не можна застосовувати нерозведеним.
Розчин не можна змішувати з сольовими (лужними) розчинами або розчинами, які містять хлориди.
Розчин не можна змішувати і призначати одночасно з іншими препаратами в одній і тій же інфузійній системі (особливо з 5-фторурацилом і фолієвою кислотою).
Після введення оксолем систему необхідно промити.
Розчин з ознаками випадання осаду не має застосовуватися і повинен бути знищений.
Побічна дія. З боку системи кровотворення: при застосуванні у вигляді монотерапії можливі анемія, лейкопенія, гранулоцитопенія, тромбоцитопенія. При застосуванні оксолем в комбінації з 5-фторурацилом підвищується ризик розвитку нейтропенії і тромбоцитопенії.
З боку травної системи: при застосуванні у вигляді монотерапії можливі нудота, блювота, діарея. При застосуванні оксолем в комбінації з 5-фторурацилом частота цих побічних ефектів значно зростає.
З боку центральної нервової системи та периферичної нервової системи: порушення зору, часто - периферичні нейропатії, що характеризуються парестезією конечностей- можуть супроводжуватися судомами, дизестезією періоральної частини або верхніх відділів дихальних шляхів (що може імітувати клінічну картину оборотного ларингоспазму) і ШКТ. Поява таких симптомів часто обумовлена впливом холоду. Парестезія, в основному, регресірует між курсами лікування, однак, може приймати постійний характер і спричинити функціональні порушення звичайно після перевищення загальної дози 800 мг / м (6 курсів).
Інші: в окремих випадках - шкірний висип, гіпертермія, пневмосклероз, порушення статевої функції, анафіксатоідние реакції.
Протипоказання. Мієлосупресія до початку першого курсу терапії при рівні нейтрофілів менше 2 х 109/ Л і / або тромбоцитів менше 100 х 109/ Л;
периферична сенситивна нейропатія до початку першого курсу терапії;
тяжкі порушення функції нирок (кліренс креатиніну менше 30 мл / хв);
вагітність;
годування груддю;
підвищена чутливість до препаратів, які містять платину;
дитячий вік.
Відео: Марал 1 Серія турец Серіал
Передозування. Симптоми: у разі передозування можливі посилення описаних побічних ефектів.
Лікування: проводять симптоматичну терапію. Антидот не відомий.
Особливості використання. Оксаліплатин повинен застосовуватися тільки в спеціалізованих відділеннях онкології і під наглядом кваліфікованого клінічного онколога.
У разі розвитку анафілактичних реакцій інфузію препарату необхідно негайно перервати і призначити відповідне симптоматичне лікування. Повторне використання оксолем протипоказано.
Оксолем практично не проявляє шкірно-наривний дію. Однак в разі появи даних симптомів інфузію необхідно негайно припинити і почати місцеве симптоматичне лікування.
Слід враховувати, що перед початком кожного введення і в ході лікування варто проводити неврологічне обстеження. Хворим, у яких під час інфузії або протягом декількох годин після 2-годинного вливання розвивається гостра гортанно-глоткового парестезія, наступне введення препарату слід проводити протягом 6 год. У разі необхідності показана корекція режиму дозування. Якщо симптоми тривають більше 7 днів і зберігається болісність, наступна доза оксолем повинна бути знижена на 25%. Якщо парестезія зберігається до подальшого курсу лікування, наступна доза оксолем повинна бути знижена на 35%. При болючою парестезії, що зберігається, або функціональних порушеннях оксолем варто скасувати до подальшого курсу. Якщо відомості симптоми зменшуються після відміни препарату, можна розглядати питання про поновлення лікування.
Відео: Рідкі поліуретанові модельні пластікі.mp4
У разі розвитку нудоти і блювання рекомендується використання антиеметиків з профілактичною та / або лікувальною метою.
У разі розвитку гематологічних порушень (лейкоцити менше 2 000 / мм ³- або тромбоцити менше 50 000 / мм³-) наступний курс лікування призначають тільки після відновлення гематологічної картини крові.
Слід коригувати дози препарату при комбінації оксаліплатину з 5-фторурацилом (з фолієвою кислотою або без неї). При діареї 4 ступеня, нейтропенії 3 - 4 ступеня (кількість нейтрофілів менше 1 000 / мм ³-), тромбоцитопенії 3 - 4 ступеня (кількість тромбоцитів менше 50 000 / мм³-), доза оксаліплатину повинна бути знижена на 25%, в доповненні до звичайного зниження дози 5-фторурацилу.
Слід враховувати, що в ході клінічних випробувань не було відзначено алопеції, побічних дій з боку органів слуху, нирок, печінки і серцево-судинної системи.
Неврологічна токсичність регресірует або зникає більше, ніж у 75% хворих протягом перших місяців після закінчення лікування.
Поява спонтанно оборотної парестезії не вимагає корекції дози. Однак, якщо тривалість і тяжкість неврологічних симптомів більш виражена, рекомендована корекція дози.
У пацієнтів з слабо або помірно вираженою недостатністю функції печінки не потрібна корекція режиму дозування. Однак використання оксолем не вивчалось у хворих з тяжкими порушеннями функції печінки.
Використання препарату у пацієнтів старше 65 років також не вимагає корекції режиму дозування.
При введенні препарату медичний персонал повинен використовувати захисний одяг, включаючи звичайні хірургічні рукавички, маску і окуляри.
При попаданні концентрату оксаліплатину, його розчину або розчину для інфузії на шкіру, слизові оболонки слід негайно і ретельно змити його водою.
Щодо всіх предметів, що використовувалися для розчинення, розведення і введення оксаліплатину, слід дотримуватися стандартних прийомів стосуються знищення цитотоксичних речовин.
Контроль лабораторних показників.
Дослідження периферичної крові варто проводити до початку лікування і перед кожним наступним курсом.
З великою обережністю застосовувати при гострих інфекційних захворюваннях.
Застосування в педіатрії.
Оксаліплатин не застосовують у дітей до 18 років.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами. Іn vіtro не відзначена зв`язування оксаліплатину з білками плазми крові при одночасному застосуванні з еритроміцином, саліцилатами, гранісетроном, паклитакселом, натрієм вальпроатом.
При застосуванні оксаліплатину в комбінації з 5-фторурацилом відзначається синергічна цитотоксична дія іn vіtro і іn vіvo.
Фармацевтична взаємодія.
Не допускається використання ін`єкційного матеріалу, який включає алюміній. Препарат несумісний з лужними розчинами або розчинами, які містять хлориди.
Не допускається змішування і використання одночасно з іншими препаратами в одній і тій же інфузійній системі (особливо з 5-фторурацилом і фолієвою кислотою). Після введення оксаліплатину систему необхідно промити.
Потенціює нейротоксичність інших протипухлинних засобів.
Умови та термін зберігання. Зберігати в недоступному для дітей, захищеному від світла місці при температурі не вище 25 ° С. Чи не заморожувати. Термін придатності - 2 роки.
