Апо-гідроксіуреа
Апо-Гідроксіуреа (Apo-Hydroxyurea)
Міжнародна назва: hydroxycarbamide;
Основні фізико-хімічні характеристики: Тверді желатинові капсули з непрозорим корпусом рожевого кольору та непрозорою кришечкою бірюзового кольору, маркування "АРО 500". Концентрація капсул - гомогенний порошок білого кольору;
Склад. 1 капсула містить 500 мг гідроксікарбаміда;
допоміжні речовини: метилцелюлоза, кислота стеаринова, тальк, тверда желатинова капсула № 0. До складу оболонки капсули входять желатин, а також пігменти D&C червоний № 28, D&C червоний № 33, FD&C блакитний № 1, FD&C блакитний № 40, заліза оксид чорний і заліза оксид жовтий.
Форма випуску лікарського засобу. Капсули.
Фармакотерапевтична група. Антинеопластичні засоби. Код АТС L01X X05.
дія ліків. Фармакодинаміка. Точний механізм протипухлинної дії гідроксікарбаміда ще не з`ясований. Однак результати різних досліджень на тваринах і культурах тканин людини свідчать на користь гіпотези про те, що гідроксикарбамід викликає негайне інгібування синтезу ДНК без впливу на синтез РНК або білків. Ймовірно гідроксикарбамід знижує швидкість перетворення рибонуклеотидов і дезоксирибонуклеотидов. Цей ефект найбільш виражений у клітинах з високою швидкістю проліферації.
Гідроксикарбамід підсилює чутливість ракових клітин до променевої терапії. Гідроксикарбамід не впливає на синтез РНК або білків.
Фармакокінетика. При пероральному прийомі гідроксикарбамід легко абсорбується в шлунково-кишковому тракті. Максимальна концентрація в сироватці крові досягається протягом двох годин, а через 24 години концентрація гідроксікарбаміда в сироватці крові знижується практично до нуля. Після перорального прийому в дозах 7 - 30 мг / кг приблизно 80% дози виводиться з сечею протягом 12 годин. Проникає через гематоенцефалічний бар`єр.
Показання до застосування. У комплексі з променевою терапією для лікування первинного плоскоклітинного (епідермоїдного) раку голови і шиї, за винятком губ.
Меланома- резистентний хронічний міелолейкоз- рецидивний, метастатична або неоперабельний рак яєчників.
Спосіб використання і дози. Якщо пацієнт не в змозі ковтати капсули або не бажає їх ковтати, вміст капсул можна висипати в склянку з водою і негайно випити. При цьому деякі інертні матеріали, які використовуються як носії в капсулах, можуть не розчинитися і плавати на поверхні.
Оскільки рак голови і шиї у дітей зустрічається рідко, дози для дітей ще не визначені.
Дози при лікуванні солідних пухлин
Інтермітуюча терапія: 80 мг / кг маси тіла перорально у вигляді однією дози кожен третій день.
Інтермітуюча схема лікування менш токсична і тому більш придатна порівняно з щоденним прийомом. При лікуванні за такою схемою припиняти терапію через токсичні ефекти доводиться рідко.
Комплексна терапія з променевою терапією (при раку голови і шиї): 80 мг / кг маси тіла перорально у вигляді однією дози кожен третій день.
Прийом Апо-Гідроксіуреа слід починати не менше ніж за 7 діб до початку променевої терапії і продовжувати протягом курсу променевої терапії і необмежено довгий час надалі (за умови, що пацієнт знаходиться під адекватним медичним наглядом і в нього відсутні тяжкі або незвичайні реакції).
Дози променевої терапії повинні бути максимально допустимими з урахуванням стану пацієнта. При супутньому застосуванні Апо-Гідроксіуреа коригувати дози опромінення звичайно не потрібно.
Побічна дія. Найчастіше відзначається пригнічення функції кісткового мозку (лейкопенія, анемія, іноді тромбоцитопенія), рідше - побічні ефекти з боку шлунково-кишкового тракту (стоматит, анорексія, нудота, блювання, діарея, запори) і дерматологічні реакції (макулопапульозний висип, еритема обличчя). дизурия і алопеція спостерігаються дуже рідко. Гідроксикарбамід в високих дозах може спричинити помірну сонливість. Неврологічні побічні ефекти (головний біль, запаморочення, дезорієнтація, галюцинації, конвульсії) спостерігаються незвичайних рідко. Їх зв`язок з терапією гідроксикарбамідом під сумнівом, оскільки в подібних випадках не можна виключити наявність церебральних метастазів. Гідроксикарбамід іноді може викликати тимчасове порушення функції ниркових канальців, а також підвищення рівнів сечової кислоти в сироватці крові, азоту сечовини крові і креатиніну. Були повідомлення про аномальну затримку сульфобромфталеїну.
Деякі зміни клінічних лабораторних показників у онкологічних пацієнтів під час терапії гідроксикарбамідом важко пояснити.
Еритроцитарні аномалії. На початку курсу лікування гідроксикарбамідом часто спостерігається самостійно проходить мегалобластний еритропоез. Морфологічні зміни нагадують пернициозную анемію, але не пов`язані з дефіцитом вітаміну В12 або фолієвої кислоти. Гідроксикарбамід також може затримувати кліренс заліза з плазми і знижувати утилізацію заліза еритроцитами, але схоже він не змінює виживаності еритроцитів.
Небажані побічні ефекти, які спостерігаються при комбінованому застосуванні гідроксікарбаміда і променевої терапії, нагадують побічні реакції при монотерапії гідроксикарбамідом. Це в першу чергу мієлосупресія (анемія і лейкопенія) та подразнення шлунка. Лейкопенія відзначається практично у всіх пацієнтів, які здобули адекватний курс лікування гідроксикарбамідом і променеву терапію. Тромбоцитопенія (lt; 100000 клітин в 1 мм3) Спостерігається рідко і тільки при наявності вираженої лейкопенії. Шлунковий дискомфорт відзначається як при одній променевій терапії, так і при об`єднанні променевої терапії з хіміотерапією гідроксикарбамідом.
Слід мати на увазі, що терапевтичні дози опромінення викликають приблизно такі ж небажані побічні реакції, як і терапія гідроксикарбамідом. При об`єднанні променевої терапії з лікуванням гідроксикарбамідом частота і тяжкість цих побічних ефектів може збільшитися.
Хоча запалення слизових оболонок в місцях опромінення вважають пов`язаними з променевою терапією, деякі дослідники гадають, що при комбінованої терапії їх тяжкість зростає.
Протипоказання. Апо-Гідроксіуреа (гідроксикарбамід) протипоказаний пацієнтам з вираженим пригніченням кісткового мозку, в тому числі при лейкопенії (кількість лейкоцитів lt; 2500 в 1 мм3) Або тромбоцитопенії (кількість тромбоцитів lt; 100000 в 1мм3) Або важкої анемії. Підвищена чутливість до компонентів препарату.
Передозування. При передозуванні інтенсивність зазначених раніше токсичних ефектів вище. Терапія симптоматична.
Особливості використання. Лікування Апо-Гідроксіуреа (гідроксикарбамідом) має виконуватися під наглядом кваліфікованого лікаря-онколога.
Апо-Гідроксіуреа необхідно з обережністю призначати пацієнтам, які раніше отримували променеву терапію або хіміотерапію цитотоксичними препаратами, оскільки в них може бути пригнічений функція кісткового мозку.
У пацієнтів, які в минулому отримували променеву терапію, може спостерігатися загострення пострадіаційної еритеми.
Важка анемія повинна бути скоригована шляхом гемотрансфузії цільної крові до початку терапії Апо-Гідроксіуреа.
Апо-Гідроксіуреа слід з обережністю призначати пацієнтам з вираженими порушеннями функції нирок.
Пацієнти похилого віку можуть бути більш чутливими до дії гідроксікарбаміда і можуть зажадати зниження доз.
Протипухлинний ефективність Апо-Гідроксіуреа доцільно оцінювати після шести тижнів терапії. У разі зниження розміру пухлини або зупинки її зростання лікування необхідно продовжувати необмежено довго.
У процесі лікування Апо-Гідроксіуреа хворі повинні перебувати під пильним медичним наглядом. До початку терапії та регулярно в період лікування необхідно проводити повні аналізи крові, функціональні ниркові і печінкові тести, а також, при необхідності, дослідження кісткового мозку. Визначення рівня гемоглобіну, загального числа лейкоцитів і тромбоцитів слід виконувати не рідше, ніж 1 раз в тиждень, протягом усього курсу лікування Апо-Гідроксіуреа. При зниженні кількості лейкоцитів до рівня нижче 2500 / мм3 або кількості тромбоцитів до рівня нижче 100000 / мм3 терапію необхідно призупинити і контролювати число формених елементів крові кожних три дні. Після відновлення гематологічних показників терапію продовжують. Зазвичай відновлення функції кісткового мозку виникає швидко і пропускається прийом лише кілька доз. Якщо функція кісткового мозку швидко не відновлюється, також може бути припинена променева терапія, однак це є необхідним тільки в одиничних випадках. Зазвичай променева терапія триває без зміни доз і схеми лікування.
Слабку або помірну анемію можна коригувати шляхом гемотрансфузії цільної крові без припинення терапії гідроксикарбамідом. У разі ж важкої або рефрактерної анемії гідроксикарбамід необхідно скасувати.
Для усунення болю і дискомфорту від запалення слизових оболонок в місцях опромінення звичайно застосовують місцеві анестетики і пероральні знеболюючі засоби. У разі тяжких реакцій терапія гідроксикарбамідом може бути короткочасно припинена. Якщо реакції украй важкі, також може бути короткочасно припинена променева терапія, однак це доводиться робити рідко.
Важкі шлунково-кишкові порушення при комбінованої терапії (з такими проявами, як нудота, блювання, анорексія) звичайно вдається контролювати шляхом короткочасного припинення лікування Апо-Гідроксіуреа. В поодиноких випадках доводиться припиняти і променеву терапію.
Вагітність і лактація
Експерименти на тваринах показали, що гідроксикарбамід має тератогенні властивості. Як і інші речовини, які впливають на синтез ДНК, гідроксикарбамід потенційно може бути мутагенну. Тому Апо-Гідроксіуреа не слід призначати пацієнтам чоловікам, які планують зачати дітей, а також вагітним або пацієнткам, які мають намір завагітніти (крім випадків, коли, на думку лікаря, очікувана користь від застосування препарату перевищує можливий ризик для плоду). Під час лікування препаратом необхідно вирішити питання щодо припинення годування груддю.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами. При комбінованому застосуванні з препаратами, які пригнічують функцію кісткового мозку, мієлосупресія може посилюватися. Гідроксикарбамід підвищує ризик розвитку нефропатії на тлі використання урикозуричних засобів.
Умови та термін зберігання. Зберігати в сухому, захищеному від світла і недоступному для дітей місці при температурі 15 - 25 ° C.
Термін придатності - 2 роки.
