Етопозид-ебеве
Етопозид-Ебеве (Etoposid Ebewe)
Міжнародна назва: Etoposidе;
Основні фізико-хімічні характеристики: Прозорий розчин світло-жовтого кольору;
Склад. 1 мл розчину містить 20 мг етопозиду;
допоміжні речовини: спирт бензиловий, кислота лимонна безводна, етанол, макроголь 300, полісорбат 80, азот.
Форма випуску. Концентрат для приготування розчину для інфузій.
Фармакотерапевтична група. Антинеопластичні засоби. Похідні подофілотоксину. Код АТС L01C B01.
дія ліків.
Фармакодинаміка. Етопозид є напівсинтетичним ліпофільним похідним подофілотоксину. Він має протипухлинні та цитотоксичні властивості. Механізм дії етопозиду полягає в індукції однониткових і двониткових розривів ДНК внаслідок внутрішньоклітинного зв`язування вільних радикалів і взаємодій з ферментом топоізомераза II. Максимум дії препарату в терапевтичних концентраціях припадає на S- і G2-фази клітинного циклу. Цитотоксичне вплив на клітини у фазі відпочинку спостерігається тільки при високих концентраціях етопозиду.
Фармакокінетика. Площа під фармакокінетичною кривою і максимальна концентрація етопозиду в плазмі лінійно залежать від введеної дози. Процес розподілу і виведення етопозиду є двофазним. Тривалість періоду напіврозподілу становить 1,5 години, а тривалість термінального періоду напіввиведення - близько 7 годин (діапазон від 3 до 12 годин). Етопозид метаболізується в печінці. Із сечею виводиться 44-60% етопозиду в незміненому вигляді, з жовчю - близько 6% і з фекаліями - від 0 до 16% препарату. Майже весь етопозид (97%) зв`язується з білками. У хворих з порушеннями функції печінки або нирок кліренс етопозиду з плазми уповільнений.
Фармакокінетичніпараметри етопозиду не змінюються при його комбінованому застосуванні разом з цисплатином.
Показання для використання. Дрібноклітинний рак легенів і резистентні несеміномние злоякісні пухлини яєчка (монотерапія або в поєднанні з іншими цитостатичними препаратами).
етопозид "Ебеве" також може застосовуватися для комбінованої хіміотерапії хвороби Ходжкіна і неходжконской лімфоми, гострого мієлоїдного лейкозу, недрібноклітинного раку легенів і гестаційних трофобластичних пухлин.
Спосіб застосування та дози. Дорослі та діти старше 6 місяців
дози Етопозиду "Ебеве" визначаються з урахуванням того, призначається препарат у вигляді монотерапії або в поєднанні з іншими цитостатиками. Зазвичай етопозид вводиться внутрішньовенно в дозах 60-120 мг / м2 поверхні тіла на добу протягом 5 днів поспіль.
Оскільки етопозид пригнічує функцію кісткового мозку, інтервали між курсами лікування повинні бути не менше 3 тижнів. За такий час кількість лейкоцитів і тромбоцитів у крові звичайно повертається до норми.
Безпосередньо перед використанням необхідну кількість концентрату розводять 0,9% розчином натрію хлориду або 5% розчином глюкози для виникнення інфузійного розчину з концентрацією етопозиду 0,25 мг / мл. Розчин вводять шляхом внутрішньовенного вливання тривалістю від 30 хвилин до 2 годин.
При введенні препарату слід бути уважним і уникати екстравазації, оскільки етопозид може викликати виразки і некроз тканин. Етопозид не можна застосовувати внутреннеполостейно. Його можна вводити тільки шляхом внутрішньовенного вливання, попередньо перевіривши проникність вени шляхом введення 0,9% розчину натрію хлориду.
Набирати препарат з флаконів слід безпосередньо перед використанням.
Можна використовувати лише прозорі розчини.
Почервоніння обличчя є ознакою занадто швидкого введення.
Використання етопозиду в педіатрії
Інформації щодо використання етопозиду для лікування дітей недостатньо.
інструкції персоналу
При роботі з Етопозидом "Ебеве", Як і з іншими цитотоксичними агентами, необхідно бути обережним і обов`язково користуватися рукавичками, масками та захисним одягом. Маніпуляції з препаратом бажано виконувати під витяжкою. Слід уникати потрапляння розчинів на шкіру та слизові оболонки. Вагітним не рекомендується працювати з етопозидом.
У разі потрапляння препарату в очі їх необхідно промити великою кількістю води і звернутися за медичною допомогою.
Всі інструменти і матеріали, що використовувалися при маніпуляціях з Етопозидом "Ебеве" (Шприца, голки, рукавички і т.д.), складають у спеціальні подвійні поліетиленові ведмедики для небезпечних відходить для подальшого знищення при високій температурі (1000 ° C).
Рідкі відходи можуть бути змиті великою кількістю води.
Побічна дія. Гематологічні ефекти. Дозолімітуючим фактором при терапії етопозидом є мієлосупресія, які проявляються переважно у вигляді лейкопенії і тромбоцитопенії. Анемія спостерігається рідше. Лейкопенія відзначається в 60-91% пацієнтів, а тромбоцитопенія - в 28%. Найнижчий рівень лейкоцитів спостерігається між шостим і шістнадцятим днем, а тромбоцитів - між одинадцятим і сімнадцятим днем після введення препарату. Зазвичай ці показники повертаються до норми через 3-4 тижні після закінчення курсу лікування.
Гастроентеральние ефекти. Нудота і блювання спостерігаються більш ніж у третини пацієнтів. Для запобігання цим побічним явищам застосовують протиблювотні засоби. Нечасто відзначається біль в шлунку, анорексія, діарея, езофагіт і запалення слизових оболонок.
При лікуванні високими дозами етопозиду запалення слизових оболонок ротової порожнини може бути дозолімітуючим фактором.
Серцево-судинні ефекти. У разі занадто швидкого внутрішньовенного введення можлива гіпотензія, що проходить при зменшенні швидкості інфузії. Зафіксовані поодинокі випадки порушень серцевого ритму і інфаркту міокарда під час лікування етопозидом, однак їх зв`язок з терапією етопозидом не визначено.
Реакції гіперчутливості. Анафілактоїдні реакції (з такими симптомами, як озноб, пронос, тахікардія, бронхоспазм, задишка, гіпотензія) спостерігаються в 0,7-2% пацієнтів. Або впливають на розвиток анафілактоїдних реакцій концентрація інфузійного розчину і швидкість інфузії, точно невідомо. Зазвичай такі реакції минають після припинення терапії, а також при застосуванні пресорних агентів, кортикостероїдів, антигістамінних препаратів і кровозамінників.
В окремих випадках реакції гіперчутливості можуть бути викликані бензиловим спиртом, який входить до складу Етопозиду "Ебеве".
Неврологічні ефекти. Периферична невропатія відзначається в 0,7-2% пацієнтів. Стомленість, сонливість і транзиторна кортикальна сліпота спостерігаються дуже рідко.
Алопеція відмічається приблизно в двох третин пацієнтів. Вона є оборотними і проходить після закінчення терапії.
Інші токсичні ефекти Етопозиду-Ебеве. Повідомлялося про апное з спонтанним оновлень дихання після припинення введення етопозиду. Також відзначалися раптові фатальні випадки, пов`язані з бронхоспазмом. Введення етопозиду може спричинити гіпертензію і прилив крові до обличчя. Тиск крові звичайно повертається до норми через кілька годин після припинення вливання.
Оскільки в печінці та нирках відзначається високі концентрації етопозиду, у разі порушень функції цих органів потенційно можлива акумуляція етопозиду.
Інші поодинокі побічні ефекти. Зрідка відзначається присмак у роті, пронос, висипання, пігментація і свербіж шкіри, кропив`янка, дисфагія. Після введення етопозиду зафіксований один випадок повернення симптомів дерматиту, викликаного опроміненням. У літературі описані два випадки розвитку синдрому Стівенса-Джонсона, проте їх зв`язок з терапією етопозидом не визначено. Є поодинокі повідомлення про порушення функції печінки і гіперурикемію період лікування етопозидом.
У пацієнтів, які лікуються етопозидом в комбінації з іншими антинеопластичними препаратами, в поодиноких випадках може розвинутися гострий лейкоз з передлейкозной фазою або без неї.
Протипоказання.
Периферична нейропатія.
Пригнічення функції кісткового мозку (кількість лейкоцитів lt; = 4000 / мм3, кількість тромбоцитів lt; = 100000 / мм3).
Гіперчутливість до похідних подофілотоксину або інших компонентів препарату.
Тяжкі порушення функції печінки і нирок.
Вагітність, лактація.
Хворим з лейкозами та лімфомами етопозид можна призначати тільки після ретельного зважування потенційної користі та ризику.
Передозування. Передозування може спричинити важке пригнічення функції кісткового мозку і запалення слизових оболонок. Специфічний антидот етопозиду невідомий, тому лікування повинно бути симптоматичним. Для зниження ризику інфекцій і важкої нейтропенії в період найбільш вираженої мієлосупресії пацієнтам можна призначати гемопоетичні фактори росту.
У разі передозування можуть вживатися такі заходи:
при нудоти, блювоти - протиблювотні засоби;
при алергічних реакціях - відміна препарату, кортикостероїди, симпатоміметичні засоби, антигістамінні препарати, плазмозамінники;
при бронхоспазмі - амінофілін, кортикостероїди;
при гіпотензії - відміна препарату, плазмозамінники;
при гіперурикемії - алопуринол.
Особливості використання.
Лікування етопозидом має виконуватися під наглядом кваліфікованого лікаря-онколога.
етопозид "Ебеве" містить спирт етиловий (260,6 мг / мл). При дозі 120 мг / м2 і площі поверхні тіла 1,6 м2 пацієнт отримує 2,5 г етанолу. Це слід враховувати при лікуванні осіб з алкогольною залежністю в анамнезі або пацієнтів, які приймають дисульфірам.
оскільки Етопозид "Ебеве" містить бензиловий спирт, його не можна призначати дітям до 6 місяців через небезпеку розвитку метаболічного ацидозу.
Якщо пацієнт попередньо отримував променеву або хіміотерапію, етопозид можна застосовувати тільки через певний відрізок часу, коли поновитися функція кісткового мозку. Якщо кількість лейкоцитів знижується до рівня lt; 2000 / мм3, лікування етопозидом слід припинити до відновлення кількості формених елементів крові (лейкоцитів gt; 4000 / мм3, тромбоцитів gt; 100000 / мм3). Для цього звичайно потрібно близько 10 днів.
Слід регулярно контролювати картину крові і функцію печінки.
Бактеріальні та вірусні інфекції повинні бути проліковані до початку терапії етопозидом. Пацієнти, які лікуються етопозидом, не повинні контактувати з людьми, які недавно були вакциновані поліовіруснимі вакцинами.
Етопозид слід з обережністю призначати пацієнтам, які отримують променеву або хіміотерапію, хворим із серцевими аритміями, інфарктом міокарда в анамнезі, порушеннями функції печінки і нирок, порушеннями сечовиділення, запаленнями слизової оболонки ротової порожнини, а також хворим на епілепсію або з ураженнями мозку.
Вагітність і лактація
Експерименти на щурах і мишах виявили тератогенну дію етопозиду при застосуванні його в дозах, еквівалентних клінічним дозам для людини. Відповідні контрольовані дослідження на вагітних жінках не проводилися.
Дослідження на клітинних лініях ссавців показали, що етопозид є мутагенним і генотоксичним.
етопозид "Ебеве" звичайно не слід застосовувати в періоди вагітності та лактації.
І чоловіки, і жінки дітородного віку, які приймають етопозид, повинні користуватися ефективними контрацептивними засобами для запобігання вагітності в період і після лікування препаратом. Якщо після закінчення терапії пацієнт бажає мати дітей, йому слід попередньо проконсультуватися у фахівця-генетика.
Вплив на здатність керувати транспортними засобами та механізмами
Залежно від індивідуальної чутливості Етопозид "Ебеве" може негативно впливати на здатність керувати транспортними засобами і механізмами, оскільки препарат містить спирт етиловий.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами. У разі супутньої променевої терапії або терапії іншими препаратами, які пригнічують функцію кісткового мозку, мієлосупресивного дію етопозиду може посилюватися.
Дослідження на тваринах виявили синергічний протипухлинний ефект при застосуванні етопозиду разом з цисплатином, карбоплатином, мітоміцином С, циклофосфамідом, BCNU, винкристином, дактіноміціном і цітозінарабінозідом.
Фенілбутазон, саліцилат натрію і ацетилсаліцилова кислота можуть витісняти етопозид, зв`язаний з білками плазми.
Експериментально виявлено перехресна резистентність між антрациклінами і етопозидом.
несумісність
етопозид "Ебеве" не слід розбавляти буферними розчинами з рН gt; 8, оскільки в цьому випадку можливо утворення осаду.
Нерозбавлений концентрат не повинен контактувати з акриловими полімерами (що можуть входити до складу шприців та інфузійних систем) або полімерами на основі акрилнітрил, бутадієну і стиролу, оскільки він може спричинити пошкодження або течії систем. При використанні розбавлених розчинів цього не спостерігається.
Умови та термін зберігання. Зберігати при температурі не вище 25 ° C, в упаковці виробника (для захисту від світла), в недоступному для дітей місці.
Термін придатності - 3 роки.
