Доксорубіцин "ебеве"
доксорубіцин "Ебеве" (Doxorubicin "Ebewe")
Міжнародна назва: doxorubicin;
Основні фізико-хімічні характеристики: Прозорий розчин криваво-червоного кольору;
Склад. 1 мл розчину містить 2 мг доксорубіцину гідрохлориду;
допоміжні речовини: натрію хлорид, кислота соляна, вода для ін`єкцій.
Форма випуску лікарського засобу. Концентрат для приготування розчину для інфузій.
Фармакотерапевтична група. Антинеопластичні засоби. Антрацикліни і близькі частини. Код АТС L01D B01.
дія ліків.
Фармакодинаміка. Експерименти на тваринах і клінічні дослідження довели антинеопластичних активність доксорубіцину, однак механізм його дії (як і інших антрациклінів) ще точно не з`ясований. Були висловлені припущення стосуються трьох основних біохімічних механізмів дії доксорубіцину. Це Інтеркаляція в ДНК, зв`язування з мембранами і метаболічну активація через відновлення.
Однією з основних причин неефективності лікування доксорубіцином та іншими антрациклінами є розвиток резистентності. Для подолання клітинної резистентності до доксорубіцину застосовуються антагоністи кальцію (наприклад, верапаміл). Верапаміл інгібує повільні кальцієві канали і посилює клітинне захоплення доксорубіцину. На трьох клітинних лініях раку підшлункової залози було продемонстровано, що верапаміл потенціює цитотоксичну дію доксорубіцину in vitro. Слід зазначити, що при комбінованому застосуванні доксорубіцину і верапамілу спостерігаються тяжкі токсичні ефекти. Доксорубіцинолу, основний метаболіт доксорубіцину, не впливає на внутрішньоклітинну акумуляцію і утримання доксорубіцину.
Фармакокінетика. Після внутрішньовенного введення препарату спостерігається швидкий кліренс доксорубіцину з плазми (період напіввиведення - 10 хвилин) і значне зв`язування з тканинами. Тривалість періоду напіввиведення термінальної фази становить приблизно 30 годин.
Доксорубіцин метаболізується з утворенням доксорубіцинолу і агликона доксорубіцину, а потім кон`югує до глюкуроніду і сульфату. Ескретіруется доксорубіцин переважно з жовчю і фекаліями. Приблизно 10% дози виводиться нирками. Зв`язування доксорубіцину з протеїнами плазми становить 50-85%, обсяг розподілу - 800-3500 л / м2.
Доксорубіцин не абсорбується при пероральному вживанні. Він не проникає через гематоенцефалічний бар`єр.
При порушеннях функції печінки кліренс доксорубіцину і його метаболітів може знижуватися.
Показання для використання. Саркома м`яких тканин, остеогенна саркома, хвороба Ходжкіна і неходжконская лімфома, гостра лімфобластний лейкемія, гострий мієлобластний лейкемія, рак щитовидної залози, рак молочної залози, рак яєчника, рак сечового міхура, дрібноклітинний рак легенів, нейробластома.
Доксорубіцин також застосовується для лікування множинної мієломі, раку ендометрія, раку шийки матки, пухлин Вільмса, пухлин голови та шиї, раку шлунка, раку підшлункової залози, раку передміхурової залози, раку яєчка, раку печінки.
Доксорубіцин може застосовуватися внутреннепузирёво для лікування поверхневого раку сечового міхура.
Спосіб використання і дози. Доксорубіцин може вводиться шляхом внутрішньовенних ін`єкцій тривалістю 2-5 хвилин або шляхом тривалих вливань після розбавлення 0, 9% розчином хлориду натрію, 5% розчином глюкози або сумішшю 0, 9% розчину хлориду натрію і 5% розчину глюкози.
При введенні препарату шляхом ін`єкцій спостерігаються вищі концентрації доксорубіцину в плазмі, що ймовірно збільшує ризик кардиотоксических ефектів.
При введенні доксорубіцину слід запобігати Паравенозне інфільтрації, яка може спричинити локальний некроз і тромбофлебіт.
Доксорубіцин не можна застосовувати інтратекально, внутрішньом`язово або підшкірно.
Доксорубіцин не слід змішувати з іншими лікарськими препаратами.
Дози для дорослих
Дози доксорубіцину визначаються з урахуванням виду пухлини, функції печінки пацієнта і супутньої хіміотерапії.
У разі монотерапії рекомендована доза доксорубіцину становить 60-75 мг / м2 поверхні тіла при введенні шляхом внутрішньовенних ін`єкцій один раз на три тижні. Також доксорубіцин можна вводити внутрішньовенно в дозі 20 мг / м2 три дні поспіль з повторенням курсів через три тижні.
Максимально допустима кумулятивна доза при монотерапії становить 550 мг / м2 поверхні тіла.
Дослідження показали, що при щотижневому введенні препарату ефективність терапії така ж сама, як і при введенні доксорубіцину кожні три тижні, проте кардіотоксичного ефекту спостерігаються рідше. Рекомендована доза при такій схемі лікування становить 20 мг / м2 щотижня, хоча об`єктивний ефект відзначається вже при дозах 6-12 мг / м2 поверхні тіла.
При застосуванні доксорубіцину в об`єднанні разом з іншими цитотоксичними препаратами з подібним профілем токсичності дози слід знижувати.
Після променевої терапії медіастинальної зони, лікування іншими кардіотоксичними неантрацикліновими протипухлинними препаратами, а також при наявності у пацієнта захворювань серця не рекомендується перевищувати максимальну кумулятивну дозу 450 мг / м2 поверхні тіла.
Корекція доз при лікуванні специфічних груп пацієнтів
При лікуванні хворих з порушеннями функції печінки дози доксорубіцину слід знижувати. При підвищенні рівня білірубіну сироватки крові до 12-30 мг дози зменшують удвічі, а при рівні білірубіну понад 30 мг - в 4 рази.
При наявності у пацієнтів порушень функції нирок коригувати дози звичайно немає необхідності.
Пацієнти, які належать до групи підвищеного кардіологічного ризику
У разі підвищеної ймовірності кардіотоксичного ураження доксорубіцин доцільно вводити шляхом 24-годинних безперервних інфузій, а не ін`єкцій. При такій спробі введення кардіотоксичного ефекту спостерігаються рідше, а ефективність лікування не зменшується. У таких пацієнтів перед початком кожного курсу лікування слід вимірювати фракцію викиду. Ризик розвитку кардіоміопатії поступово зростає при збільшенні загальної дози. Не слід перевищувати кумулятивну дозу 550 мг / м2. Під час лікування доксорубіцином необхідний регулярний моніторинг ЕКГ, ЕхоКГ та пульсації сонної артерії. При зменшенні на 30% амплітуди зубців комплексу QRS або зменшенні на 5% фракції вокращеніе лікування рекомендується припинити. При наявності хвороб серця або у разі попередньої променевої терапії ділянки серця слід уникати перевищення кумулятивної дози доксорубіцину 400 мг / м2 поверхні тіла.
При застосуванні доксорубіцину разом з іншими протипухлинними препаратами дози доксорубіцину зменшують до 50-75 мг / м2 поверхні тіла. У разі комбінованої хіміотерапії мієлосупресія може бути тяжчий внаслідок адитивних ефектів.
лікування дітей
Дози для дітей можуть бути знижені, оскільки кардиотоксические поразки (особливо через деякий після закінчення лікування) у дітей спостерігаються частіше. З цієї ж причини після закінчення курсу терапії рекомендується проводити регулярні кардіологічні обстеження пацієнтів.
У дітей, як і у дорослих, також спостерігається пригнічення функції кісткового мозку. Кількість формених елементів крові знижується до мінімуму через 10-14 діб від початку лікування, однак після цього гематологічні показники звичайно швидко повертаються до норми завдяки великим резервам кісткового мозку у дітей порівняно з такими резервами у дорослих.
Поверхневий рак сечового міхура і карцинома in situ
Рекомендована доза доксорубіцину при внутреннепузирёвому застосуванні становить 50 мг в 50 мл ізотонічного розчину хлориду натрію. Препарат вводиться через стерильний катетер спочатку щотижня, а потім щомісяця. Оптимальна тривалість лікування ще не визначена, вона може бути в межах 6-12 місяців.
Обмежень щодо максимальної кумулятивного дози при внутреннепузирёвому застосуванні (на відміну від внутрішньовенного) немає, оскільки в цьому випадку системна абсорбція доксорубіцину дуже незначна.
Інструкції медичному персоналу
Дозволено тільки одноразовий відбір препарату з флаконів.
При маніпуляціях з препаратом слід дотримуватися правил роботи з цитостатиками.
З огляду на токсичність препарату, рекомендуються такі запобіжні заходи:
Персонал має бути ознайомлений з правилами роботи з препаратом.
Вагітні жінки не повинні працювати з препаратом.
Маніпуляції з препаратом слід виконувати в захисному одязі: в халатах, захисних окулярах, одноразових рукавичках і масках.
Всі мови і матеріали, що контактували з доксорубіцином, включаючи рукавички, складають у спеціальні міцні ведмедики для небезпечних відходів для подальшого знищення при високій температурі (700 ° C).
У разі випадкового потрапляння розчину доксорубіцину на шкіру або в очі уражене місце слід негайно добре промити водою, водою з милом або розчином бікарбонату натрію і звернутися за медичною допомогою.
У разі розбризкування або розливання розчину доксорубіцину забруднене місце слід обробити (залити) розведеним розчином гіпохлориту натрію (1% в перерахунку на хлорит), бажано на тривалий час (на ніч), а потім промити водою.
Всі матеріали, що використовувалися в період збирання, мають знищуватися згідно з описаною вище процедурою.
Побічна дія. Дозообмежуючу факторами при терапії доксорубіцином є мієлосупресія і кардіотоксичність.
Гематологічна токсичність. Максимальна гальмування функції кісткового мозку (які проявляються у вигляді транзиторної лейкопенії, анемії і тромбоцитопенії) спостерігається через 10-14 діб після введення доксорубіцину.
Зафіксовані випадки вторинної гострої мієлоїдної лейкемії (з передлейкозной фазою або без неї) у пацієнтів, які лікувалися доксорубіцином у поєднанні з іншими антинеопластичними препаратами, що пошкоджують ДНК. Латентний період у таких випадках короткий (1-3 роки).
Кардіотоксичність. Кардіотоксичність доксорубіцину може виявляти у вигляді аритмії відразу ж після введення препарату. Зміни ЕКГ (в тому числі, вирівнювання зубця Т, депресія сегмента S-T) можуть спостерігатися до двох тижнів після введення доксорубіцину.
Ризик розвитку кардіоміопатії поступово зростає при збільшенні загальної дози. Кумулятивне доза доксорубіцину не повинна перевищувати 550 мг / м2 поверхні тіла. Необоротна застійна серцева недостатність може розвинутися навіть при загальній дозі 240 мг / м2. Ознаками застійної кардіоміопатії можуть бути задишка і набряк ступень і гомілок.
Вік старше 70 або до 15 років слід розглядати як фактор ризику. Імовірність розвитку кардіоміопатії також підвищується при попередньому або паралельному лікуванні мітоміцином С, циклофосфамідом або дакарбазіном.
Кардіотоксичного ефекту можуть проявлятися через кілька тижнів або навіть місяців після припинення терапії доксорубіцином.
Гастроентеральна токсичність. Через 5-10 діб після введення доксорубіцину можуть спостерігатися нудота, блювання, запалення слизових оболонок (стоматит і проктит). Поразки шлунково-кишкового тракту може призводити до виразкоутворення, кровотеч і перфорації.
Першими проявами запалення слизових оболонок звичайно є печіння в роті і горлі через 5-10 діб після введення доксорубіцину. Надалі можливо язвообразования і розвиток вторинної інфекції. Також можуть мати місце запалення слизових оболонок піхви, прямої кишки і стравоходу.
Дерматологічна токсичність. Зворотній алопеція розвивається в більшості пацієнтів. Можливі гіперпігментація нігтьових лож і шкірних складок, онихолизис.
Доксорубіцин викликає сильне подразнення тканин, при екстравазації в місці ін`єкції можливі біль, запалення, тромбофлебіт і навіть виразкоутворення та некроз тканин.
Є повідомлення про поодинокі випадки реакцій гіперчутливості (що виявляються у вигляді висипань, свербежу, кропив`янки, ангіоневротичного набряку, лихоманки і анафілаксій).
Доксорубіцин потенціює реакцію нормальних тканин на опромінення. У разі використання доксорубіцину через деякий після закінчення курсу променевої терапії також можливі пізньої реакції (повернення симптомів радіаційного ураження).
Інші ефекти. Можливі кон`юнктивіт, сльозоточивість.
Доксорубіцин може потенціювати токсичні ефекти, викликані променевою терапією або терапією іншими протипухлинними препаратами (стрептозоцином, метотрексатом, циклофосфамідом).
У разі занадто швидкого введення можуть спостерігатися припливи крові до обличчя.
Є повідомлення про розвиток тромбофлебіту під час терапії доксорубіцином.
Зафіксовані випадки незначного транзиторного підвищення рівнів печінкових ферментів. Якщо терапія доксорубіцином супроводжується променевою терапією на ділянку печінки, можливі тяжкі гепатотоксичні ефекти, що можуть призвести до цирозу печінки.
При внутреннепузирёвому застосуванні доксорубіцину можливі такі побічні ефекти, як гематурія, подразнення сечового міхура та уретри, странгурия, полакірія. Зазвичай вони посредни інтенсивності і не тривалі.
Внутреннепузирёве використання доксорубіцину інколи може спричинити геморагічний цистит, що може призвести до зниження місткості сечового міхура.
Доклінічні дані щодо безпеки.
показники LD50 для щурів, мишей і кроликів при введенні доксорубіцину шляхом одноразових внутрішньовенних ін`єкцій представляють відповідно 12, 6 9, 4 і 6 мг / кг маси тіла.
У старих і молодих щурів було відзначено зниження маси тіла і тривалості життя після введення доксорубіцину відповідно в дозах 2, 5 і 5 мг / кг маси тіла шляхом одноразових внутрішньовенних ін`єкцій.
Експерименти на тваринах продемонстрували, що доксорубіцин є більш токсичним для старих щурів.
Доксорубіцин мутагенний (викликає ушкодження хромосом людських лімфоцитів in vitro), канцерогенний, тератогенний і ембріотоксичний, що обумовлено його взаємодією з ДНК і цитотоксичними властивостями. Хоча при внутрішньовенному і внутреннеочеревном введенні мишам і Пацюк доксорубіцину в дозі 1 мг / кг маси тіла в 7-13-й дні вагітності тератогенні ефекти не були зазначені, після введення доксорубіцину в дозі 2 мг / кг в плодів спостерігалися атрезія стравоходу і кишечнику і дефекти серцево-судинної системи. Після внутрішньовенного введення кроликам доксорубіцину в дозі до 0,6 мг / кг маси тіла в 16-18-і дня вагітності відзначалися викидні, проте порушення розвитку в плодів зафіксовані не були. Доксорубіцин в дозі 1-1,5 мг / кг маси тіла в 6-9-й або 10-12-і дня вагітності викликав постнатальное пошкодження нирок у щурів.
Мікроскопічно дослідження сердець пацієнтів, які лікувалися доксорубіцином, виявили наявність важкої кардіоміопатії. Більшість порушень, зафіксованих для людини, були відтворення на експериментальних моделях - у мишей, щурів, кроликів, собак і мавп. Розвиток і характер уражень у щурів і кроликів дуже нагадують порушення, відзначені у людей. У щурів кардіоміопатія розвивається при кілька нижньої загальній дозі доксорубіцину порівняно з дозами для кроликів. Патогенез цих явищ з`ясувати важко через велику кількість складних біохімічних процесів, що відбуваються в серці.
Протипоказання.
Виражена мієлосупресія (наприклад, внаслідок попередньої хіміотерапії).
Гостра серцева недостатність (наявна або в анамнезі).
Попереднє лікування доксорубіцином або даунорубіцином з введенням максимально допустимої кумулятивної дози.
Виразковий стоматит (йому може передувати відчуття печіння в роті). Повторення курсів лікування при наявності таких симптомів не рекомендується.
Вагітність і лактація.
Гіперчутливість до доксорубіцину, близьких речовин або інших інгредієнтів препарату.
Доксорубіцин не можна застосовувати внутреннепузирёво для лікування раку сечового міхура у пацієнтів з стенозом уретри, які не можуть бути катетерізовані.
Доксорубіцин також не слід застосовувати внутреннепузирёво при наявності у пацієнтів інвазивних пухлин, що проникли через стінку сечового міхура, при інфекціях сечового тракту або запальних процесах в сечовому міхурі.
Передозування. При передозуванні спостерігаються ті ж симптоми, що і при терапевтичному застосуванні доксорубіцину, однак інтенсивність їх вище. Одноразова доза 250-500 мг доксорубіцину є летальною. Під час 24 годин після передозування може розвинутися гостра дегенерація міокарда. Можлива важка депресія кісткового мозку зі зниженням кількості формених елементів крові до мінімуму через 10-15 діб після введення доксорубіцину. Серцева недостатність може розвинутися протягом 6 місяців після передозування.
У разі передозування слід вживати симптоматичних підтримуючих заходів.
Якомога швидше слід призначати серцеві глікозиди і діуретики.
Оскільки внаслідок важкої миело- і імуносупресії можуть виникнути кровотечі і розвиватися інфекції, слід вживати відповідних заходів. Можуть стати необхідними переливання крові та ізоляція хворих в стерильних клінічних боксах.
Гемодіаліз у разі передозування доксорубіцину неефективний.
Особливості використання. Лікування доксорубіцином має виконуватися під контролем лікаря, який має досвід використання хіміотерапевтичних засобів. При терапії цитотоксичними препаратами, особливо комбінованої, порушується діяльність імунної системи і зростає ризик розвитку вторинних неопластичних захворювань (таких як вторинна гостра лейкемія з передлейкозной фазою або без неї).
Рекомендується, щоб принаймні перша фаза лікування доксорубіцином проходила в умовах стаціонару, оскільки в цей час пацієнти повинні перебувати під ретельним наглядом. До початку лікування доксорубіцином і в процесі лікування необхідно контролювати результати функціональних печінкових тестів і головні гематологічні показники.
Нудота, блювота і запалення слизових оболонок часто мають дуже важкий характер і потребують відповідного лікування. Доксорубіцин не можна вводити внутрішньом`язово або підшкірно.
екстравазація
Екстравазація доксорубіцину викликає важкий і прогресуючий некроз тканин. Ознаками екстравазації є біль або печіння в місці внутрішньовенного введення препарату. У разі екстравазації слід негайно припинити введення і зробити ін`єкцію в іншу вену. До ураженого місця необхідно прикласти пакет з льодом. Є інформація про вживання з різним успіхом інших заходів (промивання фізіологічним розчином хлориду натрію, локальна інфільтрація кортикостероїдів або розчину бікарбонату натрію (8, 4%), аплікації диметилсульфоксиду або 1% гідрокортізонових крему). У разі екстравазації слід проконсультуватися з фахівцем з пластичної хірургії стосовно необхідності широкого розтину пошкодженої ділянки.
кардіотоксичність
Доксорубіцин є кардиотоксического з`єднанням. Можливі тахікардія, зміни ЕКГ. Серцева недостатність може розвиватися відразу без попередніх ознак на ЕКГ як в період лікування доксорубіцином, так і через кілька тижнів після закінчення терапії. Вона може не піддаватися лікуванню.
ризик розвитку кардіоміопатії поступово зростає при збільшенні доз.
Не рекомендується, щоб загальна кумулятивна доза доксорубіцину, яку пацієнт отримує протягом життя, перевищувала 450-550 мг / м2 поверхні тіла. При великих дозах значно зростає ризик розвитку необоротної застійної серцевої недостатності. При визначенні допустимої кумулятивного дози доксорубіцину слід враховувати попереднє або паралельне лікування іншими цитотоксичними препаратами (циклофосфамідом у високих дозах, іншими антрациклінами), а також променеву терапію медіастинальної зони.
Вік старше 70 або до 15 років, а також супутні хвороби серця слід розглядати як фактори ризику при визначенні доцільності терапії доксорубіцином.
При лікуванні доксорубіцином на ЕКГ можуть спостерігатися зниження амплітуди зубців комплексу QRS, пролонгація систолічного інтервалу, а також зниження фракції викиду.
У пацієнтів, які раніше лікувалися іншими антрациклінами або циклофосфамідом, мітоміцином З або дакарбазіном, а також отримували променеву терапію медіастинальної зони, кардіотоксичного ефекту можуть проявлятися при дозах, менших за рекомендовану максимальну кумулятивну.
Є повідомлення про виникнення гострих тяжких аритміях в період або через кілька годин після введення доксорубіцину.
Особлива обережність необхідна при лікуванні доксорубіцином пацієнтів, які мають хвороби серця (які нещодавно перенесли інфаркт міокарда, при наявності серцевої недостатності, кардіоміопатії, перикардиту або аритмії), А також пацієнтів, які лікувалися іншими кардіотоксичними препаратами, наприклад, циклофосфамідом.
До, під час і після введення доксорубіцину необхідно оцінювати функцію серця (за допомогою ЕКГ, ехокардіографії і вимірювань фракції викиду).
мієлосупресія
Оскільки при терапії доксорубіцином часто спостерігається пригнічення функції кісткового мозку, необхідний регулярний моніторинг гематологічних показників. Найчастіше за все розвивається нейтропенія, рідше - тромбоцитопенія і анемія. Мінімальна кількість формених елементів крові спостерігається через 10-14 діб після введення доксорубіцину. Гематологічні показники звичайно повертаються до норми через 21 добу після введення препарату. Терапію доксорубіцином не можна починати або продовжувати, якщо кількість полініклеарних гранулоцитів менша за 2000 клітин / мм3. При лікуванні гострих лейкозів ця межа, залежно від обставин, може бути нижче.
В результаті важкої мієлосупресії можуть виникнути кровотечі або розвиватися суперінфекція, який є свідченням необхідності зниження доз або припинення терапії доксорубіцином.
Оскільки доксорубіцин діє як імуносупресор, слід вживати заходів для запобігання вторинним інфекціям.
гиперурикемия
Як і при лікуванні іншими антинеопластичними препаратами, при терапії доксорубіцином лізис пухлин може спричинити гіперурикемію з розвитком гострої подагри або уратной нефропатії.
Порушення функції печінки
Оскільки доксорубіцин екскретується переважно з жовчю, при порушенні функції печінки або печінкової недостатності виведення доксорубіцину може уповільнюватися, а токсичні ефекти посиляться. Тому перед початком і в процесі терапії рекомендується виконувати функціональні печінкові тести (визначити рівні аланінамінотрансферази (ALT), аспартатамінотрансферази (AST), лужної фосфатази і білірубіну).
Слід стежити за рівнем сечової кислоти в крові. Пацієнти повинні вживати достатню кількість рідини (мінімум 3 л / м2 поверхні тіла щодня). При необхідності можна застосовувати інгібітори ксантиноксидази (алопуринол).
І чоловіки, і жінки повинні вживати ефективних контрацептивних заходів в період і як мінімум протягом 3 місяців після закінчення терапії доксорубіцином.
Зміна забарвлення сечі
Пацієнтів слід попереджати, що доксорубіцин може забарвлювати сечу в червоний колір, особливо через деякий час після введення. Це не повинно викликати в них тривогу.
Внутреннепузирёве використання
Доксорубіцин не слід застосовувати внутреннепузирёво при наявності інвазивних пухлин, що проросли через стінку сечового міхура, а також при наявності інфекцій сечового тракту та запальних процесів в сечовому міхурі.
Вагітність і лактація
Дослідження репродуктивної токсичності на тваринах показали, що доксорубіцин має тератогенні і ембріотоксичні властивості. Він виводиться з материнським молоком. Доксорубіцин не слід застосовувати в період вагітності та в період годування груддю.
Вплив на здатність керувати транспортними засобами та механізмами
Залежно від індивідуальної чутливості доксорубіцин може негативно впливати на здатність керувати транспортними засобами і механізмами.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами. При застосуванні доксорубіцину після або спільно з іншими кардіотоксичними або протипухлинними (особливо мієлотоксичними) препаратами необхідна обережність.
Максимальні концентрації доксорубіцину в тканинах, тривалість термінального періоду напіввиведення і об`єм розподілу можуть збільшуватися при одночасному застосуванні верапамілу.
Доксорубіцин може викликати загострення геморагічного циститу, спричиненого попередньою терапією циклофосфамідом.
Оскільки доксорубіцин швидко метаболізується в печінці і виводиться переважно з жовчю, при одночасному застосуванні гепатотоксичних хіміопрепаратів (наприклад, метотрексату) Токсичність доксорубіцину потенційно може підвищуватися внаслідок зниження печінкового кліренсу препарату.
При комбінуванні циклофосфаміду у високих дозах і доксорубіцину концентрації обох сполук у сироватці крові підвищуються. Це може привести до надмірної мієлосупресії та імуносупресії і посилення небажаних побічних ефектів.
Інгібітори ферментів групи цитохром Р-450 (наприклад, циметидин і ранітидин) можуть уповільнювати метаболізм доксорубіцину, який призводить до посилення токсичних ефектів. Індуктори ферментів цитохром Р-450 можуть прискорювати метаболізм доксорубіцину, зменшуючи ефективність терапії.
Доксорубіцин потенціює дію опромінення і може, навіть через деякий після закінчення курсу променевої терапії, викликати важкі симптоми в облученной області.
несумісність
Не можна допускати контакту препарату з будь-якими лужними розчинами, оскільки це викликає гідроліз доксорубіцину. Доксорубіцин не слід змішувати з гепарином і 5-фторурацилом, оскільки при цьому може утворюватися осад. Не рекомендується змішувати доксорубіцин з іншими препаратами.
Умови та термін зберігання. Зберігати при температурі 2-8 ° C в упаковці виробника (для захисту від світла), в недоступному для дітей місці.
Термін придатності - 2 роки.
Набирати розчин з флаконів слід безпосередньо перед використанням. З мікробіологічної точки зору, розведений розчин слід використовувати негайно. Якщо розчин для інфузій не використовується відразу ж, за терміном і умовами його зберігання має стежити відповідальна особа. Період зберігання розчину звичайно не повинен перевищувати 24 години при температурі 2-8 ° C. Дослідження показали відсутність помітних змін у розведеному розчині доксорубіцину після зберігання його протягом 24 годин при температурі 2-8 ° C в захищеному або незахищеному від світла місці.
