Гідроксіуреа
Гідроксіуреа (Гідроксімочевіни, Hydroxyurea)
Загальна характеристика:
Міжнародна назва: hydroxycarbamide;
Основні фізико-хімічні характеристики: Тверді желатинові капсули з корпусом рожевого кольору та кришкою світло-зеленого кольору. Концентрація капсул- порошок білого кольору;
Склад. 1 капсула містить гідроксікарбаміда 500 мг;
допоміжні речовини: крохмаль картопляний.
Форма випуску. Капсули.
Фармакотерапевтична група. Антинеопластичні препарати. Код АТС L01X X05.
дія ліків.
Фармакодинаміка. Гідроксіуреа включає гідроксикарбамід, який є лікарським цитостатическим і антіміотіческім засобом, який селективно діє на фазу S клітинного циклу. Викликає гальмування синтезу ДНК і затримку росту клітин в інтерфазі G1-S, що важливо для одночасно проводиться радіотерапії, оскільки відзначається чутливість пухлинних клітин до опромінення в фазі G1.
Діючі на кістковий мозок, викликає гальмування утворення гранулоцитів і меншою мірою - тромбоцитів і еритроцитів. Гідроксіуреа проявляє також цитостатичну дію на деякі пухлини.
Фармакокінетика. Легко всмоктується в шлунково-кишковому тракті, максимум концентрації в плазмі крові реєструється через 1 - 2 години, період напіврозпаду становить 2 години. Проникає через гематоенцефалічний бар`єр. Виводиться з сечею (приблизно 80% протягом 12 год).
Показання для використання Гідроксіуреа. Хронічні мієлопроліферативні синдроми, такі як: хронічний мієлолейкоз (препарат вибору), справжня поліцитемія, есенціальна тромбоцитемія, остеоміелофіброз- рецидивний, метастатична або неоперабельний рак яічніка- рак шийки матки (у комбінації з радіотерапією) - первинний плоскоклітинний рак шкіри голови і шиї, за винятком раку губ (в комбінації з опроміненням) - меланокарцінома.
Спосіб використання і дози. Лікарський препарат застосовують всередину. Дозування залежить від захворювання, доза розраховується на фактичну або належну вагу, якщо фактичне вага менш.
Хронічний мієлолейкоз.
Початкова доза: 20 - 40 мг / кг маси тіла на добу одноразово, далі 15 - 30 мг / кг маси тіла за добу - підтримуюча доза, при загостренні: 30 - 60 мг / кг маси тіла на добу.
Тромбоцитемія.
20 - 40 мг / кг маси тіла на добу - початкова доза, далі 10 - 20 мг / кг маси тіла на добу підтримуюча доза, при загостренні: 25 - 50 мг / кг маси тіла за добу.
Справжня поліцитемія.
При загостренні: 15 - 20 мг / кг маси тіла на добу, підтримуюча доза - 10 мг / кг маси тіла на добу.
Остеомієлофіброз.
5 - 20 мг / кг маси тіла на добу - початкова доза, 10 мг / кг маси тіла на добу - підтримуюча доза.
Великі пухлини і мелокарцінома.
Для тривалої терапії: 20 - 30 мг / кг маси тіла на добу однократно- при интермитирующий терапії: 60 - 80 мг / кг маси тіла одноразово, кожен третій день, також у комбінації з радіотерапією.
Рак шкіри голови і шиї.
80 мг / кг маси тіла одноразово, кожен третій день, в комбінації з радіотерапією. Використання Гідроксіуреа слід починати не менше ніж за 7 днів до радіотерапії. Якщо після близько 6 тижневого лікування настане сприятлива дія, лікування може бути продовжено.
Побічна дія. Використання Гідроксіуреа може викликати такі побічні явища:
- Гальмування гемопоетичних функції кісткового мозку: лейкопенія, тромбоцитопенія, анемія. На початку лікування спостерігається порушення еритропоезу (за Мегалобластна типу, зі зниженням утилізації заліза еритроцитами). Лейкопенія може розвиватися приблизно через 10 днів терапії. Тромбоцитопенія може мати невиявлені протягом, зрідка спостерігаються прояви явної кровотечі. Зазвичай протягом 10 - 30 днів після відміни лікарського засобу функція кісткового мозку повертається до норми.
- Порушення з боку шлунково-кишкового тракту (відсутність апетиту, нудота, блювота, болі в животі, діарея, запори, дёгтеподобное спорожнення);
- Стоматит;
- Шкірні алергічні зміни (шкірний висип, еритема обличчя);
- Шкірні зміни (трофічні виразки, пігментація шкіри, посилення еритематозних змін після опромінення), ламкість нігтів, після кілька років лікування - атрофічні зміни шкіри і нігтів);
- Підвищення температури тіла;
- Порушення функції нирок, порушення сечовиділення;
- Підвищення концентрації сечової кислоти, азоту сечовини і креатиніну в крові;
- Підвищення активності печінкових трансаміназ;
- Випадання волосся (до облисіння включно);
- Порушення фертильності (відсутність сперматозоїдів в сперми, відсутність менструацій);
- Дифузні інфільтративні ураження легень або фіброз легень, ядуха;
- Симптоми з боку центральної нервової системи: головний біль і запаморочення, сонливість, погане самопочуття, втомлюваність, порушення орієнтації в просторі, сплутаність свідомості, галюцинації, судоми.
Протипоказання. Підвищена чутливість до компонентів препарату Гідроксіуреа, вагітність, лактація, тромбоцитопенія (зменшення кількості тромбоцитів крові нижче 100 000 / мм3), Лейкопенія (зниження кількості лейкоцитів нижче 2 500 / мм3), Важка анемія (нижче 2 500 000 / мм3), Гостра ниркова і печінкова недостатність.
Передозування. Після використання високих доз лікарського засобу, які перевищують 60 мг / кг маси тіла на добу, можуть посилитися побічні симптоми, включно з важкими симптомами ураження кісткового мозку.
Тактика: скасування лікування, симптоматичне лікування, захист від інфекцій, переливання елементів крові.
Особливості використання. Слід регулярно контролювати:
- показники периферичної крові (клінічний аналіз крові, кількість лейкоцитів, тромбоцитів, лейкоцитарна формула);
- показники функції нирок (концентрація креатиніну, азот сечовини, діурез);
- концентрацію сечової кислоти в крові;
- показники функції печінки.
Перераховані показники слід оцінювати перед початком лікування і повторювати в період лікування Гідросіуреа. Рівень гемоглобіну, загальна кількість лейкоцитів і тромбоцитів слід аналізувати раз в тиждень. Якщо кількість лейкоцитів знизитися нижче 2 500 мм3 або тромбоцитів нижче 100 000 / мм3, слід припинити лікування. Через три дні слід знову уточнити параметри і продовжити лікування, якщо показники значно зросли.
При важкої анемії, перед початком лікування або в період лікування слід компенсувати її шляхом переливання цільної крові.
На початку лікування можуть виникнути порушення еритропоезу (дозрівання мегалобластів). Морфологічні зміни можуть нагадувати злоякісну анемію, але не пов`язані з недоліком вітаміну В12 і фолієвої кислоти.
Гідроксіуреа може також уповільнювати плазмовий кліренс заліза і знижувати ступінь його утилізації еритроцитами.
Гідроксіуреа слід обережно застосовувати у пацієнтів після радіотерапії, після проведеної раніше хіміотерапії, у пацієнтів з новоообразованій нирок, а особливо з нирковою та печінковою недостатністю.
При порушенні функції нирок дозу препарату слід знизити.
Лікування гідроксикарбамідом викликає підвищення концентрації сечової кислоти в крові (в такому випадку рекомендується введення алопуринолу, гідратація, можливо, алкалізація сечі).
У разі зараження вірусами Herpes zoster (оперізуючий лишай, вітряна віспа) Чи іншої інфекції, в період лікування гідроксикарбамідом інфекція може придбане генералізованого характеру.
Перед початком лікування Гідроксіуреа слід провести необхідні операції і стоматологічне лікування. Під час терапії рекомендується систематична гігієна ротової порожнини. Гідроксіуреа порушує протидію організму, внаслідок чого не слід в період лікування проводити вакцинацію.
Використання Гідроксіуреа з їжею і рідиною:
немає даних, які стосуються впливу їжі на всмоктування препарату. У разі, якщо неможливо проковтнути капсулу, її вміст слід висипати в склянку з водою і негайно випити.
Використання Гідроксіуреа для лікування дітей:
Беручи до уваги рідкість таких станів у дітей, схема дозування для цієї вікової групи не встановлена.
Використання Гідроксіуреа для лікування пацієнтів з порушенням функції нирок і / або печінки:
У пацієнтів з порушеною функцією нирок, коли кліренс креатиніну становить менше
10 мл / хв, дозу препарату слід зменшити наполовину.
Використання Гідроксіуреа для лікування пацієнтів похилого віку:
Пацієнти похилого віку можуть виявляти більшу чутливість до дії лікарського засобу і можуть зажадати зниження дози.
Вагітність.
Гідроксіуреа протипоказаний в період вагітності. Як жінки так і чоловіки повинні забезпечити ефективну контрацепцію перед або в період лікування Гідроксіуреа.
Годування груддю:
Лікарський препарат виводиться з молоком і протипоказаний в період годування груддю.
Управління транспортом і обслуговування механізмів:
Під час лікування Гідроксіуреа (особливо при застосуванні високих доз лікарського засобу) не рекомендується керувати транспортними засобами та обслуговувати механізми, які рухаються.
Якщо пацієнт забув прийняти дозу Гідроксіуреа, слід якомога швидше прийняти цю дозу, але не слід застосовувати подвійну дозу одночасно з метою поповнення пропущеної дози.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами. Не рекомендується застосовувати Гідроксіуреа з лікарськими засобами, які підвищують виведення сечової кислоти, внаслідок можливого ризику розвитку сечокислий нефропатії.
Комбінація з лікарськими засобами може призводити до посилення вираженості побічних дій (аплазії кісткового мозку).
Умови та термін зберігання. Зберігати в недоступному для дітей, сухому місці, в щільно закритих упаковках при кімнатній температурі (15 - 25 ° С). Термін придатності - 2 роки.
