Гидроксимочевина "фолінату"
гидроксимочевина "Медак" (Hydroxyurea Medak)
Міжнародна назва: гідроксикарбамід;
Основні фізико-хімічні властивості: Капсула білого кольору, який включає білий порошок. Склад. 1 капсула містить 500 мг гідроксікарбаміда;
допоміжні речовини: натрію цитрат, натрію стеарат, магнію цитрат, лактоза, желатин і діоксид титану.
Форма випуску. Капсули.
Фармакологічна група. Протипухлинний препарат з групи Гідроксиламін. Препарати, що застосовуються для лікування онкологічних захворювань. АТС L 01Х Х05.
Фармакологічні властивості:
Фармакокінетика. Гідроксикарбамід - протипухлинний препарат алкіл дії. Точний механізм протипухлинної дії препарату не з`ясований, але вважається, що протипухлинну дію препарату пов`язана з пригніченням синтезу ДНК, при цьому препарат не впливає на синтез РНК і білка.
Препарат добре всмоктується з шлунково-кишкового тракту. Максимальна концентрація в сироватці крові досягається через 2 години після прийому, а через 24 години в сироватці практично не виявляється. препарат гідроксімочевіни "Медак" проникає через гематоенцефалічний бар`єр.
Період напіввиведення препарату становить 3-4 години. Близько 80% препарату виводиться з організму з сечею протягом 12 годин (50% в незмінному вигляді).
Показання до застосування. гидроксимочевина "Медак" показаний для лікування хронічного мієлолейкозу, меланоми, карциноми бронхів. У комбінації з променевою терапією препарат рекомендується для лікування злоякісних плоскоклітинний пухлин голови та шиї, а також при хориокарциноме матки.
Спосіб використання і дози. Всі дозові схеми препарату повинні ґрунтуватися на фактичній або ідеальній масі тіла хворого (залежно від того, яка з них є меншою). Одночасне застосування препарату з іншими мієлосупресивними агентами може зажадати коригування доз.
великі пухлини
Курсова терапія: 80 мг / кг перорально, одноразово, кожен 3-й день.
Безперервна терапія: від 20 до 30 мг / кг перорально, одноразово, щодня.
Режим курсової терапії має переважно над безперервною терапією в плані зниження токсичності (у тому числі, гальмування функції кісткового мозку). Тільки іноді з`являлася необхідність в повному припиненні лікування препаратом через його токсичну дію.
Використання одночасно з променевою терапією (злоякісні плоскоклітинні пухлини голови і шиї, хориокарциноме матки): 80 мг / кг перорально, кожен 3-й день, 1 раз в день.
Використання препарату необхідно починати принаймні за 7 днів до початку опромінення і продовжувати в ході променевої терапії, а потім протягом необмеженого подальшого періоду за умови спостереження за хворим і в разі відсутності в нього важких реакцій.
Променеву терапію слід проводити в максимальній терапевтичній дозі. У разі одночасного застосування препарату гідроксімочевіни "Медак" коригування дози опромінення звичайно не потрібно.
Резистентний хронічний мієлолейкоз
Безперервна терапія: від 20 до 30 мг / кг перорально, одноразово, щодня.
Достатнім періодом для оцінки ефективності протипухлинної дії препарату є 6-тижневий курс. При наявності вираженої клінічної ремісії лікування можна продовжувати необмежено довго. Лікування варто перервати, якщо вміст лейкоцитів знижується до значень менше 2, 5x109/ Л, а вміст тромбоцитів до рівня менше 100x109/ Л. У таких випадках вміст цих формених елементів слід уточнити знову через 3 дня. Лікування можна відновити, якщо їх вміст починає помітно збільшитися. Оскільки відновлення гемопоезу виникає швидко, звичайно досить пропустити лише кілька введень. Якщо не відбулося швидкого відновлення при одночасному застосуванні препарату і променевої терапії, променеву терапію також можна перервати.
Побічна дія.
Система кровотворення: пригнічення функції кісткового мозку (лейкопенія, анемія, епізодично тромбоцитопенія). Аномалії картини еритроцитів: на ранніх стадіях лікування гідроксикарбамідом часто спостерігається мегалобластичний еритропоез, що носити помірний характер. Морфологічні зміни при цьому нагадують злоякісну анемію, однак вони не пов`язані з дефіцитом вітаміну В12 або фолієвої кислоти.
Препарат може також знижувати кліренс заліза з плазми і знижувати ефективність утилізації заліза еритроцитами, однак вона не впливає на тривалість життя еритроцитів.
Шлунково-кишковий тракт: стоматит, анорексія, нудота, блювання, пронос або запор. Порушення з боку кишково-шлункового тракту звичайно вдається зняти, якщо тимчасово припинити прийом препарату, тільки в окремих випадках було необхідно тимчасове призупинення опромінення.
Дерматологія: макульозно-папульозні висипання, еритема обличчя і периферична еритема. В окремих випадках відзначається алопеція. У ряді випадків у результаті щоденного використання препарату протягом кілька років у хворих спостерігалися гіперпігментація, еритема, атрофія шкіри і нігтів, лущення, папули фіолетового кольору.
Неврологія: вживання великих доз препарату може призводити до помірної сонливості. Неврологічні порушення відзначалися в окремих випадках і обмежувалися головним болем, запамороченням, дезорієнтацією, галюцинаціями і судомами.
Легкі: препарат епізодично може викликати тимчасове порушення функції ниркових канальців, що супроводжується збільшенням вмісту сечової кислоти в сироватці, азоту сечовини крові (АСК) і креатиніну. В окремих випадках відзначається дизурія.
Інші ефекти. Болюче відчуття або дискомфорт внаслідок запалення слизових оболонок в місці опромінення (мукозити) звичайно можна купірувати застосуванням місцевих анестетиків або пероральних анальгетиків. Якщо реакція носити важкий характер, лікування препаратом варто короткочасно прекратіть- якщо ефект є винятково важким, може знадобитися тимчасове припинення також і променевої терапії. Однак необхідність припинення обох цих форм лікування спостерігалася лише іноді.
Також повідомляється про лихоманку, озноби, відчуття нездужання і збільшення активності ферментів печінки. В окремих випадках були описані гострі легеневі реакції, включаючи дифузну інфільтрацію легень, лихоманку і задишку, що пов`язані із застосуванням препарату.
Використання препарату в комбінації з променевою терапією. Побічні ефекти, що спостерігалися при комбінованому лікуванні препаратом і опроміненні, подібні до тих, які описані при монотерапії препаратом: в основному - гальмування функції кісткового мозку (анемія і лейкопенія) та подразнення стінок шлунка. У разі одночасного застосування препарату з променевою терапією лейкопенія спостерігалася майже в усіх хворих. Іноді (і тільки при наявності вираженої лейкопенії) відзначалося зниження вмісту тромбоцитів до значень менше 100 000 / мм3. Під час лікування препаратом можуть підсилюватися деякі побічні реакції, які зустрічаються в разі проведення однієї променевої терапії, наприклад порушення функції шлунка і мукозити.
Протипоказання. Препарат протипоказаний хворим з пригніченою функцією кісткового мозку (вміст лейкоцитів менше 2, 5x109/ Л, тромбоцитів менше 100x109/ Л) або в разі наявності важкої форми анемії. препарат гідроксімочевіни "фолінату" необхідно з обережністю застосовувати хворим, які недавно отримували інтенсивне променеву терапію або хіміотерапію іншими цитотоксичними препаратами. У хворих, які в минулому отримували променеву терапію, може загострюватися післярадіаційна еритема. Не вживати під час вагітності та лактації. Препарат слід застосовувати з обережністю хворим з порушеною функцією нирок. Хворим похилого віку внаслідок підвищеної чутливості до побічних ефектів може знадобитися зниження доз препарату.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами. У разі одночасного застосування препарату з іншими мієлосупресивними препаратами або променевою терапією ступінь гальмування функцій кісткового мозку або розвиток інших побічних ефектів може збільшитися.
Оскільки є ймовірність того, що вживання препарату призведе до збільшення вмісту сечової кислоти в крові, може знадобитися коригування дози урикозуричних препаратів (препарати, які підвищують виділення сечової кислоти з організму).
Передозування. У хворих, які застосовували препарат в дозах, що в кілька разів перевищували звичайні рекомендовані, спостерігалися болючість, фіолетова еритема, набряк долонь рук і ступень ніг з подальшим лущенням шкіри рук і ніг, інтенсивна генералізована гіперпігментація шкіри і важкий гострий стоматит. У цих випадках потрібно тимчасово припинити прийом препарату.
Особливості використання. Лікування препаратом слід проводити під наглядом лікаря. Перед початком і періодично в період лікування препаратом необхідно контролювати функції кісткового мозку, нирок і печінки. Визначення гемоглобіну, лейкоцитів і тромбоцитів повинно проводитися принаймні щотижня, протягом усього періоду лікування препаратом. При зменшенні вмісту лейкоцитів до рівня менше 2, 5x109/ Л або тромбоцитів до рівня менше 100x109/ Л лікування слід припинити, поки вміст їх не відновитися до норми. Якщо хворий виявляє відповідне бажання або якщо він відчуває утруднення в ковтанні капсул, вміст капсули можна розчинити в склянці води і негайно випити. При цьому деякі водонерозчинні допоміжні речовини вмісту капсул можуть плавати на поверхні розчину. Під час застосування препарату необхідно вживати досить велику кількість рідини.
У разі пропуску прийому препарату наступну дозу варто приймати після консультації з лікарем.
Вагітність і лактація. Дослідження у вагітних жінок не проводилися. У разі застосування препарату в період вагітності або в разі настання вагітності в період лікування препаратом хворий необхідно попередити про потенційну небезпеку для плода. Жінкам дітородного віку рекомендується уникати настання вагітності в період лікування препаратом.
препарат гідроксімочевіни "Медак" переходить в грудне молоко. Тому, з огляду на важливість лікування для матері, необхідно прийняти рішення: про відмову лікування препаратом або про припинення годування дитини грудьми.
Застосування в педіатрії. Безпека і ефективність лікування препаратом дітей не встановлена.
Умови та термін зберігання. ЗБЕРІГАТИ В НЕДОСТУПНОМУ ДЛЯ ДІТЕЙ, при температурі 15 - 25 ° С, в захищеному від світла місці.
Термін придатності - 4 роки.
