Фторафур

Відео: Grindeks создалo проізводствo протиракових препаратів

фторафур. Phthorafurum.

Відео: Як зробити содову

Синоніми: Fluorofur, FT-207, Ftorafur, Furflucil, Futrafifl, Lifril, legaftti`- Uracil, Tutrafol, NSU-148 958.

N `- (2-Фураніділ) -5-фторурацил.

Відео: Таємниці світу з Анною Чапман. Попіл божественного вогню

Форма випуску. Ампули по 10 мл 4% розчину, капсули по 0,4 г.

Фгорафур Отвея до антиметаболітів, він є аналогом піримідинових компонентів нуклеїнових кислот. Особливе значення цього препарату, як і інших аналогів пиримидинов, полягає в тому, що під впливом ферментів пухлинних клітин він перетворюється в біологічно активні нуклеотиди, інгібітори життєво важливих ферментоа-мішеней. Фторафур є фтор похідним піримідину, аналогом дееоксіурідіна, за хімічною структурою - це N Й2-тетрагідрофуріл) -5- фторурацил.
Фторафур є представником нового класу хімічних сполук - фураніділпірімідінов. Це з`єднання об`єднує в молекулі пиримидиновое підставу і тетрагідрофураіовий залишок, що моделює рибозу і дезоксирибозу, тобто фураніділпірімідін можна розглядати як модель пірімідіннуклеозідов.
Вивчення метаболізму і механізму дії фторафура свідчить про те, що він є транспортною формою фторурацилу. Будучи антиметаболітом природних нуклеозидів, фторафур за хімічними, фізико-хімічних властивостей (просторова структура, константи дисоціації та ін.) Багато в чому схожий з природними пірімідіндезоксірібозідамі і значно відрізняється від N`-алкілпірімідінов. У кислому середовищі легко відбувається гідроліз, причому константи гііфоліза псевдоглікозідной C-N зв`язку в ідентичних умовах для фторурацилу в 10-20 разів більше, ніж для відповідних пірімідіндезоксірібозідов.
Фторафур - білий кристалічний порошок, не гігроскопічний, мало розчинний у воді, спирті, хлороформі, практично не розчинний в органічних розчинниках. У клініці застосовується натрієва сіль препарату.
Фармакологічні властивості і терапевтичну дію. Хоча фторафур розглядають як похідне фторурацилу, за своїми фармакологічними і біохімічними властивостями, клінічного ефекту і іншим біологічним параметрам він істотно відрізняється від нього. Гостра і хронічна токсичність фторафура для тварин в 5-7 разів нижче, ніж фторурацилу, при майже однаковій антибластичних активності.
Суттєво впливає на параметри токсичності методика введення препарату. При краплинному введенні токсичність фторафура менше в 2-3 рази, ніж при одномоментному, однак при цьому в такій же мірі знижується його антибластичних активність.
У летальних дозах фторафур викликає у кроликів тоніко-клонічні судорогі- тварини гинуть протягом 24-48 год, що свідчить про його нейротоксичності та можливості проникнення через гематоенцефалічний бар`єр. Фторафур має слабку кумуляцією токсичної дії і високою оборотністю.
У субтоксической дозі фторафур зазвичай викликає більш-менш виражену лейкопенію і тромбоцитопенію. При цьому на 4-S-й день спостерігається виражене зниження гранулоцитів периферичної крові, яке носить фазний характер, з відновленням через 16-23 дня, подальшим повторним зниженням до 45-го дня, а потім - поступовим збільшенням їх кількості. Однак навіть через 2 міс. в крові налічується менше 50% гранулоцитів. Паралельно зменшується кількість лімфоцитів крові. Уже через день після введення препарату в субтоксической дозі спостерігається також значне зменшення кількості тромбоцитів, яке швидко відновлюється до вихідного рівня. Фторафур пригнічує еритропоез. Через 2 тижні. кількість еритроцитів крові зменшується в 2 рази, відновлення відбувається повільно і досягає фонових показників лише через 2 міс.
Зміни виявляються і в кістковому мозку. Найбільш чутливий до препарату мієлоїдний паросток, зміни тромбоцитарного, еритроїдного і лімфоїдного паростка менш виражені. У субтоксических дозах фторафур викликає також гипопластические зміни в вилочкової залозі і селезінці.
Після багаторазового введення гризунам фторафура в сумарною напівлегальної дозі зміни кровотворення невиразні, нестійкі, виникають в більш пізні терміни. Незначні коливання числа гранулоцитів -більш ніж через місяць змінюються помітним їх підвищенням з наступною нормалізацією, а зміст еритроциті »змінюється незначно. При цьому відзначаються відставання приросту маси тіла молодих зростаючих щурів, збільшення маси печінки, зниження маси нирок, серця і наднирників. Сира маса і сухий залишок селезінки, головного мозку, сім`яників змінюються незначно.
У всіх паренхіматозних органах до кінця курсу застосування препарату морфологічних змін не виявлено. Лише в печінці на 60-й і 80-й день після застосування високих доз (35 мг / кг) виникають явища вираженої жирової дистрофії.
Навіть в напівлегальної дозі фторафур не робить істотного токсичної дії на органи. Іноді відбувається зниження сорбційної здатності тканин. З органів виняток становлять лише великі півкулі головного мозку, в яких після впливу фторафур сорбционная здатність помітно підвищується.
При внутрішньовенному введенні в дозах до 5 мг / кг препарат не змінює частоту і амплітуду дихання, а також рівень артеріального тиску. Зі збільшенням дози до 50-100 мг / кг відзначається короткочасне зниження артеріального тиску на 10-30 мм рт.ст., триваюче від 30 с до 3 хв. При цьому спостерігається деяке почастішання дихальних рухів і збільшення їх амплітуди.
Фторафур не перешкоджає проведенню імпульсів через парасимпатичні ганглії і не впливає на симпатичну нервову систему. При одноразовому внутрішньовенному введенні кроликам в дозах до 10 мг / кг не відзначається відхилень на ЕКГ. Невелике і короткочасне (на 1-5 хв) подовження тривалості всього серцевого циклу (інтервалу Р-R) спостерігається лише після введення препарату в дозі 50 мг / кг. Тонуспериферичних кровоносних судин ізольованого вуха кролика також не змінюється.
Препарат, введений в терапевтичних дозах, істотно не впливає на центральну нервову систему. Орієнтовна і спонтанна рухова активність мишей не змінюється. Придушення цих реакцій спостерігається після застосування фторафура в дозі, що перевищує терапевтичну (200 мг / кг). Фторафур не робить істотного впливу на біоелектричну активність головного мозку кроликів, а призводить лише до незначного зменшення амплітуди коливань біопотенціалів. Нейротоксичність фторафура чітко проявляється у собак і кішок - у них на короткий час підвищується рухова активність і збудливість, іноді з`являється агресивність.
Фторафур надає гіпотермічну дію, незначно і короткочасно знижуючи температуру тіла тварин, однак вона швидко повертається до норми. У високих дозах він проявляє аналгезирующий і протисудомний ефект.
Препарат викликає зміни в органах травлення. Після одноразового введення в субтоксической дозі, рівній LD25, у тварин відзначаються втрата апетиту, блювота, різна ступінь діареї, вони стають малорухомими. При п`ятикратному введенні тієї ж дози (по 120 мг / кг) спочатку спостерігається порушення тварин, потім виникає діарея, яка триває 6-9 днів.
Гістологічно і гистохимически виявляється системність ураження травного тракту: тонка і товста кишка, шлунок. Зміни ці мають дистрофічний характер і супроводжуються полнокровием органів, зниженням активності лактат і сукцинатдегідрогенази. Відзначено пригнічення секреції слинних залоз.
За гепатотоксичности фторафур кілька поступається фторурацилу. Нестійкі зміни виявлені з боку антитоксичної функції печінки, зрушення відбуваються у вуглеводному, жировому, білковому та інших видах обміну.
У печінці тварин зменшується вміст глікогену. При цьому знижується лише сумарна гліколітична активність, а активність ключового ферменту глюкогеноліз - фосфорілази, а також фосфорфруктокінази залишається без змін. Фторафур призводить до незначного та нестійкого збільшення вмісту ліпідів в клітинах печінки і сироватці крові, переважно за рахунок підвищення рівня тригліцеринів і вільного холестерину.
Достовірних змін картини білків сироватки крові при введенні фторафура в терапевтичній дозі не виявлено. Лише після п`ятикратного введення відзначається зменшення загальної кількості білка за рахунок зниження вмісту Р- і а-глобулінів. Через 2 тижні. картина білків сироватки крові повністю нормалізується. Незначно змінюється і білково-азотистий обмін: відзначається лише тенденція до підвищення рівня залишкового азоту за рахунок амінного азоту і незначні зрушення в змісті білкового азоту. Протягом 10 днів після застосування фторафура виявляється деяка активація протеїназ в міокарді, селезінці і печінці, а також підвищення активності амінотрансфераз.
Після лікування фторафур хворих на рак шлунка значно зростає (на 29,5%) фагоцитарна активність клітин кровоносної частини рети- кулоендотеліальной системи (РЕС) в кров`яному руслі, печінці і селезінці, тоді як активність печінкової частини РЕМ не відрізняється від вихідних величин.
Імунодепресивну дію фторафура виражено слабо. Виявляється воно в зменшенні клітинного складу лімфоїдних органів і кісткового мозку після застосування препарату в субтоксических дозах. При цьому знижується вміст лімфоцитів крові, вагових коефіцієнтів вилочкової залози і селезінки, число каріоцітов в лімфоїдних органах. Виразність і тривалість інволютивних процесів в лімфоїдних органах залежать від дози препарату. Репарація відбувається досить швидко. Зміни спостерігаються частіше з боку гуморального, а також клітинного імунітету. Імунодепресивноюдією схильна як індуктивна, так і продуктивна фази антителогенеза з переважним пригніченням антітелопродуцентов. Процеси ці розвиваються зазвичай швидко, але є оборотними. У малих дозах фторафур стимулює імунну відповідь.
Фторафур проявляє анестезуючу дію: по анестезуючим ефекту 4% розчин фторафура (в такій концентрації він використовується в лікувальній практиці) еквівалентний 0,5% розчину новокаїну або 0,25% розчину дикаїну.
Препарат не має местнораздражающим дією. Застосований в перед- і післяопераційний період, він не уповільнює загоєння операційної рани тварин, не викликає будь-яких порушень у формуванні та дозріванні грануляційної тканини.
За спектром антибластичних дії в експерименті фторафур мало відрізняється від фторурацилу. Хіміотерапевтичний індекс фторафура в 2 рази нижче, ніж у фторурацилу.
Механізм дії. Передбачається, що фторафур активується в мікросомальних апараті печінки з утворенням «ендогенного» фторурацилу. Дія останнього на діляться клітини може бути різним. Так, перетворюючись в клітці в відповідний дезоксирибонуклеозид, цей фторурацил стає сильним інгібітором тимідилатсинтетази. В результаті виникає дефіцит тимидин-5-трифосфату. Поряд з цим фторурацил має здатність включатися в РНК замість урацилу і тим самим порушувати біологічні її функції.
У тонкій кишці з фторурацилу утворюється в 3-4 риза більше нуклеозидов, ніж з фторафура. Етам, мабуть, можна пояснити більш низьку токсичність останнього.
Фторафур in vitro пригнічує синтез макромолекул тільки в високих кон-- центраций, причому придушення біосинтезу нуклеїнових кислот виражено сильніше, ніж гальмування біосинтезу білка. У чутливих клітинах лейкозу La препарат лише незначно гальмує активність тимідилатсинтетази і біосинтез тиміну ДНК з 14С-форміату, тоді як включення іншого попередника ДНК 2-С-тимідину, навпаки, підвищується. Незначно пригнічує фторафур включення в РНК 2-14С-оротової кислоти і 2 С-урацилу.
In vivo препарат істотно пригнічує біосинтез як ДНК, так і (кілька сильніше) РНК лейкемических клітин (L-1210).
Зміни виявлені і в біосинтезі макромолекул нормальних пошей організму. Під впливом препарату незначно знижується вміст основних і сумарних білків і амінокислот в слинних залозах інтактних щурів. Фторафур викликає нетривалий пригнічення біосинтезу ДНК в тонкій кишці. Ознак затримки білкового синтезу в елементах сполучної тканини не виявлено. Навпаки, при зменшенні маси пухлини ставлення КОЛАГЕН- білок зростає майже в 10 разів.
Під дією фторафура відбуваються зрушення в енергетичному обміні. Вже через 2 дні після одноразового введення препарату відзначається зниження концентрації АТФ в тканини печінки (в середньому на 25%), тоді як вміст АДФ і АМФ не змінюється. На тлі зменшення концентрації глікогену підвищується вміст молочної кислоти в крові (на 20%) і, особливо в печінці (на 50%), що свідчить про посилення гликолитических процесів. При цьому підвищується активність «маркерних ферментів» мітохондрій - сукцинатдегідрогенази і цитохромоксидази. На 4-й день, рівень АТФ в тканини печінки підвищується, а рівень тканинного дихання, глікогену і активність ферментів досягають фонових величин. До 6-го дня відбувається друга хвиля змін - зниження рівня АТФ, підвищення вмісту АМФ (на 38%).
При курсовому введенні фторафура відзначається лише короткочасне і незначне зниження вмісту АТФ і глікогену при збільшенні рівня молочної кислоти.
Є відомості про порушення фторафур ферментативних процесів в кишках, що проявляються в зниженні інвертазной і амилолитической активності в гомогенате тонкої кишки, що призводить до пригнічення пристінкового гідролізу вуглеводів.
У механізмі антибластичних активності фторафура важлива роль належить його мутагенного дії. Виявилося, що in vitro пухлинні клітини більш чутливі до препарату, ніж нормальні. У хом`ячків препарат не збільшує числа аберацій ні в кістковому мозку, ні в чутливих до нього пухлинах. Але в клітинах ракової пухлини людини СА-1, трансплантованою бестімусним мишам, кількість аберацій підвищується, тоді як в клітинах кісткового мозку пошкоджень хромосом не виникає. Основним типом аберацій є хроматидні делеции. Дані про мутагенної активності фторафура підтверджені на моделі хромосом клітин лімфоми Беркітта людини, які при впливі препаратом ушкоджувалися більше, ніж хромосоми нормальних лімфоцитів крові человека.В пухлинних клітинах відзначена чітка залежність цитогенетичного дії препарату від його ефективності, тоді як в нормальних лімфоцитах така залежність відсутня. Кількість аберацій в пухлинних клітинах, вище, ніж в нормальних. Передбачається, що механізм мутагенного дії препарату полягає в порушенні реплікації ДНК.
Фармакокінетика і метаболізм. Механізм перетворення в організмі фторафура на фторурацил остаточно не вивчений. Відомо, що цей процес найбільш активно протікає в печінці, м`язах серця і в смугастих м`язах. Фторафур є аналогом дезоксіурідіна і за хімічною будовою нагадує фторурацил. Але замість рибози він містить тепрападрофурановое кільце. Оскільки в цьому кільці немає жодної гідроксильної групи, фторафур не може перетворюватися в нуклеотид. Виявилося, що псевдонуклеозідная зв`язок в молекулі фторафура стійка до ферментативного розщеплення. Однак у водних розчинах при підкисленні середовища або нагріванні препарат порівняно легко руйнується з відщепленням фторурацилу. Одночасно з накопиченням фторурацилу підвищується бактеріостатична активність препарату. Це і дозволило зробити висновок, що фторафур слід вважати транспортною формою фторурацилу.
Дослідження метаболізму 2 14С-фторафура в організмі показало, що препарат повільно розщеплюється гомогенату тканин, насамперед печінки, з утворенням фторурацилу. Вивчення метаболізму міченого фторафура у собак і мавп виявило, що 85% виділених радіоактивних продуктів пов`язано з фторурацилом і його метаболітами. Утворені при цьому метаболіти фторурацилу катаболізуються і перетворюються в 5,6-дигідро-5 фторурацил, а-фтор-Р-уреідов-пропионовую кислоту, а-фтор-Р-гуанідінопропіоновую кислоту, а-фтор-Р-аланін сечовину і оксид вуглецю (IV). В результаті катаболізму фторурацилу утворюються відповідні нуклеозиди та нуклеотиди.
Процес метаболізму фторафура у різних видів тварин неоднаковий. Так, у собак в якості первинного продукту метаболізму фторафура виділена сечовина, а у мавп - фторуреідопропіоновая кислота.
Природа метаболітів фторафура не залежить від способу введення.
В останні роки отримані дані, що свідчать про те, що освіта фторурацилу з фторафура в печінці не є єдиним способом активації препарату. Виявилося можливим виділити ще 2 гідроксильованих метаболіти фторафура, що містять гідрокісльную групу в положенні 3 і 4 тетрагідрофуранового кільця, які, як передбачається, є активними або можуть бути проміжними продуктами при утворенні 5-фторурацилу.
Зазначені метаболіти за будовою, ближчі до ендогенних нуклеозидів піримідинового ряду. Очевидно, що одним із шляхів активації фторафура может.бить його гідроксилювання в p-D-4-гідроксіфторафур і перетворення останнього за допомогою тіміділатфосфорілази в 5 фторурацил.
Можливо також, що при гидроксилировании фторафура відбувається розрив псевдоглікозідной зв`язку C-N і утворюється оксітетрагідрофуран, який в організмі перетворюється в у-оксимасляную кислоту. Це з`єднання, володіючи фізіологічної активністю може впливати і на терапевтичну активність фторафура.
Після введення фторафура здоровим тваринам на хроматограмах гомогенатов селезінки і печінки з`являється ще одне досить інтенсивне пляма, у якого Rf менше, ніж Rf фторафура і фторурацилу. Це пляма ідентифіковано як 5-фторурідін (ФУР). Його відносять до продуктів перетворення фторурацилу. Вважають, що фторурацил є не єдиним активною речовиною при метаболізмі фторафура. В організмі він здатний перетворюватися як мінімум в 2 біологічно активних з`єднання. Друге активну речовину поки не ідентифіковано.
При введенні фторафура Мишам на хроматограмах гомогенатов саркоми-180 з`являється ще одна пляма, Rf якого близько до Rf 5 фторурідінмонофосфата (ФУМФ), проте досить достовірно воно ще не визначено.
Результати цих досліджень свідчать про те, що основними продуктами метаболізму фторафура є фторурацил, зміст якого особливо високо в пухлинної тканини ,. 5-фторурідін, виявляється в селезінці, вилочкової залозі, печінці, нирках, а також в опухали, і поки не ідентифікований продукт анаболізму, що утворюється переважно в пухлинної тканини.
Вивчення розподілу в організмі міченого 2-14С-фторафура показало, що препарат повільно розщеплюється в тканинах, насамперед у печінці, з утворенням вільного фторурацилу і якихось інших активних сполук. Фторафур і його метаболіт фторурацил тривало знаходяться в організмі, обумовлюючи високу терапевтичну активність препарату. Разом з тим, при введенні тваринам фторафура в нормальних тканинах не створюються такі високі концентрації фторурацилу, як при екзогенному введенні цього метаболіту, ніж, очевидно, можна пояснити меншу токсичність фторафура. Існує точка зору, що особливості фармакодинаміки препарату в організмі визначаються більше його липофильностью в порівнянні з фторурацилом, а також здатністю зв`язуватися з білками сироватки крові.
За допомогою радіохроматографіческого методу встановлено, що після внутрішньовенного введення міченого фторафура щурам він циркулює в крові не менше 6 год. Протягом цього часу поряд з фторафур в крові виявляється і певна кількість фторурацилу. Передбачається, що фторурацил повільно і поступово відщеплюється від молекули фторафура, так як він в якості метаболіту останнього досить довго циркулює в крові, тоді як при введенні самого фторурацилу рівень його в крові знижується практично до нуля протягом 2 ч. Тому фторафур розглядається як препарат, обумовлює можливість тривалої циркуляції фторурацила, а тривалість перебування препарату в організмі може в певній мірі визначати і ступінь його антибластичних активності.
Перша фаза динаміки концентрації фторафура становить 2 год, а період напіввиведення - 36 хв, тоді як для фторурацилу тривалість фази динаміки всього 60 хв, а зниження його концентрації в сироватці крові в 2 рази відбувається за 16 хв, тобто фторурацил виводиться з крові дуже швидко. У другій фазі динаміки концентрації сироватка крові повільніше очищається від фторафура, ніж від фторурацилу, що свідчить про більш тривалому часу циркуляції і збереженні високої концентрації фторафура в крові. Поясненням цьому може служити і виявлений факт, що фторафур міцно зв`язується з білками крові. Після біотрансформації фторафура в організмі одночасно не створюються високі концентрації фторурацилу, а отже, не виникають важкі побічні явища.
Передбачається, що препарат легко проникає через клітинні мембрани і поширюється шляхом пасивної дифузії.
Вивчення розподілу міченого фторафура показало, що максимум радіоактивності в нирках, кишках і головному мозку здорових тварин досягається через 1-2 год після введення, потім вона поступово знижується. В організмі активний препарат виявляється тривало. Особливо високий його вміст в крові і органах спостерігається перші 6 год. Потім препарат виводиться з більшості органів і лише в товстій кишці фторафур. і його мічені метаболіти визначаються протягом 24 год.
Фторафур в високих концентраціях накопичується в тканині головного мозку, що може свідчити про проникнення препарату і продуктів його метаболізму через гематоенцефалічний бар`єр.
На відміну від більшості інших антибластичних речовин, особливо алкілуючі типу дії, фторафур і його метаболіти в великих концентраціях накопичуються в пухлинних клітинах (саркома-180) і асцитичної рідини (карцинома Ерліха), причому в пухлинах, більш чутливих до препарату, вміст його вище. Високий вміст препарату виявлено також в лімфоїдних органах - селезінці і вилочкової залозі.
Виводиться фторафур і радіоактивні продукти його біотрансформації
в основному через нирки. Тому їх зміст в сечі зазвичай на 1-3 порядки вище, ніж в жовчі, крові і тканинах. Екскреція радіоактивних речовин з сечею у щурів після внутрішньовенного введення фторафура триває більше 24 годин. Перші 2 ч його виведення повільне, потім воно поступово посилюється. За добу з сечею виводиться до 55% введеної радіоактивності міченого фторафура.
Виявлено відмінності в розподілі препарату у здорових і тварин з пухлинами. У крові і органах тварин з перевівнимі пухлинами фторафур виявляється в значно менших кількостях, ніж у здорових, що може, мабуть, вказувати на здатність активного препарату сорбироваться пухлинними клітинами.
Показання до застосування препарату. Фторафур застосовують при пухлинах травного тракту - раку шлунка, прямої і ободової кишок, стравоходу і підшлункової залози. Препарат проявив ефективність також при раку молочної залози, нейроектодермальні пухлинах головного мозку, при раку яєчників і печінки.
Лікувальний ефект фторафура при раку шлунка не поступається ефективності фторурацилу, а при раку прямої і товстої кишок перевершує його. Хороші результати спостерігаються у цій категорії хворих не тільки при внутрішньовенному, але також і при пероральному застосуванні препарату в капсулах або при ректальному введенні в свічках. У цих випадках максимальний ефект спостерігається при наявності метастазів раку травного тракту в печінці, що пояснюють особливостями фармакокінетики фторафура.
Препарат може викликати суб`єктивне і об`єктивне поліпшення у хворих з початковими стадіями нейроектодермальні пухлин головного мозку, а також у віддалені терміни при наявності післяопераційного рецидиву. Ремісії іноді досягають 1,5 року.
Фторафур включають до деяких схеми поліхіміотерапії.
Спосіб застосування та дози. У клініці фторафур застосовується у вигляді 4% стерильного водного розчину в ампулах по 10 мл і у вигляді капсул по 0,4 мг. В останні роки запропоновано також нова лікарська форма у вигляді ліофілізованої натрієвої солі препарату для приготування ін`єкційних розчинів.
Фторафур вводять внутрішньовенно повільно 1 раз в день, але краще через кожні 12 год. В разі необхідності інтервал може бути збільшений до 24 год. Добова доза препарату - 1,2-2 м При введенні 2 рази на день разова доза - 0,6 -0,8-1 м Доза на курс лікування - 30-40 г, в окремих випадках вона може бути збільшена до 50-60 м
Фторафур можна застосовувати перорально в капсулах щодня по 1,2- 1,6 г на добу тривало - до появи перших ознак токсичності. На курс призначають близько 30 м
Фторафур в свічках по 0,8-1 г вводять ректально 2 рази в день.
Побічна дія. Фторафур зазвичай добре переноситься хворими. Виникаючі іноді побічні явища короткочасні і не тяжкі. Безпосередньо після внутрішньовенного введення у хворих може виникати запаморочення, що проходить через 10-20 хв. Таким хворим ін`єкції фторафура рекомендується проводити в положенні лежачи. Диспепсичний синдром частіше з`являється при пероральному застосуванні препарату. Тимчасове погіршення апетиту не є приводом для припинення лікування. Іноді можуть з`являтися нудота, блювота, діарея, легка лейкопенія і тромбоцитопенія, пригнічення клітинного імунітету. Препарат проникає через гематоенцефалічний бар`єр, тому можливо прояв нейротоксичності, особливо при використанні високих доз.
Протипоказання. Не рекомендується призначати препарат хворим в термінальній стадії хвороби, а також при наявності захворювань печінки і нирок. Протипоказаннями є лейкопенія (менше 3-109 / л лейкоцитів) і тромбоцитопенія.
Форма випуску та зберігання. Фторафур випускається в ампулах, що містять 10 мл 4% розчину натрієвої солі (400 мг), в упаковці 10 ампул- в капсулах по 0,4 г для застосування всередину, в упаковці 100 капсул і у вигляді свічок по 1000 мг (1 г) для ректального призначення. Препарат зберігають в захищеному від світла місці при температурі не вище + 5 ° С за списком А.
Препарат розроблений в Латвії, проводиться і експортується фірмами Латвії, Литви та Японії.