Верапамілу гідрохлорид лх
верапамілу гідрохлорид "ЛГ" (Verapamili нydrochloridum "LH")
міжнародна та хімічна назви: Verapamil- [(2RS) -2- (3, 4-диметоксифеніл) -5- [[2- (3, 4-диметоксифеніл) етил] (метил) аміно] -2- (1-метил-етил) пентаннітрілу гідрохлорид];
основні фізико-хімічні властивості: безбарвна прозора рідина;
склад 1 мл містить 0,0025 г верапамілу гідрохлориду;
допоміжні речовини: натрію хлорид, розчин хлористоводневої кислоти, вода для ін`єкцій.
Форма випуску лікарського засобу. Розчин для ін`єкцій.
Фармакотерапевтична група. Селективні антагоністи кальцію з переважною дією на серце. Код АТС C08D А01.
Фармакологічні властивості. Верапаміл належить до блокаторів повільних кальцієвих каналів. Пригнічує трансмембранне надходження іонів кальцію з міжклітинного простору в кардіоміоцити і гладком`язові клітини кровоносних судин, не завдаючи змін концентрації іонів кальцію в крові. Верапаміл викликає дилатацію коронарних артерій і артеріол в нормальних і ішемізованих ділянках міокарда, усуває спазми коронарних артерій, таким чином, поліпшується кровопостачання серцевого м`яза. За рахунок впливу на внутрішньоклітинний вхід іонів кальцію зменшується скоротливість міокарда, частота серцевих скорочень (ЧСС) і загальний периферичний судинний опір (ЗПСО), знижується навантаження на серце і його потребу в кисні. При ішемії міокарда препарат сприяє зниженню диспропорції між потребою і забезпеченням серця киснем, зменшує скоротливість міокарда.
Антиаритмічний ефект верапамілу обумовлений збільшенням рефрактерного періоду АV-з`єднання і уповільненням АV-провідності (належить до антиаритмічних препаратів IV класу). Внаслідок цього зменшується частота скорочень шлуночків при тріпотінні або мерехтінні передсердь. Ефект дозозалежний. Завдяки впливу на АV-вузол верапаміл сприяє відновленню синусового ритму при пароксизмальній суправентрикулярної тахікардії.
Він проявляє деяку натрійуретичну і діуретичну дію за рахунок зниження канальцеву реабсорбції. Пригнічує агрегацію тромбоцитів.
Верапаміл активно метаболізується в печінці, тому при порушенні її функцій виділення препарату помітно продовжується.
Фармакокінетика. При парентеральному застосуванні близько 90% верапамілу зв`язується з білками плазми крові. При одноразовому застосуванні період напіввиведення верапамілу становить 3 - 7 год., При курсовому призначенні період напіввиведення підвищується до 4, 5 - 12 год. Препарат метаболізується в печінці за допомогою диметилування, діалкірованія і глюкурірованія з утворенням 12 метаболітів, з них 2 є активними. Екскретується в основному з сечею (до 70%, з них близько 5% виводиться в незмінному вигляді), частково виводиться з калом (приблизно 16%).
Показання для використання. Верапаміл як антиаритмічний препарат, в основному, призначають при передсердних аритміях - суправентрикулярної тахікардії, екстрасистолії (при шлуночкових аритміях, включаючи шлуночкову екстрасистолію, препарат малоефективний). Верапаміл застосовують також для лікування есенціальної та симптоматичних артеріальних гіпертензій. Парентеральний шлях введення верапамілу доцільний при гіпертонічних кризах, гострих нападах стенокардії, приступах пароксизмальної суправентрикулярної тахікардії.
Спосіб використання і дози. Верапаміл застосовують внутрішньовенно, для купірування пароксизму суправентрикулярної тахікардії вводять дорослим повільно 2-4 мл 0,25% розчину. Повторно для підтримуючої терапії вводять 1 раз в день крапельно зі швидкістю 0,005 мг / кг за хвилину не раніше, як через 30 хвилин після струминного введення. Розчин верапамілу готують шляхом розведення 2 мл 0,25% розчину його в 100 -150 мл ізотонічного розчину натрію хлориду або 5% розчину глюкози. Внутрішньовенно вводять під контролем гемодинамічних показників. Дітям препарат призначають внутрішньовенно в залежності від віку: від 1 року до 5 років - по 0,002 - 0,003 г, від 6 до 14 років - по 0,015 - 0,025 г.
Толерантність при тривалому застосуванні верапамілу не розвивається.
Побічна дія. Можливі: нудота, блювання, запаморочення, підвищена стомлюваність, периферичні набряки, алергічні реакції, порушення АВ-провідності, брадикардії, гіперемії шкіри обличчя, гінекомастії, гіпертрофії ясен, при тривалому прийомі препарату часто розвивається атонічний запор. При використанні високих доз препарату можлива поява гіпотензії і АV-блокада будь-якого ступеня тяжкості, асистолія або проходить зниження артеріального тиску.
Протипоказання. АV-блокада ІІ-ІІІ ступенів, гострий інфаркт міокарда з атріовентрикулярною блокадою, кардіогенний шок, виражена артеріальна гіпотензія (систолічний артеріального тиску менше 90 мм рт.ст.), синдром слабкості синусового вузла, WPW синдром, що супроводжується мерехтіння і тріпотіння передсердь, серцева недостатність, брадикардія (ЧСС менша за 50 уд / хв .), ниркова недостатність, хвороби печінки, І триместр вагітності, період годування груддю, підвищена чутливість до препарату.
Обережно призначають одночасно з b-адреноблокаторами через можливу сумації впливу на провідність і скоротливість серця.
Передозування. Можуть виникнути артеріальна гіпотензія, виражена брадикардія, поява симптомів серцевої недостатності, атріовентрикулярна блокада будь-якого ступеня тяжкості і асистолія. У разі передозування препарат відміняють. Необхідно контролювати стан пацієнта (тонометрія, контроль дихальної функції та ЕКГ). Показано промивання шлунка, призначення активованого вугілля, сольових проносних. Рівень артеріального тиску при артеріальній гіпотензії можна скорегувати внутрішньовенним введенням розчинів електролітів, плазмозамінників, кардіотонічних засобів та агоністів b-адреноблокатори. Пацієнтам з вираженою брадикардією і порушенням АV-провідності вводять атропін, в особливо важких випадках вдаються до короткочасного кардіостимулятора. Симптоми серцевої недостатності компенсуються призначенням кальцію хлориду або кальцію глюконату, кардіотоніків, симпатоміметиків і глюкагону. Гемодіаліз неефективний.
особливості використання. З обережністю застосовують верапаміл у хворих з вираженими порушеннями функції печінки, при атріовентрикулярній блокаді І ступеня.
При необхідності можлива комбінована терапія стенокардії та артеріальної гіпертензії верапамілом і b-адреноблокаторами (з особливою обережністю, за умови постійного медичного контролю).
Вагітність і період лактації. У період вагітності і лактації препарат протипоказань. Використання верапамілу при вагітності можливо тільки тоді, коли очікувана користь для матері перевищує потенційний ризик для плоду.
При необхідності застосування в період лактації слід враховувати, що верапаміл може виділятися з грудним молоком, тому годування слід припинити.
Вплив на здатність до керування автотранспортом і точними механізмами.
Після прийому верапамілу можливі індивідуальні реакції (сонливість, запаморочення), які впливають на здатність пацієнта виконувати роботу, яка потребує підвищеної уваги та швидкості психомоторних реакцій.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами. При одночасному застосуванні верапамілу і -адреноблокаторів, антиаритмічних засобів, інгаляційних анестетиків підвищується ризик виникнення брадикардії, атріовентрикулярної блокади, вираженої артеріальної гіпотензії, серцевої недостатності через взаємне посилення переважної впливу на автоматизм синусового вузла, скоротливість і провідність міокарда. При одночасному застосуванні верапамілу з іншими антигіпертензивними препаратами (вазодилататорами, тіазиднимидіуретиками і інгібіторами ангіотензин-перетворюючих ферментів) виникає взаємне посилення гіпотензивної дії. Антиангінальна дія верапамілу посилюється при одночасному застосуванні з нітратами. Циметидин може призводити до кумуляції верапамілу внаслідок гальмування ефекту первинного проходження через печінку.
Верапаміл посилює дію карбамазепіну. Верапаміл може підвищувати концентрацію в плазмі крові аміодарону, дизопіраміду, клонідину, празозину, симвастатину, карбамазепіну, фенітоїну, теофіліну, адриамицина, циклоспорину, етанолу, іміпраміну, Буспірон, мідазоламу. При одночасному застосуванні верапамілу і дігоксину відзначено підвищення концентрації дигоксину в плазмі крові. На тлі тривалого використання препаратів літію верапаміл може зменшити концентрацію літію в плазмі крові, однак нейротоксичность за умови такої комбінації зростає.
Антиагрегантну дію посилюється при одночасному призначенні верапамілу та ацетилсаліцилової кислоти, при цьому може знижуватися антигіпертензивна дія верапамілу.
Умови та термін зберігання. Зберігати в захищеному від світла і недоступному для дітей місці. Термін зберігання - 5 років.
