Верапамілу гідрохлорид
верапамілу гідрохлорид (Verapamil hydrochloride)
міжнародна та хімічна назви: verapamil, [(2RS) -2- (3, 4-диметоксифеніл) -5 - [[2- (3, 4-диметоксифеніл) етил] (метил) аміно] -2- (1-метилетил) пентаннітрілу гідрохлорид];
Основні фізико-хімічні характеристики: Круглі таблетки, вкриті оболонкою, білого кольору, з двоопуклою поверхнею. На поперечному зрізі видно два шари різної структури;
Склад. 1 таблетка містить 80 мг верапамілу гідрохлориду в перерахунку на 100% суху речовину;
інші складові: крохмаль кукурудзяний, лактоза, коповідон, магнію стеарат, плівкоутворювальний покриття 39G28601 Opadry II White.
Форма випуску лікарського засобу. Пігулки покриті оболонкою.
Фармакотерапевтична група. Селективні антагоністи кальцію з переважною дією на серце. Код АТС С08DА01.
дія ліків. Фармакодинаміка. Верапамілу гідрохлорид є селективним блокатором кальцієвих каналів L типу I класу, має антиангінальну та гіпотензивну дії. Блокує потенціалзалежні кальцієві канали та порушує надходження іонів кальцію всередину клітин, в тому числі кардіоміоцитів і клітин гладких м`язів судин, концентрація кальцію в крові при цьому не змінюється.
Антиангінальна дія препарату реалізується завдяки зниженню тонусу коронарних та периферичних артеріальних судин, поліпшенню кровопостачання серцевого м`яза, в тому числі в ішемізованих участках- знижує потребу міокарда в кисні, зменшуючи скоротливість міокарда і збільшуючи коронарний кровотік. Антиангінальний ефект обумовлений також вазодилатирующим периферичною дією, що призводить до зниження післянавантаження і потреби міокарда в кисні.
Верапамілу гідрохлорид належить до антиаритмічних препаратів IV класу. Антиаритмічний ефект обумовлений блокадою кальцієвих каналів в клітинах провідної системи серця (синоатріальна і атриовентрикулярному вузлах), що призводить до уповільнення автоматизму Р-клітин синусового вузла, ектопічних вогнищ у передсердях і швидкості проведення збудження через атріовентрикулярний вузол. Внаслідок цього продовжується ефективний рефрактерний період в синусовому і атриовентрикулярному вузлах, уповільнюється синусовий ритм, зменшується частота серцевих скорочень.
Антигіпертензивна дія Верапамілугідрохлориду обумовлена розслабленням гладких м`язів судин, зниженням загального периферичного судинного опору, артеріального тиску, як правило, без розвитку постуральної гіпотензії та рефлекторної тахікардіі- брадикардія (Частота серцевих скорочень менше 50 за хвилину) розвивається рідко.
фармакокінетика. Після перорального прийому всмоктується понад 90% введеної дози Верапамілугідрохлориду. Препарат метаболізується переважно в печінці, внаслідок інтенсивного метаболізму при першому проходженні через ворітну систему печінки, біодоступність препарату становить 20-35%. Максимальна концентрація Верапамілугідрохлориду в плазмі крові відзначається через 1-2 години після прийому препарату.
Ступінь зниження тиску крові не залежить від концентрації Верапамілугідрохлориду в плазмі крові.
З білками крові зв`язується приблизно 90% препарату.
Верапамілу гідрохлорид проникає через плаценту та в грудне молоко. Середній період напіввиведення становить 2, 8 - 7, 4 години після першого прийому і 4, 5-12 годин на тлі тривалого прийому. У пацієнтів старшої вікової групи період напіввиведення може збільшуватися.
У пацієнтів з печінковою недостатністю період напіввиведення збільшується до 14-16 годин, об`єм розподілу збільшується, плазмовий кліренс становить приблизно 30% норми. Тому дозу для таких пацієнтів зменшують до 1/3 звичайної добової дози. Препарат виводиться переважно нирками (70%), частково - кишечником.
Показання для використання.
Артеріальна гіпертензія.
Ішемічна хвороба серця: стабільна стенокардія.
Варіантна стенокардія (стенокардія Принцметала).
надшлуночкові аритмії (Мерехтіння передсердь, тріпотіння передсердь, суправентрикулярна екстрасистолія) - пароксизмальна надшлуночкова тахікардія.
Спосіб використання і дози. Дози підбираються індивідуально для кожного пацієнта.
Артеріальна гіпертензія: звичайна початкова доза становить 80 мг Верапамілугідрохлориду три рази на добу (всього 240 мг).
Антигіпертензивний ефект розвивається протягом тижня від початку терапії.
Початкову дозу поступово підвищують залежно від стану пацієнта та клінічної відкликання, яка оцінюється після прийому препарату.
Максимальна добова доза препарату - 480 мг.
Таблетки ковтають цілими, чи не розжовують, їх не можна роздрібнити, розділяти на частини. Таблетки запивають водою.
Стенокардія: звичайна доза становить 80 - 120 мг три рази на добу (всього 240 - 360 мг).
Пацієнтам з очікуваною підвищеною клінічною відповіддю та особам літнього віку початкова доза може бути знижена до 40 мг три рази на добу (всього 120 мг).
Початкову дозу поступово підвищують залежно від стану пацієнта та клінічної відкликання. Дозу можливо підвищувати кожного дня або кожного тижня до досягнення оптимальної клінічного відкликання (максимальна добова доза препарату - 480 мг).
гипертрофическое кардіоміопатія: Рекомендуються такі ж дози, що і при стенокардії.
Аритмії: звичайна доза для пацієнтів з хронічною фібриляцією передсердь, які приймають препарати наперстянки, становить 240 - 320 мг на добу, розподілена на 3 прийоми.
Звичайна доза для профілактики пароксизмальної надшлуночкової тахікардії у пацієнтів, які не приймають препарати наперстянки, становить 240 - 320 мг на добу, розподілена на 3 - 4 прийоми.
Максимальний ефект розвивається, як правило, протягом 48 годин від початку лікування.
Дітям препарат в даній лікарській формі не призначають.
Побічна дія. Можливі такі побічні ефекти:
з боку серцево-судинної системи: зрідка - стенокардія, артеріальна гіпотензія, синоатріальна та атріовентрикулярна блокади, брадикардія, провокування посилення проявів серцевої недостатності, біль в грудині, інфаркт міокарда, відчуття серцебиття, пурпура, синкопе, асистолія, тахікардія;
з боку травного тракту: запор, сухість у роті, шлунково-кишкові порушення, гіперплазія ясен, болі, нудота, блювота, атонія кишечника;
з боку нервової системи: порушення мозкового кровообігу, сплутаність свідомості, порушення рівноваги, безсоння, м`язові судоми, парестезія, психози, сонливість, головний біль;
з боку сечостатевої системи: гінекомастія, імпотенція, часті сечовипускання, порушення менструального циклу.
Інші прояви: висипання на шкірі, посилене випадіння волосся, гіперкератоз, порушення пігментації, синдром Стівенса-Джонсона, мультиформна еритема, синці, нечіткість зору та шум у вухах.
При лікуванні Верапамілом гідрохлориду може спостерігатися підвищення рівня трансаміназ, лужної фосфатази і білірубіну. У деяких випадках ці зміни самостійно зникають при продовженні терапії.
Можливі ушкодження печінки з клінічними проявами (погане самопочуття, підвищення температури тіла та / або біль у правому підребер`ї) та підвищенням рівня АЛТ, АСТ і лужної фосфатази. У зв`язку з цим доцільно періодично контролювати функцію печінки у пацієнтів, які приймають Верапамілу гідрохлорид.
Протипоказання.
Серцева недостатність.
Артеріальна гіпотензія (систолічний тиск крові нижче 90 мм рт. Ст.).
Кардіогенний шок.
Брадикардія (lt; 50 уд / хв).
Синоатріальна (СА) блокада.
Синдром слабкості синусового вузла (за винятком пацієнтів зі штучним водієм ритму).
Атріовентрикулярна (АV) блокада II - III ступеня (за винятком пацієнтів зі штучним водієм ритму).
Мерехтіння передсердь або тріпотіння передсердь (на фоні синдромів WРW і LGL).
Гіперчутливість до Верапамілугідрохлориду або до інших компонентів препарату.
Вагітність і період годування груддю.
Передозування. Специфічного антидоту немає.
Основними симптомами передозування Верапамілугідрохлориду є артеріальна гіпотензія, серцева недостатність, асистолія та атріовентрикулярна блокада різного ступеня.
При передозуванні слід забезпечити ретельний медичний контроль стану пацієнта в палати інтенсивної терапії (артеріальний тиск, дихання, ЕКГ).
Пацієнту призначають промивання шлунка, проносні засоби та активованого вугілля.
У разі розвитку вираженої артеріальної гіпотензії або повної атріовентрикулярної блокади внутрішньовенно призначають ізопротеренол, норадреналін, метарамінолтартрат, атропін (у звичайних дозах), глюконат кальцію (10% розчин) - в незвичайних важких станах застосовують кардіостимулятори.
При тахікардії, швидкому желудочковом ритмі у хворих на тріпотіння і фібриляцію передсердь, з синдромами WРW і LGL застосовують електричну кардіоверсію, внутрішньовенне введення прокаїнаміду (новокаїнаміду) або лідокаїну.
Якщо вжити заходів не є достатньо ефективними, можливе призначення інотропних препаратів (дофаміну або добутаміну).
Гемодіаліз неефективний для швидкого виведення Верапамілугідрохлориду з організму.
Особливості використання. Слід дотримуватися особливої обережності при призначенні пацієнтам із серцевою недостатністю.
Верапамілу гідрохлорид може викликати безсимптомну атріовентрикулярну блокаду першого ступеня або проходить брадикардію. При розвитку атріовентрикулярної блокади слід знизити дозу Верапамілугідрохлориду або припинити прийом препарату.
З обережністю призначають Верапамілу гідрохлорид пацієнтам з гіпертрофічною кардіоміопатією, а також пацієнтам з гіпертрофічною кардіоміопатією, ускладненою обструкцією лівого шлуночка, високим тиском заклинювання в легеневих капілярах, порушенням функції синусно-передсердного вузла.
У пацієнтів з м`язовою дистрофією Дюшенна Верапаміл гідрохлорид знижує нейром`язову провідність і збільшує тривалість періоду відновлення після нейром`язової блокади, яка викликана векуронієм. Для таких пацієнтів необхідно зниження дози Верапамілугідрохлориду.
З обережністю слід призначати Верапамілу гідрохлорид пацієнтам з порушенням функції печінки, в цьому випадку рекомендується знизити дозу до 30% від звичайної добової. Слід контролювати тривалість РQ-інтервалу на ЕКГ, а також інші ознаки можливого передозування Верапамілу гідрохлориду у пацієнтів (регулярний контроль артеріального тиску, частоти серцевих скорочень і ін).
З обережністю слід призначати Верапамілу гідрохлорид пацієнтам з нирковою недостатністю, ретельно контролювати тривалість РQ-інтервалу, а також інші ознаки можливого передозування Верапамілу гідрохлориду.
Хворі похилого віку можуть мати підвищену чутливість до дії препарату, навіть за умови звичайної дозування.
З обережністю призначають препарат при оперативних втручаннях у зв`язку з потенціюванням пригнічуючого впливу на міокард загальних анестетиків і на скелетні м`язи - міорелаксантів.
Використання в періоди вагітності та лактації. Доказів тератогенної дії Верапамілугідрохлориду немає, проте його використання в період вагітності слід уникати, оскільки препарат проникає через плаценту і виявляється в пуповинної вени в період пологів, невідомо, чи впливає Верапамілу гідрохлорид негайно або має віддалений побічна дія на плід, а також чи впливає він на тривалість пологів.
Верапамілу гідрохлорид проникає в грудне молоко. Через можливість негативного впливу на дитину, в період прийому Верапамілугідрохлориду грудне годування слід припинити.
Верапамілу гідрохлорид може негативно впливати на здатність керувати автомобілем або іншими механізмами.
При одночасному прийомі грейпфрутового соку підвищується біодоступність Верапамілугідрохлориду на 30%.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами. Одночасне використання Верапамілугідрохлориду з бета-адреноблокаторами збільшує взаємну переважна дію на автоматизм синоатріального вузла, АV-провідність і скоротливість міокарда, внаслідок цього підвищується ризик розвитку вираженої артеріальної гіпотензії, АV- і СА-блокад, брадикардії, серцевої недостатності, особливо при застосуванні високих доз бета-блокаторів або при їх внутрішньовенному введенні.
Особливе групу ризику становлять пацієнти з ознаками хронічної серцевої недостатності, вираженої кардіоміопатії або ті, які недавно перенесли інфаркт міокарда. Комбінована терапія Верапамілу гідрохлориду з бета-адреноблокаторами повинна проводитись тільки за чіткими показаннями та під суворим контролем лікаря.
Верапамілу гідрохлорид потенціює дію інших антигіпертензивних препаратів (наприклад, вазодилататорів, інгібіторів ангіотензинконвертази, діуретиків, бета-блокаторів, альфа-блокаторів, празозину та теразозину).
Трициклічні антидепресанти, нейролептики потенціюють гіпотензивну дію Верапамілугідрохлориду.
При призначенні Верапамілугідрохлориду пацієнтам, які приймають препарати наперстянки, слід враховувати, що на початку лікування (1-й тиждень) рівень дигоксину в сироватці крові підвищується на 50 - 70%, тому потрібно відкоригувати дозу дигоксину, а його рівень в сироватці крові періодично контролювати , особливо на початку лікування.
Не рекомендується комбінація Верапамілу гідрохлориду з антиаритмічними препаратами І - III класу.
Верапамілу гідрохлорид не слід застосовувати одночасно з дізопірамідом (рітміленом), прийом якого необхідно припиняти за 48 годин до початку використання Верапамілугідрохлориду. Прийом дизопіраміду може бути поновлень не раніше, ніж через 24 години після припинення прийому Верапамілугідрохлориду.
При комбінованому застосуванні Верапамілу гідрохлориду та флеканіда істотно змінюється взаємна переважна дію на міокард, потенціюється скоротність атріовентрикулярної провідності та збільшується тривалість реполяризації.
У пацієнтів з гіпертрофічною кардіоміопатією при одночасному застосуванні Верапамілу гідрохлориду та хінідину може розвинутися виражена артеріальна гіпотензія, тому не слід призначати обидва препарати разом.
Внаслідок високого ступеня зв`язування Верапамілугідрохлориду з білками його слід з обережністю призначати пацієнтам, які приймають інші препарати, які мають відомості властивості (пероральні протизаплідні препарати, гідантоїн, саліцилати, сульфаніламіди та похідні сульфанілсечовини).
При одночасному застосуванні Верапамілу гідрохлориду з солями кальцію і вітаміном Д фармакологічний ефект Верапамілу гідрохлориду ймовірно зменшується.
Верапамілу гідрохлорид може знижувати кліренс пропранололу, метопролола- рифампіцин, фенобарбітал як індуктори мікросомальних ферментів можуть знижувати ефективність препарату.
Під дією Верапамілугідрохлориду концентрація солей літію, що приймаються одночасно, в сироватці крові може змінюватися, тому пацієнти, які приймають обидва препарати, повинні бути під ретельним наглядом. Аналогічна взаємодія відзначається при одночасному прийомі Верапамілу гідрохлориду та теофіліну.
Верапамілу гідрохлорид призводить до підвищення рівня циклоспорину, карбамазепіну і теофіліну в сироватці крові, при одночасному їх застосуванні.
При одночасному застосуванні Верапамілу гідрохлориду з інгаляційними анестетиками або з блокаторами нейром`язової передачі, дози препаратів слід відкоригувати, щоб уникнути переважної дії на серцеву діяльність. Препарат посилює дію міорелаксантів.
Бета-адреноблокатори, антиаритмики І А класу, серцеві глікозиди, рентгеноконтрастні засоби можуть потенціювати пригнічуючий вплив Верапамілу гідрохлорид на автоматизм синоатріального вузла, АV-провідність і скоротливість міокарда.
Умови та термін зберігання. Зберігати в недоступному для дітей, сухому, захищеному від світла місці при температурі не вище 25 ° С. Термін придатності - 3 роки.
