Дилтіазем-ретард
Дилтіазем-ретард (Diltiazemum-retard)
міжнародна та хімічна назви: ділтіазем- D-цис-3-Ацетоксі-2, 3-дигідро-5- [2- (диметиламіно) етил] -2- (2-метоксифеніл) -1, 5-бензотіазепіна-4 (5Н) -вона гідрохлорид;
фізико-хімічні властивості: таблетки кремового кольору, верхня і нижня поверхні яких випуклие- на одну з поверхонь нанесена риска для деленія- на поверхні таблеток допускається мармуровість;
Склад. 1 таблетка містить дилтіазему гідрохлориду - 0, 09 г;
допоміжні речовини: віск монтановий гліколевий, целюлоза мікрокристалічна, цукор молочний, масло вазелінове, магнію стеарат, ойдрагіт RL 100, ойдрагіт RS 30 D.
Форма випуску лікарського засобу. Таблетки пролонгованої дії.
Фармакотерапевтична група. Селективні антагоністи кальцію з переважною дією на серце. Код АТС С08D B01.
дія ліків. Фармакодинаміка. Дилтіазем є антагоністом кальцію бензотіазепінового ряду, має антиангінальну, антиаритмічну та антигіпертензивну дію. Механізм дії препарату зумовлений пригніченням переходу іонів кальцію в клітини серцевого м`яза і периферичних судин за рахунок блокування повільних кальцієвих каналів. Дилтіазем зменшує скоротливість міокарда і його потреба в кисні, викликає сповільнення атріовентрикулярної провідності, деяке зниження частоти серцевих скорочень, розширення коронарних артерії, підвищення коронарного кровообігу. Дилтіазем зменшує напругу гладкої мускулатури периферичних артерій і периферичний опір, що викликає гіпотензивний ефект. По дії близький до верапамілу, але дещо сильніше діє на м`язи судин. Порівняно з ніфедипіном менш виражена периферична вазодилататорного активність і рефлекторна тахікардія.
Фармакокінетика. Дилтіазем-ретард - є пролонгованою формою і, на відміну від звичайних препаратів дилтіазему, забезпечує повільне вивільнення діючої речовини (за рахунок спеціальної системи для контрольованого вивільнення - геоматрікс) протягом 24 годин. Таблетки Дилтіазем-ретард добре всмоктуються (80-90%). Абсорбція починається через 1 годину після вживання. Біодоступність препарату становить 40-50% (завдяки вираженому ефекту "першого проходження" через печінка при довготривалому застосуванні і при дозах, які збільшуються вона може підвищуватися). Максимальна концентрація реєструється в крові в середньому через 3 години після прийому. Зв`язок з білками плазми - 70-80%. Інтенсивно метаболізується в печінці шляхом деацетилювання і деметилювання (при участі цитохрому Р450) з утворенням активного метаболіту дезацетілділтіазема, який визначається в плазмі в 5-10 разів меншою концентрації, ніж вихідний препарат, і має в 2-4 рази менше активність. Проникає в грудне молоко. Період напіввиведення (T1 / 2) двохфазний: ранній - 20-30 хвилин і кінцевий - 3, 5 годин (5-8 годин - при високих і повторних дозах). Після досягнення максимальної концентрації T1 / 2 складає 5-10 годин. Виводиться переважно з жовчю (65%) і меншою мірою нирками (35%). У хворих з печінковою недостатністю подовжується період напіввиведення (T1 / 2) і збільшується біодоступність.
Показання для використання. Лікування артеріальної гіпертензії та ішемічної хвороби серця- профілактика нападів стенокардії, в тому числі стенокардії Принцметала і стенокардії після інфаркту міокарда (Коли протипоказані -адреноблокатори).
Спосіб використання і дози. Режим дозування таблеток Дилтіазем-ретард встановлюється для кожного хворого індивідуально, враховуючи показання, ефективність та чутливість до препарату. Зазвичай починають приймати по 1 таблетці 2 рази на день, при недостатній ефективності дозу збільшують до 2 таблеток 2 рази на день. Максимальна добова доза препарату становить 360 мг в день. Таблетки Дилтіазем-ретард слід приймати перед їжею, ковтати цілими, не розжовуючи, запиваючи невеликою кількістю води.
Побічна дія. При застосуванні препарату в великих дозах можливий розвиток брадикардії, артеріальної гіпотензії, атріовентрикулярної блокади, поява симптомів серцевої недостатності. В окремих хворих можуть виникнути набряки нижніх кінцівок, кропив`янка, гіперемія шкіри обличчя, депресія, втома, запаморочення, головний біль, висипання. В поодиноких випадках розвиваються побічні явища з боку шлунково-кишкового тракту: втрата апетиту, нудота, пронос, запор, печія, транзиторне підвищення в крові печінкових трансфераз, гіперкреатинінемія, тромбоцитопенія. При довготривалому застосуванні можливі гіперплазія ясен і екстрапірамідні порушення (паркінсонізм).
Протипоказання. виражена брадикардія (Частота пульсу менше 55 ударів в хвилину), синдром слабкості синусового вузла, атріовентрикулярна блокада II і III ступеня (за винятком хворих з кардіостимулятором), кардіогенний шок, гостра серцева недостатність, хронічна серцева недостатність II-III стадії, синдром Вольфа-Паркінсона-Уайта або синдром Лауна-Ганонга-Левіна, інфаркт міокарда з ознаками лівошлуночкової недостатності, артеріальна гіпотензія (систолічний тиск нижче 90 мм. рт. ст.), виражені порушення функції печінки і нирок, вагітність, період лактації, підвищена чутливість до препарату. Не рекомендується призначати дітям до 14 років. З обережністю призначають при атріовентрикулярній блокаді I ступеня.
Передозування. У разі передозування можливий розвиток артеріальної гіпотензії, брадикардії, блокади або зупинки серця.
Лікування: промивання шлунка, штучне блювання, активоване вугілля. При брадикардії - атропін (0, 6-1 мг), ізопреналін, встановлення водія рітма- при серцевій недостатності - допамін, добутамін, діуретики, строфантин внутрівенно- при гіпотензії - вазопресорні засоби, інше симптоматичне лікування. У разі тяжкої брадикардії можна застосовувати електростимуляцію.
Особливості використання. Слід з обережністю призначати таблетки Дилтіазем-ретард хворим з атріовентрикулярною блокадою I ступеня, з порушенням шлуночкової провідності і пацієнтам, схильним до гіпотензії. У хворих може змінюватися електрокардіограма (тривати інтервал РQ). Хворі похилого віку, з ризиком розвитку симптомів серцевої недостатності, можуть виявляти підвищену чутливість до дії препарату, навіть за умови звичайної дозування. Хворим з порушенням функції печінки і нирок таблетки Дилтіазем-ретард слід призначати в зменшеній дозі під контролем лікаря, у зв`язку зі збільшенням періоду виведення препарату з організму. Якщо в період терапії пацієнт потребує хірургічного лікування під загальним наркозом, необхідно інформувати лікаря-анестезіолога про характер терапії, що проводиться. Дилтіазем-ретард в терапевтичних дозах не впливає на здатність керувати транспортними засобами.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами. Можливо призначати в поєднанні з нітратами, антикоагулянтами, діуретиками, цукрознижувальними препаратами. Слід враховувати, що при одночасному призначенні таблеток Дилтіазем-ретард з іншими гіпотензивними препаратами можливе надмірне зниження артеріального тиску. Поєднання з -блокаторами є небезпечним - негативний вплив на інотропну функцію серця, провідну систему. За умови необхідності такої комбінації потрібно забезпечити відповідний медичний нагляд. Потенційно небезпечним є спільне призначення таблеток з хінідином, дигоксином, карбомазепіном, циклоспорином, теофіліном, вальпроєвої кислотою. Блокатори гістамінових Н2-рецепторів при об`єднаному призначені викликають підвищення, а препарати, які є індукторами ферментів печінки (фенобарбітал, фенітоїн), зниження концентрації дилтіазему в крові. Діуретики посилюють гіпотензивний ефект дилтіазему. Засоби для інгаляційного знеболювання (похідні вуглеводів) можуть посилювати артеріальну гіпотензію. Підсилює кардіодепресивну дію загальних анестетиків. Можливе посилення нейротоксичної дії препаратів літію (нудота, блювота, діарея, атаксія, тремор, шум у вухах). Алкоголь сприяє різкому зниженню артеріального тиску і негативної інотропниеі дії на серце. Індометацин, естрогени, симпатоміметичні засоби знижують гіпотензивний ефект.
Умови та термін зберігання. Зберігати в сухому, захищеному від світла місці при температурі не вище 25 ° С. Зберігати в недоступному для дітей місці. Термін придатності - 3 роки.
