Вірусний гепатит - циклоферон в лікуванні захворювань інфекційної природи

Циклоферон в лікуванні вірусних гепатитів

Вірусні гепатити відносяться до захворювань, які в значній мірі визначають захворюваність і смертність у всьому світі і розглядаються ВООЗ як серйозна проблема в соціальний захист здоров`я, що зумовлено їх глобальним поширенням, часто тривалим і важким перебігом, несприятливими близькими і віддаленими наслідками. За частотою ураження населення вірусні гепатити займають друге місце після грипу та ГРЗ, перевершуючи їх значно по тривалості, тяжкості, не кажучи про можливість затяжної, рецидивного перебігу з формуванням хронічного процесу. Для успішного лікування пацієнта необхідно досить повне уявлення про саму хворобу, яке розширюється в міру прогресу науки і нових досягнень в області вірусології і імунології. Сучасний етап вивчення цієї проблеми називають «золотою ерою». Завдяки використанню сучасних методів молекулярної біології, розкриті нові горизонти розуміння цієї інфекції. На сьогодні відкрито і охарактеризовано 7 видів вірусних гепатитів А, В, С, Д, Е, F, G і тривають інтенсивні дослідження по ідентифікації інших вірусів. З`явилися повідомлення про вірус ТТУ, який викликає також гепатит. Разом з тим, незважаючи на успіхи, досягнуті у вивченні гепатитів, проблема лікування важких, затяжних і хронічних форм і раніше актуальна.

Відео: + Аутоімунні захворювання і застосування Трансфер Фактора при їх лікуванні

Успіх лікування визначається перш за все ранньої госпіталізацією і застосуванням тих чи інших медикаментів в залежності від стадії і тяжкості патологічного процесу. Лікування хворих на вірусні гепатити має бути індивідуальним, з урахуванням етіологічного фактора, особливостей перебігу, супутніх і перенесених захворювань.

Клініко-епідеміологічні особливості вірусного гепатиту А визначають характер лікувальних методів. При легких формах медикаментозне лікування повинно бути мінімальним. У гострому періоді досить базисної терапії, яка включає галаскорбін 0,5-1,0 г тричі на день, або аскорбінову кислоту 0,05-0,1 г тричі на день, або аскорутин по 1-2 таблетки тричі на день, десенсибілізуючі препарати - тавегіл по 1-2 таблетки або діазолін по 0,05-0,1 г двічі на день, режим, дієту.

Відео: Про брехливої теорії інфекційних захворювань і вірус Ебола

У перші 7-10 днів жовтяничного періоду до жовтяничного кризу необхідно дотримуватися постільного, а потім напівпостільний режим. Призначається повноцінна калорійна дієта, збагачена вітамінами. Основу її становить дієта № 5 або № 5а в залежності від стадії і тяжкості хвороби. Рекомендується вживання до 2-2, 5 л рідини на добу. Необхідна кількість вітамінів забезпечується вживанням свіжих фруктів, соків, овочів.

При середньотяжкій формі в більшості випадків можна обмежитися базисною терапією. При інтоксикації рекомендується парентеральне застосування дезінтоксикаційних засобів, які забезпечують виведення шкідливих метаболітів з крові, корекцію водно-електролітного і кислотно-лужного балансу. Внутрішньовенно, повільно, 40 - 50 крапель в хвилину, вводять 5% розчин глюкози, розчин Рінгера по 500 мл з доповненням аскорбінової кислоти. Розчин глюкози рекомендується комбінувати з препаратами калію та інсуліну - поляризующая суміш, яка включає 3,7 г калію хлориду і 12 од інсуліну на 1 л 5% розчин глюкози. При наростанні токсикозу кількість рідини, яка вводиться в вену, може бути збільшена до 1000-1500 мл, іноді в два прийоми. У більш важких випадках показаний реополіглюкін 200-400 мл.

Фізіологічним і безпечним методом детоксикації є ентеросорбція, яка не має побічних ефектів, властивих екстракорпоральним методам. Оральні сорбенти (вуглеводні, кремнеземні, волокнисті, кісточкові) забезпечують детоксикацію природним шляхом - зв`язування і видалення з шлунково-кишкового тракту різних продуктів порушеного метаболізму, продуктів розпаду - аміаку, фенолів та інших токсичних речовин.

При холестатичної формі захворювання дію ентеросорбентів направлено на посилення евакуації жовчних кислот з організму. З сорбентів найчастіше застосовуються вуглецеві (СКН, карбосферу, карболонг), волокнисті (УВЕСОРБ), кремнийорганического ряду (ентеросгель, селикагель, полісорб, сілард). Ентеросорбенти призначаються за 1,5-2 години до або після їди. Карбосферу призначається до 10 г, УВЕСОРБ по 0.5 г, полисорб по 0.7 г, ентеросгель по 40-60 мл тричі на день.

Сорбційна детоксикація сприяє зменшенню слабкості, свербежу, поліпшенню апетиту, зменшення розмірів печінки, нормалізації показників білірубіну, АлАТ, АсАТ в сироватці крові.

Вірусний гепатит В - одна з найбільш важливих медико-соціальних проблем. За даними ВООЗ, понад 1/3 населення планети вже було інфіковано вірусом гепатиту В. 5% з них, 350 млн. Чоловік, є хронічними носіями цієї інфекції. Захворюваність на гепатит В протягом життя більше сумарної захворюваності на кір, свинкою, поліомієліт, кашлюк, краснуху.

Щорічно в світі від патології, пов`язаної з цією хворобою, вмирає близько 2 млн. Чоловік. З них щорічно 100 тис. Від блискавичної форми, ще півмільйона - гострої інфекції, близько 700 тис. - Від цирозу і 300 тис. - Від карциноми печінки (Д.Львов, 1996).
Останнім часом з`явилися дані про мутантних варіантах HBV, які мають мутації в області генома, які пригнічують експресію НВе-антигену. У таких випадках хворі залишаються серонегативними по HBeAg, незважаючи на інфекційність, яка залишається, і наявності антитіл до HBeAg. Перебіг гепатиту у анти-HBe-позитивних / HBeAg-негативних тяжче і тривалий. Тому надзвичайно важливо попередити хронизацию патологічного процесу.

При легких формах ВГВ медикаментозне лікування проводиться в обсязі базисної терапії.
Для терапії середньо-і важких форм ВГВ застосовується ентеросорбціонной і парентеральная дезинтоксикация.

Відео: Що таке алергія

Доцільно застосування спленина - активного безбілкового препарату з селезінки великої рогатої худоби. Спленін нормалізує азотистий обмін, підвищує знешкоджують функцію печінки. Препарат призначається по 2 мл один раз на день внутрішньом`язово 10-15 днів. Показано застосування препаратів, які стимулюють енергетичні процеси в гепатоцитах, антиоксидантних і мембранстімулірующіх препаратів - рибоксин по 0, 2 м три рази в день, цитохром С по 10 мг. внутрішньом`язово 10-14 днів.

У зв`язку з нудотою, блювотою призначаються регулятори моторики шлунково-кишкового тракту - церукал, мотіліум, препульсід. Доцільно призначення ферментних препаратів, таких як фестал, ензістал, панзинорм-форте, мезим-форте, тріфермент, Панкурмен, панкреатин, креон. Ці препарати заміщають дефіцит власних ферментів, зменшують навантаження на травну систему, метеоризм. Їх призначення особливо показано при супутньому ураженні підшлункової залози.

Медикаментозні засоби, що застосовуються для лікування вірусних гепатитів, не завжди забезпечують надійний терапевтичний ефект. Основні труднощі при лікуванні хворих на вірусні гепатити обумовлені відсутністю надійних засобів етіотропної терапії. Патогенетичне лікування не завжди ефективно. Все це викликає необхідність пошуку нових напрямків в лікувальній тактиці у хворих на вірусні гепатити. В останні роки, завдяки інтенсивним дослідженням патогенезу вірусних гепатитів, з`ясовані багато аспектів механізмів формування імунної відповіді при різних формах захворювання. Отримані дані широко використовуються як для діагностики, так і для розробки нових принципів терапії вірусних гепатитів.

Порушення діяльності імунної системи, які проявляються у вигляді вторинних імунодефіцитів, коригуються насамперед контролюючими системами організму. Однак вплив їх часто виявляється недостатнім і викликає необхідність втручання клініциста. Зміни імунологічної реактивності не тільки вказують на порушення окремих ланок імунного статусу, а й побічно свідчать про напруженість компенсаторних можливостей всієї імунної системи. Вельми перспективним є можливість активації факторів специфічної і неспецифічної резистентності організму. У зв`язку з цим широкі перспективи в плані підвищення ефективності терапії хворих на вірусні гепатити відкриває застосування поряд з екзогенними интерферонами, використання індукторів синтезу ендогенного інтерферону. Інтерферонову система є «аварійної захистом», обов`язковим компонентом імунологічної реактивності, що визначає стан противірусного імунітету і регуляцію ряду його функцій в організмі, таких як гіперчутливість уповільненого типу, проліферація і синтез ДНК, активність нормальних кілерів.

У хворих на вірусні гепатити відзначається зниження рівня сироваткового інтерферону і пригнічення інтерферонсінтезірующей активності лейкоцитів крові. Встановлено зворотний корелятивний зв`язок між рівнем інтерферону і темпом елімінації вірусу з організму, тому цілком обгрунтована можливість застосування інтерферону і стимуляторів інтерфероногенезу при лікуванні хворих на вірусні гепатити. Для терапії середньо-і важких форм ВГВ застосовуються рекомбінантні альфа-2-інтерферони (лаферон, інтрон А, реаферон). З кожним роком невпинно збільшується число препаратів, що володіють інтерфероностімулірующім, імуномодулюючою дією. Ефективність лікування при цьому залежить від правильного підбору препарату, безпосередньо впливає на етіопатогенетичні механізми, які викликають розвиток важких, затяжних і хронічних форм вірусного гепатиту.

Одним з поширених і вивчених індукторів інтерфероногенезу є циклоферон, що належить до класу акріданонов (камедон, неовир, циклоферон). Циклоферон - унікальний аналог рослинного алкалоїду citrus grandis, що володіє пролонгованою противірусною, протизапальною і імуномодулюючу дію. Він здійснює корекцію імунного статусу організму, відновлюючи ослаблену вироблення інтерферону.

Препарат швидко проникає в кров, практично не зв`язується з білками, широко поширюється в органах і тканинах, в біологічних рідинах організму, 99% введеного препарату елімінується нирками у незміненому вигляді протягом 24 годин.

Препарат випускається по 250 мг у вигляді 12,5% розчину в ампулах або по 250 мг ліофілізірованого порошку у флаконах, в упаковці - 5 штук.

Циклоферон має низьку токсичність, не має побічної дії, добре поєднується з традиційними терапевтичними засобами, характеризується пролонгованою імуномодулюючою дією.

Циклоферон активізує Т-лімфоцити і природні кілерні клітини, нормалізує баланс між субпопуляциями Т-хелперів і Т-супресорів.

Циклоферон як іммунокорректор з противірусну дію рекомендується для лікування вірусних гепатитів А, В, С, дельта, змішаних форм гепатиту і ВІЛ-інфекції. При цьому необхідно враховувати ступінь активності патологічного процесу, провідного синдрому хвороби, фази реплікації і інтоксикації.

Вірусний гепатит А, як правило, протікає гостро, не виходячи за рамки циклічного перебігу. Циклоферон рекомендується призначати при затяжних формах вірусного гепатиту А. Найбільш доцільним є введення по 0,25 - 0,5 (1-2 ампули) від 5 до 10 ін`єкцій на 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20, 22, 24, 28 добу. При необхідності можливе повторення курсу через 10-14 днів.

Відео: Основи вірусології. промо курсу

В результаті проведеного лікування із застосуванням циклоферону настає клінічне поліпшення, швидше нормалізується пігментний обмін, активність аланінамінотрансферази, швидше настає зменшення розмірів печінки.

При схильності вірусного гепатиту В до затяжного перебігу, коли традиційна базисна терапія не дає задовільного клінічного ефекту, рекомендується призначення ціклоферона- 12,5% стерильний розчин циклоферону по 2 мл внутрішньом`язово 1 раз в день на 1, 2, 4, 6, 8, 10 , 13, 16, 19 день лікування. При цьому відзначається позитивна динаміка.

Застосування у хворих циклоферону дозволяє скоротити період зворотного розвитку цитолітичного, холестатичного і мезенхімальних-запального синдрому. Персистенція HBsAg у хворих, які отримували циклоферон, збереглася у 26% хворих - через 1 місяць після лікування, а через 3,6 місяців НВ А в сироватці крові не визначався, тоді як в групі не отримували препарат, HBsAg через 1,3,6, місяців зберігався у 50,25% хворих. У групі хворих HBV, які отримували циклоферон, хронічний гепатит сформувався в 2,3%, в контрольній групі хворих - у 11,8% (Ф.І.Ершов, А.Л.Коваленко, Ю.В.Аспель, М.Г. Романцов, 1999 год).

Дельта-інфекція (НДУ) є як би супутником HBV, складаючи з ним єдине ціле. При одночасному зараженні вірусом В і Д розвивається коін-інфекції, при інфікуванні вірусом Д на одному з етапів гострого гепатиту або у хронічних носіїв HBsAg - суперінфекція. Встановлено зв`язок між дельта-інфекцією і прогресуючим ураженням печінки.

У хворих з коінфекцією В- і Д-вірусами протягом гепатиту переважно з високими показниками билирубинемии, спостерігається біфазної підвищення активності амінотрансфераз, Інфекційний процес має циклічний характер.

Клінічна картина суперинфекции НДУ має ознаки гострого інфекційного процесу і розглядається як загострення хронічного захворювання. Суперінфекція дельта-агентом навіть на тлі млявої процесу викликає прогресування патологічного процесу. У зв`язку з цим циклоферон може бути рекомендований при суперінфекції Д-агентом: 10 ін`єкцій 12,5% стерильного розчину по 2 мл внутрішньом`язово 1 раз в день на 1, 2,4, 6, 8, 10, 13, 16, 19, 22 день лікування, що дозволить домогтися поліпшення загального стану, зниження активності АлАТ і показника білірубіну. Іноді виникає необхідність курс лікування циклоферон повторити.

Вірусний гепатит С займає особливе місце в гепатології. Він недостатньо вивчений. Має широке поширення і характеризується високим хроніогенним потенціалом, часто хвилеподібним перебігом. Згідно з розрахунковими даними, в світі інфіковано HCV 800 млн. Чол, що становить 10% всієї популяції. Припускають, що в недалекому майбутньому поширення ВГС виросте в десятки разів, а мільйони носіїв HCV в найближчі 20 - 30 років стануть тяжкохворими, що призведе до різкого збільшення смертності від ГС, цирозу печінки, гепатоцелюлярної карциноми в 3-4 рази.

Пацієнтам з вірусним гепатитом С та змішаної етіології - (В + С) рекомендується 10-денний курс циклоферону, при необхідності - 20-денний курс. Побічних ефектів циклоферону в процесі як 10-ти, так і 20-ти ін`єкційних курсів лікування у хворих на вірусні гепатити не спостерігалося.
Таким чином, циклоферон як інтерферонстімулятор, іммунокорректор з противірусною і протизапальною дією рекомендується для лікування хворих на вірусні гепатити А, В, С, Д і змішаними формами.

При гострих гепатитах з схильністю до затяжного перебігу доцільне призначення по 0,25-0,5 циклоферону від 5 до 10 ін`єкцій на 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20, 23, 26, 29 добу. При затяжному перебігу можливе повторення курсу через 10-14 днів.

У хворих на хронічний гепатит В, С, дельта і змішаних формах рекомендується введення препарату по 1,2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16 день лікування, а потім на внутрішнюм 1 раз в 5 днів протягом 3 місяців.

Препарат застосовується на тлі базисної, дезінтоксикаційну терапію. У кожному конкретному випадку необхідний індивідуальний підхід, визначення термінів лікування, дозування в залежності від тяжкості патологічного процесу.