Ставлення різних груп психотропних препаратів до епілептичної активності - фармакологічна регуляція психічних процесів

Питання про вплив деяких груп психотропних препаратів на епілептичний процес неодноразово обговорювалося в літературі. Причина наявних протиріч в цій проблемі криється в наступних спостереженнях.

1. У клініці неодноразово описувалася здатність деяких нейролептичних препаратів (частіше це стосувалося хлорпромазина) при тривалому введенні хворим з різними психічними захворюваннями неепілептичного характеру викликати епілептичні припадки і специфічні зміни ЕЕГ [Попов, Невзорова, 1956- Зак, 1957- Lomas, 1955].
2. Здатність викликати епілептичні порушення відзначалася як постійне властивість антидепресантів [Delay, Deniker, 1961].
3. З іншого боку експериментальні і клінічні дослідження продемонстрували в ряді випадків позитивну дію тих же нейролептиків і антидепресантів на епілептичний процес [Вольф, 1974 Лаврецька, 1977].

Ми піддали спеціальну перевірку дію різних представників груп нейролептиків і антидепресантів на судомний синдром у експериментальних тварин. Використаний набір моделей, який враховує різні можливі механізми розвитку судомної активності: 1) Електросудомна припадок у мишей і щурів 2) пароксизми, викликані у мишей хімічними агентами (коразолом, стрихніном, бікукулліном внутрішньовенно): 3) пеніциліновий епілептогенного вогнище, створений аплікацією пеніциліну ( 50 ОД через вживлену канюлю) на сенсомоторную область кори мозку щурів 4) припадок, викликаний аудіогеновим подразником (100 ДБ, 1,5 хв) у щурів лінії Крушинского-Молодкін [Лаврецька і ін., 1981J.
Такий набір тестів дозволяє всебічно охарактеризувати ставлення різних фармакологічних агентів до судомний синдром. При цьому були виявлені наступні закономірності.

1. Нейролептики з вираженими седативними властивостями (хлорпромазин, левомепромазин, хлорпротиксен) не тільки не підсилюють, але помітно послаблюють дію всіх судомних агентів.
2. Ще більш виражене захисне, антиепілептичну дію надають антидепресанти з седативним компонентом в спектрі активності, особливо амітриптилін. Тільки антидепресанти з сильними стимулюючими властивостями, переважно інгібітори МАО, в більшості тестів надають провокуючий вплив і потенціюють судомних агентів.
3. Нейролептики з переважно сильним дофаміноблокірующім дією, навпаки, посилюють епілептичну активність. Відзначено певна кореляція між силою дофаміноблокірующего ефекту і здатністю провокувати епілептичні порушення. Так, найбільш потужні нейролептические препарати

(Флуфеназин-деканоат, тріфлуперідол, пімозид і ін.) Мають і найбільш вираженими провокують епілептогенному властивостями (табл. 32).
Таблиця 32. Вплив деяких нейролептиків і антидепресантів на судомний ефект коразола, стрихніну, бікукулліна

* Різниця з контролем статистично достовірна.

1. Особливо чітко епілептогенного властивості деяких нейролептиків і антидепресантів виявляються в експериментах з аплікацією цих препаратів на зони мозку з низьким судорожним порогом, зокрема на сенсомоторную зону кори мозку. При цьому протягом 5-7 хв виникають характерні епілептичні зміни ЕЕГ, а іноді і судомний пароксизм.

Всі отримані в експерименті дані були потім підтверджені в клініці при дослідженні характеру і частоти нападів, змін ЕЕГ у хворих на епілепсію в процесі лікування зазначеними психотропними препаратами [Лаврецька, 1977].
Здатність психотропних засобів так чи інакше впливати на епілептичний процес не викликає подиву. Їх вплив на медіаторних системи мозку, рецептори, обмін біогенних амінів повинно позначатися на перебігу будь-якого процесу, пов`язаного з мозком, в тому числі і епілептичного. Проте назвати нейролептические і деякі антидепресивні препарати протиепілептичними (як це робить Menardi [1974]) немає підстав. Їх дія на судомний синдром неоднозначно і залежить від спектра активності. Навіть такі препарати, як хлорпромазин і левомепромазин, які в невеликих дозах блокують епілептичну активність, в більш високих дозах (15 мг / кг) її підсилюють (табл. 32). Мабуть, це залежить від переважання в великих дозах цих препаратів дофаміноблокірующего ефекту, в той час як малі дози можуть надавати переважно седативну, адрено-, холино-, гистаміноблокирующєє дію. Такий висновок підтверджується експериментальними спостереженнями: хлорпромазин високих доз викликає виражену і тривалу каталепсію, яка переважає над усіма іншими ефектами.
Цікаво відзначити, що думка про вплив транквілізаторів на епілептичний процес також не є однозначним. З одного боку, їх прямо відносять до протиепілептичних препаратів, деякі з них (клоназепам, діазепам) є препаратами вибору при епілептичному статусі [Боголєпов та ін., 1971- Камянов, 1972- Gastaut el а., 1971- Milovanovic, 1971- Eadie, Tyrer, 1983]. З іншого боку, описується здатність транквілізаторів викликати епілептичні припадки або посилювати наявні епілептичні порушення [Browne, Penry, 1973- Edwards, 1974]. Нами також відзначені істотні розбіжності між експериментальними даними про високу протисудомну активності цієї групи препаратів і клінічними спостереженнями. У клініці транквілізатори можуть застосовуватися лише як додатковий засіб, один з компонентів в комплексі протиепілептичних засобів. Вони не замінюють класичні, «базисні» антиконвульсанти при тривалому застосуванні для контролю припадків і змін ЕЕГ. Тільки деякі транквілізатори, а саме діазепам, клоназепам, нітразепам, продовжують застосовуватися в клініці епілепсії з метою купірування епілептичного статусу або для лікування особливих форм нападів (нічних).
Ця розбіжність між результатами експериментального та клінічного вивчення транквілізаторів зажадало спеціального з`ясування. Тільки дослідження тонких механізмів дії транквілізаторів і антиконвульсантів дозволило виявити відмінності в їх вплив на епілептичну активність.