Виділення вірусу і утворення антитіл - краснуха

Відео: Антитело опосередкований імунну відповідь

Виділення вірусу. Інфекційний період у краснухи досить тривалий. Виділення вірусу з носоглотки починається за 7-10 днів до початку висипання, триває протягом усього гарячкового періоду і в середньому 2 тижні після початку висипання (див. Рис. 2). Вірусемія виникає за тиждень, а іноді й раніше до початку висипання і зникає в 1-2-й день після його початку, що збігається за часом з появою в крові нейтралізують антитіл. За кілька днів до висипання і в період висипання вірус можна виявити в калі. У сечі вірус з`являється на короткий час на початку висипання.
Епідеміологічне значення має головним чином виділення вірусу з носоглотки. Основним джерелом поширення вірусу є хворі в латентному періоді, реконвалесценти і хворі зі стертою формою. Інтенсивне поширення вірусу хворим в латентний період грає, мабуть, важливу роль в інфікуванні вагітних жінок, так як на той час, коли у хворої дитини з`являється висип, його вагітна мати щодня протягом тижня отримує вірус. Це також є однією з причин неефективності у-глобуліну в профілактиці краснухи у вагітних.
Освіта антитіл. В процесі краснушной інфекції в крові хворих з`являються антитіла, які виявляються декількома методами (див. Рис. 2).
Вируснейтрализующие антитіла (ВН), які відіграють важливу роль в гуморального імунітету, з`являються в крові в 1-2-й день після початку висипання і досягають максимальних титрів зазвичай через 2-3 тижнів.
Антитіла, які гальмують гемаглютинацію (ТГА), або антигемагглютининов, за останніми даними (Iwakata е. А., 1973), в тому числі і нашим власним, з`являються в крові на 2-3 дні раніше нейтралізують, і в низьких титрах їх можна виявити навіть до початку висипання. Титри антигемагглютининов досягають піків одночасно з ВН-антитілами, т. Е. Через 2-3 тижнів після висипання.
Антитіла, які виявляються методом імунофлуоресценції, з`являються і наростають паралельно ВН-антитіл.
Комплементзв`язуючі антитіла (КС) починають визначатися звичайно через тиждень після початку висипання і досягають піків через місяць, а іноді через 2 міс.
Вважається, що після перенесеного захворювання ВН -антитіла і антигемагглютининов визначаються в крові протягом усього життя, хоча і мають тенденцію до поступового зниження. Навпаки, КС-антитіла і антитіла, які визначаються методом імунофлуоресценції, зникають з крові протягом 1-3 років. У зв`язку з цим для вивчення структури імунітету у населення використовують головним чином перші два тести, а два останніх можуть служити показниками недавно перенесених захворювань при ретроспективному вивченні захворюваності на краснуху.
Для серологічного підтвердження захворювання на краснуху досліджують (зазвичай в PH або РГГА) дві сироватки, одна з яких взята в гострий період або навіть до початку його (у контактних), а друга - через 2-3 тижнів після початку висипання. Вірогідним вважається чотириразовий приріст титрів антитіл у другій сироватці.

Описані види антитіл можуть визначатися як у фракціях IgG, так і у фракціях макроглобуліном - IgM. Визначення специфічних IgM (антитіла 19S) останнім часом знаходить все більш широке застосування, так як наявність їх в крові є показником поточного інфекційного процесу і дозволяє відрізняти первинну інфекцію від «бустер-ефекту» при повторній зустрічі імунного особи з інфекцією. Специфічні IgM, які визначаються усіма описаними серологічними методами, з`являються в сироватці крові при первинній інфекції протягом перших двох днів після початку висипання або навіть раніше. Протягом наступних 5 днів титри IgM перевершують титри IgG і досягають піку до 8-14-го дня, після чого починають поступово знижуватися і зникають з крові до 20-30-го дня після початку висипання. Факт швидкого зникнення IgM з крові використовують для встановлення давності інфікування (Iwakata е. А., 1973).
Цікаво відзначити, що при тромбоцитопенічна пурпура краснушного походження і іноді при ускладненнях з боку суглобів відзначається тривала циркуляція в крові IgM.
Крім чотирьох описаних методів визначення антитіл до вірусу краснухи існують і інші серологічні тести, такі, як реакція преципітації, реакція пасивної гем аглютинації і гальмування гемадсорбції, які відіграють другорядну роль у вивченні імунітету.
Універсальне застосування отримала РГГА в силу високої специфічності та простоти постановки.

Особливості епідеміології. У 1965 р Green і ін. Опублікували дані експерименту, завданням якого було дослідження сприйнятливості до краснухи при різних способах зараження. Дітей у віці від 1 року до 10 років заражали сироваткою хворого, отриманої в перший день висипання. При внутрішньом`язовому введенні великих доз вірусу у всіх дітей розвинулася класична картина краснухи. При розпилюванні сироватки в носоглотці вдавалося викликати захворювання у 80% дітей. Близько 95% дітей занедужувало при тривалому і повторному контакті з хворим на краснуху. При короткому і одноразовому контакті з 5 дітей захворів тільки один. В іншому дослідженні (Forbes е. А., 1969) з 20 молодих жінок, серонегативних до краснухи, тільки одинадцять захворіли після розпилення інфекційного вірусу в носоглотці. Ці досліди в якійсь мірі пояснюють особливості епідеміології краснухи. Випадкового одноразового контакту з хворим на краснуху зазвичай недостатньо для захворювання, і цим краснуха відрізняється від таких інфекційних захворювань, як кір, вітрянка, паротит (Ingalls е. А., 1967). Припускають, що відносно невисока контагиозность краснухи в значній мірі обумовлена невиражену таких симптомів, як кашель і нежить, які є класичними шляхами передачі аерозольної інфекції. Краснуха, проте, з її тривалим періодом заразність легко поширюється там, де люди тісно і повторно контактують: в сім`ї, дитячих садах, школах, лікарнях, казармах і т. Д. Через цю особливість епідеміологи за кордоном говорять про краснуху як про « хвороби тісного контакту ».
Ми обстежили спалаху краснухи в двох московських дитячих колективах (ясла і дитячий будинок) в 1969-1 1970 рр. (О. Г. Анджапарідзе і ін., 1972а). В яслах спалах тривала 5 міс, в дитячому будинку - 3,5 міс. На тривалість спалахів краснухи вказують і інші автори (Р. А. Канторович та ін., 1972- Ingalls е. А., 1967), пов`язуючи її з тривалим інкубаційним періодом і відносно низькою контагиозностью. За даними Р. А. Канторович та ін. (1972) тривалість спалахів в школах досягала 11 міс. Разом з тим захворюваність на краснуху під час спалахів була високою. В яслах при першому обстеженні 23 дитини були серонегативними. При другому обстеженні, проведеному через 9-12 тижнів, краснуху перехворіли 20 дітей, або 87%. У дитячому будинку з 21 серонегативного дитини до кінця спалаху (через 15 тижнів) 20 осіб мали антитіла. Всього під час спалахів перехворіли на краснуху 40 осіб з 44 серонегатівних.
В тому і іншому закладі спалах охоплювала по кілька ізольованих груп і для її поширення було досить контакту дітей при вході і виході з приміщення і на прогулянці. Захворювання на краснуху в кожній групі спостерігалися як би у вигляді двох хвиль. Спочатку в групі захворювали 1-2 дитини, мабуть, заразилися краснухою поза групою. Через деякий час (16-28 днів) спостерігали основну хвилю захворювань.
Спалахи краснухи, дуже подібні з описаними нами по тривалості перебігу і майже поголовної захворюваності сприйнятливих осіб, описані багатьма дослідниками.
Краснуха - часта гостя у військових казармах. Віescher (1965), вивчаючи поширення краснухи в казармах для новобранців на військовій базі в Форт Дікс (США), знайшов, що за 8 тижнів перехворіли 100% сприйнятливих осіб. На військових базах в США краснуха є ендемічною хворобою. Щорічно серед цього контингенту спостерігається 50-70 випадків на кожні 1000 чоловік.
Останнім часом з`явилися відомості про випадки захворювання на краснуху серед військових контингентів (В. І. Тарасов, В. КГладкіх, 1972- А. С. Матковський, 1972).
За даними Е. А. Телешевской і ін. (1972), Р. А. Канторовича і ін. (1972), спалахи краснухи спостерігалися в професійно-технічних училищах, студентських та робітничих гуртожитках.

Мал. 3. Імунний прошарок до краснухи в закритих і напівзакритих дитячих колективах в різних районах країни.
1 високий відсоток імунних осіб-2 - низький відсоток імунних осіб-штрихування - наявність антитіл до вірусу краснухи.

Відео: Аналіз на ToRCH-інфекції

Схильність краснухи поширюватися переважно серед тісно контактують груп населення накладає відбиток на епідеміологію цієї інфекції. Захворюваність на краснуху серед населення проявляється переважно у вигляді окремих спалахів в організованих колективах (Ingalls е. А., 1967). Ця закономірність в якійсь мірі ілюструється проведеним нами серологічним обстеженням дитячих установ закритого і напівзакритого типів, розташованих в різних районах (рис. 3). У 8 закладах з 21 відсоток імунних осіб був дуже високим (60-95), що могло бути обумовлено тільки спалахом краснухи незадовго до дослідження. У цих колективах було зосереджено близько 80% всіх імунних осіб, виявлених при даному обстеженні. В інших 13 установах відсоток імунних осіб був значно нижче і коливався від 0 до 35. У останніх колективах вірус краснухи, мабуть, чи не циркулював, а невелика кількість імунних дітей було обумовлено міграцією.
За даними Р. А. Канторовича і ін. (1972), показники захворюваності серед організованих колективів дітей значно перевищували такі серед неорганізованих до 3 років - 52,4 і 9,3 на 1000- 4-7 років - 36,3 і 7, 4 відповідно.
Сезонна захворюваність, епідемії. У більшості країн підвищення захворюваності на краснуху спостерігається в зимово-весняний період. За даними Sencer і ін. (1969), які вивчали захворюваність на краснуху в 24 штатах США, число захворювань починає зростати з початку зими і досягає піку в березні, квітні і травні. Найнижча захворюваність відзначена в другій половині літа і восени. За даними Е. А. Телешевской і ін. (1972), захворюваність на краснуху в Москві протягом року розподілялася нерівномірно: на 3 весняних місяці (березень, квітень, травень) доводилося до 50-60% річної захворюваності. За даними Р. А. Канторовича і ін. (1972), на перші 5 міс на рік припадає до 70% загальний річний захворюваності.
До теперішнього часу описано декілька великих епідемій краснухи. Звістка про краснуху як про захворювання, що викликає внутрішньоутробну інфекцію, прийшло з Австралії в 1941 р, коли в цій країні вибухнула епідемія краснухи.
Найбільша з епідемій краснухи зафіксована в США в 1964-1965 рр. Вона охопила 23 штату, і, за неповними даними, за час епідемії на краснуху перехворіло близько 2 млн. Чоловік. За даними Sever та ін. (1969), з 500 спостережуваних під час епідемії вагітних жінок 2,4% захворіли клінічно вираженою краснуху і 1,2% инаппарантной. Частота захворювання клінічно вираженою краснухою в середньому під час епідемії становила 20 випадків на кожну 1000 вагітних. У межепідеміческій період з 1959 по 1964 р на кожні 10 тис. Вагітних доводилося тільки 4 8 випадків захворювань на краснуху. Вважають, що в результаті цієї епідемії близько 20 тис. Дітей народилися з вродженими каліцтвами.
Навесні 1965 почалася епідемія краснухи в Японії, яка за 4 наступні роки поширилася по всіх островах (Копо, 1969). Контингентом, яким найбільше загрожують захворюваності, були діти в дитячих садах, початкових і середніх школах. Захворюваність серед дорослого населення варіювала від 2 до 14%. Відмінною рисою цієї епідемії була низька частота природженої потворності. Причину цього Копо бачить в тому, що під час епідемії в Японії циркулював малопатогенних штам вірусу краснухи. На острові Рюкю, де епідемія протікала більш злоякісно, на думку автора, циркулював більш патогенний штам, занесений з американської військової бази, розташованої на цьому острові. Своє припущення Копо (1969а) підтвердив експериментальним шляхом. Заражаючи вагітних кролиць штамом вірусу, виділених під час даної епідемії, і американським штамом, він виявив в останньому випадку значно серйознішу вроджену патологію.
Gale та ін. (1969) описали епідемію краснухи, яка поширилася серед 13-мільйонного населення острова Тайвань в 1968 р Найвища захворюваність була відзначена серед школярів. Епідемія припинилася влітку з настанням шкільних канікул. Епідеміологія краснухи на Тайвані вельми незвичайна. З незрозумілих причин краснуха на цьому великому густонаселеному острові не є на відміну від кору і вітрянки ендемічною хворобою і зустрічається тільки у вигляді великих епідемій, які мали місце в 1944, 1957 і 1968 рр. Серологічне обстеження, проведене до початку епідемії 1968 р показало, що всі діти, які народилися після попередньої епідемії, не мають антитіл до краснухи, т. Е. Вірус не циркулював на Тайвані протягом 10 років. За незрозумілих причин обидві останні епідемії припинялися, залишивши після себе значну кількість сприйнятливих осіб.
Інша ситуація відзначена в Ісландії, яка є також островом, але з рідкісним і розкидані живуть населенням. Краснуха на цьому острові є ендемічним захворюванням і реєструється щорічно з 1888 р (Ingalls е. А., 1967).
Піки підвищення захворюваності або епідемії краснухи повторюються приблизно через рівні інтервали часу, і ця циклічність має риси подібності в різних країнах і містах. У США найбільші епідемії повторюються через кожні 6-9 років. Причини раптового виникнення епідемії після тривалого періоду невисокою захворюваності досі неясні. Малозрозумілою також, від чого залежить інтенсивність і розмах епідемії. Ingalls і ін. (1967) відзначають, що 2 з 5 великих епідемій краснухи в США відзначалися в періоди воєн. Остання, найбільша, епідемія 1964-1965 рр. збіглася з початком війни у В`єтнамі. Автори вважають, що це обумовлено зміною характеру контактування населення. У періоди воєн і підготовки до них маси людей заражаються на призовних пунктах і на численних мітингах, зборах і демонстраціях, пов`язаних з мобілізацією.

В СРСР до цих пір не було зафіксовано епідемічних підйомів захворюваності на краснуху. Це в якійсь мірі можна пояснити тим, що до самого останнього часу епідеміологічному обліку захворюваності на краснуху не надавали належного значення.