Імунопрофілактика краснухи - краснуха

глава IV
імунопрофілактики КРАСНУХИ
Пошуки засобів імунопрофілактики краснухи почалися відразу після встановлення її тератогенної дії.

Гаммаглобулінів

Перші спроби попередження захворювання та запобігання її тератогенної дії були пов`язані з використанням імунного 7-глобуліну. До сих пір ідея пасивної імунопрофілактики у вагітних жінок, що мали контакт з краснухою, представляється дуже привабливої.
Використання 7-глобуліну для цих цілей набуло широкого поширення після роботи Аусоск і Ingalls (1946), яким за допомогою нормального сироваткового 7-глобуліну вдалося запобігти клінічно виражене захворювання у 4 дітей, що мали контакт з краснухою. Однак надії, які спочатку покладалися на 7-глобулін, в подальшому не виправдалися. Дуже швидко дослідники переконалися в тому, що тільки дуже великі дози 7-глобуліну і то не завжди можуть запобігти інфекції у матері і аномалії розвитку у дітей. Пізніше, після розробки лабораторних методів діагностики краснухи, було показано, що в багатьох випадках 7-глобулін, введений відразу після контакту або навіть до контакту з інфекцією, що не запобігав вирусемии і, отже, тератогенного дії краснухи (Schiff, 1969). За даними Служби суспільної охорони здоров`я Англії, частота інфікування серед 5449 вагітних жінок, які отримали Y-глобулін з високим титром антитіл після контакту з краснухою, була практично такою ж, як в контрольній групі, що складається з 652 жінок, які не отримували гамма-глобуліну (Tan, 1972). Виявилося, що звичайні дози в кращому випадку зменшують кількість клінічно виражених форм за рахунок безсимптомних і стертих форм захворювання, а використання дуже великих доз практично нереально.

Слід враховувати також той факт, що найчастішим джерелом зараження краснухою вагітної є хвора дитина, яка поширює вірус задовго до перших клінічних проявів захворювання. Мати таку дитину, яка отримала глобулін відразу після контакту з хворим, вже протягом тижня піддавалася потужному інфікування.
В даний час відомості про ефективність глобуліну залежать від вживаної дози, рівнів нейтралізують антитіл в окремих зразках препарату, часу введення препарату після контакту з краснухою, частоти безсимптомного захворювання на краснуху і т. Д.
Зазвичай глобулін вводять внутрішньом`язово у верхній квадрант сідниці. Martin du Pan і ін. (1972) рекомендують внутрішньовенне введення препарату як більш ефективне. Автори спостерігали запобігання захворювання у 5 дорослих добровольців, яким через 5 днів після інтраназального зараження вірусом краснухи вводили в вену по 30-60 мл стандартного глобуліну (титр антигемагглютининов 1: 1000), розчиненого в 200 мл фізіологічного розчину. Два добровольця, взяті в якості контролю, захворіли на краснуху. У всіх піддослідних добровольців антитіла були відсутні протягом 5 тижнів після зараження, що, на думку авторів, може служити гарантією того, що інфікування краснухою не відбулося. У контрольних добровольців визначали високі рівні антитіл. Неефективність внутрішньом`язового введення 7-глобуліну автори пояснюють тим, що препарат, введений таким чином, тривалий час залишається в місці введення. За їхніми даними, отриманим за допомогою радіоактивної мітки, тільки 5-20% 7-глобуліну циркулювало в плазмі до 5-го дня після введення. З іншого боку, при внутрішньовенному введенні близько 40% препарату надходить безпосередньо в плазму.
Часто спостерігається відстрочка в появі антитіл після природного зараження під дією 7-глобуліну може становити певну небезпеку, створюючи ілюзію запобігання інфікування. Forrest і ін. (1973) описали 2 випадки народження дітей з вродженими каліцтвами. Матері цих дітей з профілактичною метою отримували 7-глобулін. У першому випадку 7-глобулін ввели через день після появи висипу, коли у матері йшла другий тиждень вагітності. У сироватці, взятої на 11-й і 25-й день, антитіл не було, що дало привід зробити висновок про відсутність інфекції. У народженої дитини виявили двосторонню катаракту з мікрофтальм і персистування вірусу. Після пологів титр антигемагглютининов у матері становив 1: 160. У другому випадку через 4 тижні після контакту титр антитіл в сироватці матері становив 1: 10, після пологів - 1: 160. У дитини виявили виражену двосторонню глухоту. Автори вважають, що 7-глобулін не є надійним профілактичним засобом при краснусі і в разі його застосування вагітним жінкам контроль на наявність антитіл слід проводити не до 4-го тижня, як рекомендують в даний час, а набагато довше. Тільки при тривалій відсутності антитіл можна бути впевненим, що інфікування дійсно не відбулося.
Приготування гіперімунні 7-глобуліну проти краснухи - досить трудомісткий процес. Тому більшість авторів рекомендують для профілактичних цілей використовувати стандартний 7-глобулін, який має досить високий рівень антитіл. У нашій лабораторії було досліджено кілька серій стандартного 7-глобуліну на наявність антигемагглютининов (Е. Ф. Опочинська і ін., 1972). У всіх досліджених зразках титри антитіл були дуже високими і коливалися від тисяча вісімсот тридцять одна до 2730 (зворотне значення).
Таким чином, при виникненні ситуацій, коли з яких-небудь причин вагітність не може бути перервана, можливо з профілактичною метою користуватися стандартним Y-глобуліном. Слід пам`ятати, однак, що після введення 7-глобуліну необхідне проведення серологічного контролю, так як відсутність симптомів захворювання не говорить про відсутність інфекції.

інактивованих вакцин

Роботи зі створення «убитих» вакцин проти краснухи успіху не мали (Beck, 1969). Для інактивації вірусу використовували ефір, (З-пропілактон і 7-промені. Препарати вакцин або містили залишковий живий вірус, або не мали достатньої імуногенність.
У дослідах на мавпах після триразового введення з ад`ювантом повністю інактивованої вакцини середні титри антигемагглютининов досягали тільки 128-132. Після зараження імунізованих тварин вірулентним штамом вірусу титри антитіл зростали у багато разів, а у деяких тварин вдавалося виділити вірус з носоглотки і крові. Титри антитіл, індукованих інактивованою вакциною, через 5 міс падали в 4 рази і більше.
Vaananen і Vaheri (1971) приготували дослідний зразок інактивованої вакцини з вірусу краснухи, очищеного центрифугуванням в градієнті сахарози і обробленого твіном-80 і ефіром. Така вакцина в дослідах на морських свинках була нетоксична і стимулювала виражений зростання антигемагглютининов, нагадує такий у природно інфікованої людини. Інактивованих вакцин, мабуть, можна використовувати для створення тимчасового імунітету, але для проведення широкої імунізації населення вони непридатні.
Трагічні наслідки епідемії краснухи 1964- 1965 рр. стимулювали дослідження в напрямку створення живих вакцин проти краснухи, подібних до тих, які так успішно були використані в кампаніях по боротьбі з поліомієлітом або на кір.