Спітомін

Спітомін (Spitomin)

Загальна характеристика:

міжнародна та хімічна назви: buspiron- N- [4- [4- (2-піримідин) -1-піперазиніл] бутил] -1, 1-циклопентан;

основні фізико-хімічні властивості:

таблетки по 5 мг - круглі, плоскі таблетки з фасками по краях, білого або майже білого кольору, без або майже без запаху, з гравіруванням "Е₁₅₁" на одній стороні і з рискою - на іншій;

таблетки по 10 мг - круглі, плоскі таблетки з фасками по краях, білого або майже білого кольору, без або майже без запаху, з гравіруванням "Е₁₅₂" на одній стороні і з рискою - на іншій;

Склад. 1 таблетка містить 5 мг або 10 мг буспірону (в формі буспірону гідрохлориду);

допоміжні речовини: лактоза, целюлоза мікрокристалічна, натрію крохмальгліколят (типу А), кремнію діоксид колоїдний безводний, магнію стеарат.

Форма випуску лікарського засобу. Таблетки.

Фармакотерапевтична група. Анксіолітичні кошти. Код АТС N05В Е01.

Фармакологічні властивості.

Фармакодинаміка. Механізм анксиолитического ефекту буспірону та інших похідних азаспіродекандіону відмінний від механізму дії бензодіазепінів. Вони не діють на бензодиазепин-ГАМК-хлорид-іонофёрний рецепторний комплекс-однак, оскільки вони є частковими агоністами 5-НТ_1А рецепторів, вони діють шляхом модуляції серотонінергічного системи. Завдяки зв`язуванню з центральними дофаминергическими рецепторами буспирон може викликати симптоми, які нагадують нейролептические (дистонія, псевдопаркінсонізм, акатизія, пізня дискінезія), однак такі ефекти в клінічних дослідженнях не зареєстровані. Незважаючи на це, іноді після початку курсу лікування в невеликого частини пацієнтів спостерігається занепокоєння, яке може бути проявом дофамінергічних ефекту (акатизія) або підвищення центральної норадренергической активності. На відміну від бензодіазепінів буспирон не має міорелаксантної або протисудомних властивостей, чи не порушує психомоторні функції, його седативний ефект значно слабший ефекту типових анксиолитиков. За анксіолітичну активність буспирон приблизно дорівнює бензодиазепинам. Однак, на відміну від бензодіазепінів, буспірон не спричиняє толерантності і залежності, а після завершення курсу лікування не розвиваються симптоми відміни. Буспірон ГЕКСАЛ ® не потенціює викликану алкоголем депресію ЦНС. Вплив буспірону розвивається поступово. Терапевтичний ефект починає проявлятися між 7 і 14 днями терапії, а максимальний ефект досягається тільки приблизно через 4 тижні після початку лікування.

Фармакокінетика. Після використання препарат швидко і майже повністю абсорбується з шлунково-кишкового тракту. Буспірон піддається інтенсивному метаболізму першого проходження через печінку. Тому незмінне речовини виявляється в системному кровотоці у невеликій концентрації, яка має значні індивідуальні розбіжності.

Біодоступність дорівнює 4%. Максимальна концентрація в плазмі крові досягається через 60 - 90 хвилин після прийому препарату. У здорових добровольців буспирон мав лінійну (Пропорційні дозі) фармакокінетику після прийому 10 - 40 мг. Аналогічні фармакокінетичніпараметри виявлені у літніх пацієнтів. Після перорального застосування 20 мг препарату його рівні в плазмі крові досягають від 1 до 6 нг / мл. Приблизно 95% буспірону зв`язується з білками плазми крові (86% - з альбуміном плазми, решта - з ₁-кислим глікопротеїном). Буспірон піддається окислювальному метаболізму в основному за участю ізоферментів CYR3A4 в результаті чого, утворюються різні гідроксильовані метаболіти. Основний метаболіт (5-ОН-буспирон) - не активний. Деалкілірованний метаболіт (1- (2-піримідин) -піперазин, 1-РР) - активний. Його анксіолітичну активність в 4-5 разів нижче, ніж у вихідної речовини, але його рівень в плазмі крові вище та період напіввиведення приблизно в 2 рази довше, ніж у буспірону. Після одноразового введення ¹⁴З-міченого буспірону 29 - 63% радіоактивності виводиться з сечею протягом 24 годин, в основному, у формі метаболітів. Приблизно 18 - 38% введеної дози виводиться з калом. Після одноразового прийому 10 - 40 мг період напіввиведення активного метаболіту дорівнює 4, 8 години.

Одночасний прийом їжі уповільнює всмоктування буспірону в шлунково-кишковому тракті, але завдяки зниженню досистемно кліренсу (ефект першого проходження) при цьому значно підвищується біодоступність буспірону. Після прийому з їжею рівень максимальної концентрації буспірону (С_max) В плазмі крові підвищується на 16%.

Рівноважна концентрація в плазмі крові може бути досягнута приблизно через 2 доби після початку регулярного застосування препарату.

Уявний об`єм розподіл дорівнює 5, 3 л / кг.

Буспірон виводиться в грудне молоко. Підвищені рівні буспірону в плазмі і значення AUC, а також подовження періоду напіввиведення можуть спостерігатися при порушенні функції нирок.

Показання для використання. Короткострокове лікування станів, що супроводжуються тривогою, в основному генералізованого тривожного розладу (ГТР).

Спосіб використання і дози. Доза повинна підбиратися для кожного пацієнта індивідуально. Рекомендована початкова добова доза становить 15 мг (3 таблетки по 5 мг) - ця доза може підвищуватися на 5 мг на добу кожні 2 або 3 доби. Звичайна добова доза дорівнює 20 - 30 мг (2 - 3 таблетки по 10 мг або 4 - 6 таблеток по 5 мг). Максимальна разова доза становить 30 мг-добова доза не повинна перевищувати 60 мг (6 таблеток по 10 мг). Добову дозу потрібно розділити на 2-3 прийоми. Таблетки слід приймати завжди в один і той же час дня до або після їди, щоб уникнути значних коливань концентрації діючої речовини в плазмі крові протягом доби.

Препарат не можна приймати епізодично для лікування стану тривоги і напруженості, оскільки терапевтичний ефект препарату Спітомін розвивається не раніше ніж через 7 - 14 діб лікування.

Побічна дія. Спітомін як правило, добре переноситься хворими. Побічні ефекти, якщо вони спостерігаються, здебільшого виникають на початок курсу лікування, а потім зникають. У деяких випадках необхідно знизити дозу. В ході досліджень спостерігалися такі побічні ефекти, як запаморочення, нудота, головний біль, нервова збудливість, напівнепритомному стані і збудження.

Менш часті побічні явища: гнів і ворожість, сплутаність свідомості, нечітке зір, діарея, біль в м`язах і кістках, оніміння, парестезії, порушення координації рухів, тремор і шкірний висип.

У клінічних дослідженнях, тривалістю від 3 до 4 тижнів, приблизно 10% пацієнтів припиняли лікування через небажані ефекти, найчастіше (3, 4%) з боку центральної нервової системи (запаморочення, безсоння, нервова збудливість, сонливість, напівнепритомному стані), а також (1, 2%) шлунково-кишкового тракту (нудота), а також інші ефекти, наприклад, головний біль і стомлюваність.

Серцево-судинна система.

Часті: біль у грудній клітці.

Нечасті: непритомність, гіпотензія, гіпертензія.

Рідко: порушення мозкового кровообігу, декомпенсація серцевої недостатності, інфаркт міокарда, миокардиопатия, брадикардія.

Центральна нервова система.

Часті: порушення сну.

Нечасті: деперсоналізація, дисфорія, підвищена чутливість до шуму, ейфорія, акатизія, страх, втрата інтересу, діссоціатівние реакції, галюцинації, мимовільні рухи, подовження часу реакції, суїцидальні думки, епілептичні напади.

Рідко: клаустрофобія, боязнь холоду, ступор, заїкання і психоз.

Офтальмологія і оториноларингология.

Часті: шум у вухах, ларингіт, набряк слизової оболонки носа.

Нечасті: почервоніння очей, кон`юнктивіт, порушення смакових і нюхових відчуттів.

Рідко: хворобливі поразки внутрішнього вуха, біль в очах, світлобоязнь, підвищення внутрішньоочного тиску.

Ендокринна система.

Рідко: галакторея, ураження щитовидної залози.

Система травлення.

Нечасті: метеоризм, анорексія, підвищення апетиту, слиновиділення, подразнення кишечника, кишкова кровотеча.

Рідко: печіння в мові.

Сечостатева система.

Нечасті: часте сечовипускання, затримка сечовипускання, порушення менструального циклу, дизурія, порушення статевого потягу.

Рідко: аменорея, запалення тазових органів, нічне нетримання сечі, затримки еякуляції, імпотенція.

Опорно-руховий апарат.

Нечасті: м`язові спазми, ригідність м`язів, артралгія.

Рідко: м`язова слабкість.

Органи дихання.

Нечасті: гіпервентиляція, відчуття нестачі повітря, і тяжкості в грудях.

Рідко: носова кровотеча.

Шкіра.

Відео: Лазерний проектор купити в Краснодарі

Нечасті: набряк, свербіж, припливи, випадання волосся, сухість шкіри, набряк обличчя.

Інші: збільшення ваги тіла, лихоманка, зниження ваги тіла, нездужання.

Рідко: зловживання алкоголем, втрата голосу, шум у голові, гикавка.

Лабораторні показники.

Нечасті: підвищення рівнів АЛТ і АСТ сироватки крові.

Рідко: еозинофілія, лейкопенія, тромбоцитопенія.

Протипоказання.

Гіперчутливість до будь-якого з компонентів препарату.

Тяжка ниркова недостатність (швидкість клубочкової фільтрації нижче 10 мл / хв).

Тяжка печінкова недостатність (протромбіновий час більше 18 секунд).

- Дитячий вік (до 18 років).

- Вагітність або годування груддю.

Передозування. При передозуванні можливі скарги на порушення шлунково-кишкового тракту, нудота, блювота, запаморочення і сонливість, втрата свідомості, з розвитком миоза або без миоза.

Лікування: Промивання шлунка і симптоматична терапія. Специфічний антидот не відомий. Буспірон не можна вивести з організму шляхом діалізу.

Особливості використання.

Печінкова недостатність. Буспірон піддається інтенсивному метаболізму в печінці. У фармакокінетичну дослідженні разове введення 30 мг пацієнтам з цирозом печінки підвищувало рівні буспірону плазми крові і збільшувало AUC з продовженням тривалості напіввиведення препарату. У зв`язку з виділенням незміненої речовини в жовч можливий інший пік концентрації буспірону в плазмі крові. Препарат протипоказань хворим з тяжкою печінковою недостаточностью- пацієнтам з цирозом печінки слід призначити препарат в нижчих дозах або в таких же дозах, але з продовженими інтервалами.

Ниркова недостатність. При помірній або тяжкій нирковій недостатності кліренс буспірону може знижуватися на 50%. Препарат протипоказань хворим з тяжкою нирковою недостатністю при ШКФ менше 10 мл / хв. При легкої (ШКФ понад 30 мл / хв) та помірною (ШКФ 10 - 30 мл / хв) нирковій недостатності буспирон призначати можна, однак при цьому слід дотримуватися обережності і призначати знижені дози.

Пацієнти похилого віку. Немає потреби уточнення дози, однак рекомендовано дотримуватися обережності при застосуванні препарату (наприклад, у зв`язку з можливим зниженням функції нирок і / або печінки і підвищеною вірогідністю виникнення побічних ефектів). Пацієнтам слід призначати нижчі можливі ефективні дози, а в разі підвищення дози слід призначати ретельне спостереження за пацієнтом.

Використання препарату вимагає особливої обережності у хворих із закритокутовою глаукомою і міастенію.

У разі непереносимості лактози при складанні дієти слід враховувати вміст лактози в таблетках (55, 7 мг в таблетках по 5 мг і 111, 4 мг в таблетках по 10 мг).

Відео: Бої без правіл.Муін Гафуров (Таджикистан)

Пацієнтам слід рекомендувати в період лікування не їсти грейпфрути та, не пити грейпфрутовий сік в серйозних кількостях в період лікування, оскільки ці продукти можуть підвищити рівень буспірону в плазмі крові і привести до збільшення частоти або тяжкості побічних ефектів.

Переведення пацієнтів з бензодіазепінів на буспірон. Буспірон не може усунути симптоми відміни бензодіазепінів. Якщо пацієнта переводять на буспирон після тривалої бензодиазепиновой терапії, буспирон слід призначати тільки після завершення періоду поступового зниження дози бензодіазепінів.

Буспірон не викликає звикання до препарату, проте його введення пацієнтам з встановленою чи підозрюваною схильністю до лікарської залежності вимагає ретельного медичного контролю.

- Незважаючи на те, що буспирон не впливає на психомоторні та когнітивні функції

слід враховувати, що він знижує концентрацію уваги і швидкість реакції. Про це слід

попередити пацієнта перед початком лікування. При виникненні таких ефектів ступінь і

тривалість обмежень на керування авто транспортом або механізмами має встановити лікар.

Оскільки анксиолитический ефект проявляється після 7 - 14 днів застосування препарату, а повний терапевтичний ефект розвивається приблизно за 4 тижні, пацієнти з сильною тривожністю потребують ретельного медичного спостереження на початковому етапі терапії.

Під час всього курсу лікування буспіроном потрібно уникати вживання алкогольних напоїв.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами.

Інгібітори моноаміноксидази (МАО). Можливе підвищення артеріального тиску і виникнення гіпертонічних кризів після одночасного введення буспірону і препаратів, які діють на моноаміноксидази (моклобемід, селегілін) - в зв`язку з цим буспирон неможна об`єднувати з інгібіторами МАО. Після скасування необоротного інгібітора МАО (наприклад, селегилина) до початку введення препарату Спітомін (і навпаки) повинно пройти не менше 14 діб. Також має пройти не менше 14 днів після відміни препарату Спітомін до початку введення моклобемідом (зворотний інгібітор МАО). Однак Спітомін можна давати через 1 день після відміни моклобемідом.

Інгібітори та індуктори CYR3A4. Дослідження in vitro показали, що буспирон в основному метаболізується ізоферментами CYR3A4 цитохрому-450. Одночасне введення буспірону і інгібіторів CYR3A4 (еритроміцину, ітраконазолу, нефазодону, дилтіазему, верапамілу і грейпфрутового соку) може привести до лікарських взаємодій, а при введенні сильного інгібітору також підвищити рівень буспірону в плазмі крові-тому необхідне зниження дози буспірону (наприклад, до 2, 5 мг 2 рази на день). Потужні індуктори CYR3A4 (наприклад, рифампіцин) можуть значно знизити рівні буспірону в плазмі крові і послабити його фармакодинамічніефекти.

Препарати, що сильно пов`язані з білком крові. Оскільки буспирон зв`язується з білком крові (95%), постійно існує ймовірність взаємодій з іншими активними речовинами, що пов`язані білком. Дослідження in vitro показали, що буспирон не може витісняти з білків пов`язані з ними препарати, наприклад, дигоксин.

При одночасному введенні циметидину і буспірону З_max буспірону зростає на 40%, а його AUC не змінюється. Одночасне введення цих препаратів вимагає ретельного медичного спостереження.

При одночасному введенні діазепаму і буспірону рівень першого в плазмі крові дещо підвищується, а також можуть виникнути побічні ефекти: запаморочення, головний біль, нудота.

Речовини, які пригнічують ЦНС, і алкоголь. Одночасне введення буспірону з триазоламом або флуразепама не збільшує тривалість або силу ефекту цих бензодіазепінів. Буспірон в одноразовому дозі 20 мг не посилює ефекту алкоголю на центральну нервову систему. Досвід одночасного використання буспірону та інших анксіолітиків або інших засобів, які діють на центральну нервову систему (наприклад, нейролептиків та антидепресантів), не остаточний. Тому в таких випадках необхідно ретельне медичне спостереження.

Інші лікарські засоби. Через недостатність відповідних клінічних даних спільне використання буспірону з антігіпертензійнімі препаратами, серцевими глікозидами, пероральними контрацептивами і протидіабетичнимизасобами можливо тільки в умовах ретельного медичного спостереження.

Умови та термін зберігання. Препарат слід зберігати при температурі не вище 30 ° С в місцях, захищених від дії світла і недоступних для дітей.

Термін придатності - 5 років.