Модитен депо розчин
Модитен депо розчин (Solutio Moditen depo)
міжнародна та хімічна назви: Флуфеназін- 2- [4- [3- [2 (трифлуорометил) -10Н-фенотіазін-10-іл] пропіл] піперазин-1-іл] етил деканоат.
Основні фізико-хімічні властивості: Прозора масляниста рідина ясно-жовтого кольору;
Склад. 1 ампула містить флуфеназину деканоата 25 мг / мл;
допоміжні речовини: спирт бензиловий, олія кунжутна (сезамову).
Форма випуску лікарського засобу. Розчин для ін`єкцій олійний.
Фармакотерапевтична група. Антипсихотичний препарат. Код ATC N05A B02.
дія ліків.
Фармакодинаміка.
Флуфеназину деканоат - нейролептик тривалої дії-проявляє виражену антипсихотичну дію, має активуючий і слабоседатівное вплив.
Фармакокінетика.
Препарат Модитен Депо повільно всмоктується після внутрішньом`язової ін`єкції і потім гідролізується в плазмі крові з вивільненням фармакологічно активного флуфеназину. При використанні препарату Модитен Депо для ін`єкцій період напіввиведення флуфеназину з плазми становить 2, 5 - 16 тижнів, що підкреслює важливість індивідуального добору і коригування дози, а також інтервалу між ін`єкціями для кожного хворого. Повільне зниження концентрації в плазмі крові у більшості хворих означає, що для підтримки стабільної концентрації в плазмі крові, як правило, досить мати проміжки між ін`єкціями 2 - 4 тижні.
Показання до застосування.
Модитен Депо застосовується для лікування хворих на шизофренію, а також на параноїдні психози. Препарат у формі ін`єкцій ефективний при лікуванні гострих станів, однак особливе цінність виявляє як препарат для підтримуючої терапії хронічних хворих, щодо яких немає впевненості, що вони будуть приймати призначено пероральне лікування, а також для хворих, у яких при пероральному застосуванні фенотіазини не всмоктуються в достатній кількості.
Спосіб використання і дози.
Добираючись режиму ін`єкцій рекомендується проводити в клінічних умовах. Рекомендовані дозові схеми для всіх показаний наведені нижче. (А) Хворі, що раніше не отримували пролонгованих препаратів флуфеназину.
Спочатку вводять 0,5 мл розчину шляхом глибокої внутреннесіднічной ін`єкції (для хворих старше 60 років - 0,25 мл). Дія препарату звичайно виявляється через 24-72 години після ін`єкції, антипсихотичний ефект найбільш виражений у терміни від 48 до 96 годин. Необхідність наступної ін`єкції визначається реакцією хворого на лікування в період між ін`єкціями. При підтримуючої терапії для зняття симптомів шизофренії на термін до 4 тижнів і більше, можливо, досить одноразової ін`єкції препарату.
Для досягнення найкращого терапевтичного ефекту при мінімальних побічних ефектах рекомендується максимальна гнучкість при підборі дози препарату-для більшості хворих необхідна підтримуюча доза становить 0,5 - 4, 0 мл, з інтервалом між ін`єкціями 2 - 5 тижнів. (Б) Хворі, що раніше отримували пероральні препарати флуфеназину. Визначення еквівалентної дози пролонгованого флуфеназину неможливо через значні відмінно індивідуальної реакції на лікування. (В) Хворі, що раніше отримували пролонговані препарати флуфеназину. Хворі, що перенесли рецидив захворювання після припинення лікування пролонгованим препаратом флуфеназину, можуть починати лікування з використання тієї ж дози, яку вони отримували раніше, хоча частоту ін`єкцій у перші тижні лікування варто збільшити до виникнення побічної терапевтичного ефекту.
Хворі похилого віку особливо схильні до екстрапірамідних порушень, в зв`язку з чим може знадобитися використання більш низької підтримуючої дози і меншої вихідної дози препарату (див. вище).
Діти. Використання препарату в лікуванні дітей не рекомендується.
Примітка. У разі відсутності постійного лікарського нагляду дозу не підвищувати. Слід зазначити важливу варіабельність індивідуальної реакції хворих на препарат. Реакція на лікування антипсихотическим препаратом може бути повільним. За умови скасування препарату рецидив симптоматики може носити неявний характер і відбуватися протягом декількох тижнів або місяців.
Побічна дія.
Іноді розвиваються гострі дистонические реакції. Як правило, це відбувається протягом перших 24-48 годин, хоча описані випадки пізніх реакцій. У осіб з підвищеною чутливістю до препарату побічні ефекти можуть спостерігатися навіть при застосуванні невеликих доз. Можливий розвиток таких важких побічних реакцій, як окулогірні кризи і опістотонус. Ці ефекти швидко знімаються після внутрішньовенного введення антипаркінсонічного препарату, наприклад проциклідину.
Стану, що нагадують паркінсонізм, можуть розвиватися між 2-м і 5-м днем після ін`єкції, однак часто їх гострота знижується при подальшому лікуванні. Подібні реакції можна зменшити, знизити дозу препарату і відповідно скоротивши інтервали між ін`єкціями або шляхом одночасного призначення антипаркинсонических препаратів, таких як бензгексол, бензтропіл або Проциклідин. Антипаркінсонічні кошти не варто призначати як стандартні засоби, тому що існує потенційна небезпека посилення антихолінергічних побічних ефектів, виникнення токсичних станів сплутаності свідомості, а також через порушення терапевтичного ефективності препаратів. При ретельному прийомі дозування кількість хворих, яким потрібно приймати антипаркинсонические препарати, може бути зведена до мінімуму.
При тривалому лікуванні або після припинення лікування препаратом у деяких хворих можуть спостерігатися пізньої дискінезії, як і при лікуванні іншими антипсихотичними препаратами. Ризик таких станів є більш високим у літніх хворих, які отримують більш високі дози, особливо у жінок. Симптоми носять персистуючий і у деяких хворих, напевно, незворотного характеру. Синдроми характеризуються ритмічними передчасними рухами мови, м`язів обличчя, рота або щелепи (наприклад, випинання мови, надування щік, скривлення рота, жувальні рухи). Іноді вони можуть супроводжуватися передчасними рухами кінцівок. Ефективних методів лікування пізніх дискінезій сьогодні не существует- антипаркинсонические препарати звичайно не полегшують симптомів, що пов`язані з цим синдромом. У разі появи зазначених реакцій рекомендується скасувати використання всіх антипсихотичних препаратів. При продовженні лікування, підвищенні дози препарату або при переході на інший антипсихотичний препарат назв симптом може маскуватися. Повідомлялося, що дрібні червоподібні руху мови іноді стають провесніком цього симптому, тому припинення лікування в цей час може зупинити розвиток синдрому.
Як і при застосуванні інших фенотіазинів, епізодично відзначається: сонливість, летаргія, порушення гостроти зору, сухість у роті, запори, утруднення сечовипускання або нетримання сечі, легка гіпотонія, порушення інтелектуальних функцій, а також епілептоідние напади.
Використання препарату може порушувати розумові та фізичні здібності, що необхідні для водіння автомобілем або при роботі з використанням складних механізмів. Відомі поодинокі випадки діскразіі крові при використанні похідних фенотіазину. Якщо у хворого виникають ознаки персистуючої інфекції, необхідно провести аналіз формених елементів крові. Повідомлялося про транзиторну лейкопенію і тромбоцитопенію. Описані повністю поодинокі випадки появи антиядерних антитіл і розвитку системного червоного вовчака.
Іноді повідомлялося про виникнення жовтяниці. Можливі транзиторні відхилення від норми показників функції печінки через відсутність жовтяниці. У хворих, які вживають флуфеназин перорально, в окремих випадках спостерігається транзиторне збільшення концентрації холестерину в сироватці. Іноді після тривалого використання високих доз фенотіазину спостерігається аномальна пігментація шкіри і поява зон помутніння в кришталику ока.
Відомо, що фенотіазини викликають реакції підвищення фоточутливості, однак про такі ефекти щодо флуфеназину не повідомляється. Епізодично повідомляється про шкірні висипання.
Літні хворі можуть бути більш чутливими до седативного або гіпотензивного ефекту препарату.
Вплив фенотиазинов на функцію серця залежить від дози. Зазвичай у хворих, які отримували помірні або високі дози, спостерігалися зміни в ЕКГ, що супроводжувалися подовженням інтервалу Q-T і зміною зубця Т ці ефекти зникають в разі зниження дози. У деяких хворих ці ефекти передувалі серйозним аритмій, включаючи шлуночкову тахікардію та фібриляцію шлуночків, що також відзначалися після передозування препарату. Повідомлялося про випадки несподіваної або нез`ясованої смерті госпіталізованих хворих, які хворіли на психози і отримували фенотіазини.
Фенотіазини можуть викликати порушення терморегуляції. Відомо про випадки важкої гіпотермії і гіперпірексії при використанні помірних і високих доз фенотіазину. Літні хворі і хворі зі зниженою функцією щитовидної залози можуть бути особливо чутливими до гіпотермії. Ризик розвитку гіперпірексії підвищується в період спекотної або волога постривай або при одночасному прийомі препаратів, що порушують потовиділення, наприклад препаратів для лікування паркінсонізму.
Іноді повідомлялося про розвиток нейролептичного злоякісного синдрому (НЗС) у хворих, які лікувалися нейтролептікамі. Синдром характеризується гіпертермією в сполученні з одним з таких симптомів або їх комбінацією: м`язова ригідність, нестабільність вегетативних функцій (лабільний артеріальний тиск, тахікардія, пітливість), акінезія і порушення інтелектуальних функцій-іноді цей стан прогресує в ступор або кому. Синдром може супроводжуватися розвитком лейкоцитозу, підвищенням КФК, порушенням функції печінки і гострої ниркової недостатності. Якщо виникають такі побічні стану, лікування нейролептиками необхідно негайно припинити і в той же час починати інтенсивне симптоматичне лікування, оскільки синдром може загрожувати життю хворого.
Гормональні ефекти фенотіазину включають гіперпролактинемію, що може викликати галакторею, гинекомастию і / або оліго- або аменорею.
Може відбуватися порушення статевої функції. Повідомлялося про виникнення набряклість м`яких тканин в період лікування фенотіазинами.
Протипоказання. Коматозні стану- виражений атеросклероз мозкових судин- феохромоцитома- ниркова недостатність- недостатність функції печінки-важка серцева недостатність і важкі депресивні стани.
Передозування.
При передозуванні необхідно проводити симптоматичне та підтримуюче лікування. Екстрапірамідні реакції знімаються при пероральному або парентеральному введенні антипаркинсонических препаратів, таких як Проциклідин або бензтропіл. У випадках важкої гіпотонії необхідно вживати заходів щодо виведення хворого з стану серцево-судинної недостатності, наприклад вводити судинозвужувальні препарати. З препаратів судинозвужуючої дії потрібно застосовувати метарамінол або норадреналін, оскільки адреналін може додатково знижувати артеріальний тиск завдяки взаємодій з фенотіазином.
Особливості використання.
Дотримуватися обережності при таких станах: захворювання печінки-порушення ритму серця-тіреотоксікоз- важкі респіраторні захворювання-епілепсія- стану, що призводять до епілепсії (наприклад, синдром відміни алкоголю або мозкова травма) - хвороба Паркінсона- підвищена чутливість до інших фенотіазінов- наявність закритокутову глаукоми в самого хворого або в членів його сім`ї-гіпотіреойдізм- myasthenia gravis, гіпертрофія простати- під час спекі- в лікуванні хворих похилого віку, особливо астенічних хворих і при ризику розвитку гіпотермії.
Вагітність і лактація. Безпека застосування препарату в період вагітності не встановлена. Слід звертати увагу як на можливі фактори ризику, так і на потенційні позитивні результати, перш ніж починати прийом препарату в період вагітності. до того, як застосовувати препарат в період вагітності. Можливо, флуфеназин проникає в жіноче молоко, тому в період лікування препаратом не рекомендується годувати дитину грудьми.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами. Слід враховувати можливість появи нижчезазначених ефектів фенотиазинов:
підвищення депресивного впливу на центральну нервову систему при застосуванні снодійних, седативних препаратів або сильних анальгетиків, а також при вживанні алкоголю;
антагоністичну дію проти адреналіну і інших симпатоміметичних препаратів і зниження гіпотензивних ефектів таких препаратів, як гуанетидин і клонідин;
зміна:
(А) терапевтичного ефекту L-ДОФА при хворобі Паркінсона;
(Б) дії протисудомних препаратів;
(В) метаболізму трициклічнихантидепресантів;
антихолінергічні ефекти можуть посилюватися у випадку використання препаратів для лікування паркінсонізму або інших антихолінергічних лікарських засобів;
фенотіазини можуть посилити:
(А) кардіодепресивну дію похідних хінідину;
(Б) всмоктування кортикостероїдів, дігоксину, а також блокаторів нервово-м`язової провідності;
(В) ефекти антикоагулянтів.
Умови та термін зберігання.
ЗБЕРІГАТИ В НЕДОСТУПНОМУ ДЛЯ ДІТЕЙ.
Зберігати при температурі 15-30 ° С, в захищеному від світла місці.
Не слід зберігати препарат в холодильнику, оскільки це призводить до осадження тригліцеридів, що входять до складу кунжутної олії. При появі преципітату необхідно нагріти препарат до 37 ° С, і осад розчинитися без втрати активності діючої речовини.
Термін зберігання - 2 роки.
