Стадол
Стадол (Stadol)
міжнародна та хімічна назви: буторфанол- (-) - 17- (ціклобутілметіл) морфинана-3, 14-діол [S- (R *, R *)] - 2, 3 дігідроксібутандіоат (1: 1) (сіль);
Основні фізико-хімічні властивості: Прозорий розчин, без сторонніх домішок;
Склад. 1 мл розчину містить 2 мг буторфанолу тартрату;
допоміжні речовини: лимонна кислота, натрію цитрат, натрію хлорид, вода для ін`єкцій.
Форма випуску лікарського засобу.
Розчин для ін`єкцій.
Фармакотерапевтична група.
Опіоїдні анальгетики. АТС N02A F01.
дія ліків.
Фармакодинаміка.
Буторфанол діє як агоніст капа-опіоїдних рецепторів і як змішаний агоніст / антагоніст мю-опіоїдних рецепторів, змінюючи сприйняття больових відчуттів на рівні центральної нервової системи.
Буторфанол тартрату має активність антагоніста опіоїдів, що приблизно рівнозначна активності налорфина, в 30 разів перевищує активність пентазоцина і становить 1/40 активності налоксону. Клінічні дослідження продемонстрували, що щодо пригнічення дихання внутрішньовенне введення 2 мг буторфанолу можна порівняти з дією 10 мг морфіна- при введенні 4 мг буторфанолу посилення цього ефекту не відзначалося, однак тривалість ефекту залежить від введеної дози.
Пригнічення функції дихання, що викликає буторфанол, знімається налоксоном.
Внутрішньовенне введення буторфанолу тартрату і пентазоцина надає подібні зміни гемодинаміки: підвищення тиску в легеневій артерії, легеневого тиску заклинювання, кінцевого діастолічного тиску в лівому шлуночку, системного артеріального тиску і легеневого судинного опору. Буторфанол, як і інші змішані агоністи / антагоністи з високою спорідненістю до капа-рецепторів, може іноді викликати неприємні псіхоміметіческіе ефекти.
Наступ знеболюючого ефекту буторфанолу залежить від способу його введення: за кілька хвилин після внутрішньовенного введення і за 10-15 хвилин після внутреннемишечной ін`єкції. Максимальна аналгетичну дію настає через 1-2 години.
Тривалість знеболювання залежить від характеру болю і від шляху введення препарату, проте зазвичай вона становить 3-4 години при внутрішньом`язовому і при внутрішньовенному введенні.
Фармакокінетика.
Буторфанол швидко всмоктується після внутреннемишечной ін`єкції. Після введення 1 мг максимальна концентрація буторфанолу в плазмі крові досягається через 20-40 хвилин.
Середні фармакокінетичні показники в різних вікових групах а)
препарату Стадол 2 мг / мл, розчин для ін`єкцій
| показник | Молоді (20-40 років) | Літний (за 65 років) |
| AUC ( ) б) (Годину. Нг / мл) | 7, 24 (1, 57)в) (4, 40-9, 77)г) | 8, 71 (2, 02) (4, 76-13, 03) |
| Час напіввиведення (годину) Відео: Калинець | 4, 56 (1, 67) (2, 06-8, 70) | 5, 61 (1, 36) (3, 25-8, 79) |
| обсяг розподілу д) (Л) | 487 (155) (305-901) | 552 (124) (305-737) |
| Загальний кліренс (л / год) | 99 (23) (70-154) | 82 (21) (52-143) |
| а) Молоді (n = 24) віком від 20 до 40 років і люди похилого (n = 24) віком за 65 років. б) Площа під кривою залежності концентрації в плазмі від часу після введення дози 1 мг. в) Середнє (1С. О.). г) Інтервал значень, що спостерігалися згідно з даними щодо внутрішньовенних введень. д) здобув з даних щодо внутрішньовенного введення. | ||
Зв`язування буторфанола з білками сироватки крові не залежить від його концентрації і становить приблизно 80%, якщо препарат застосовується в тому ж дозового інтервалі, що і в клінічній практиці, до 7 мг / мл. Препарат проходить через гематоенцефалічний та плацентарний бар`єри і виявляється в жіночому молоці.
Буторфанол піддається глибокому метаболізму в печінці і виводиться з організму в формі окиснених та зв`язаних метаболітів. Менше 5% введеного внутрішньовенно препарату виводиться з сечею у вигляді незміненої вихідної речовини.
Буторфанол виводиться з організму з сечею та калом. Основним метаболітом буторфанолу, який міститься в сечі, є гідроксібуторфанол (49% введеної дози). Із сечею також виводиться лише незначна частина нор-буторфанола (менше 5%).
Показання для використання.
Стадол показаний при помірному і сильному болю, включаючи біль післяопераційного періоду, для знеболювання в щелепно-лицевої хірургії і при мігрені. Стадол показаний для премедикації перед хірургічною операцією або наркозом як доповнення до збалансованої анестезії, а також для знеболювання пологів.
Спосіб використання і дози.
Дія препарату Стадол, як і інших сильнодіючих анальгетиків, настає швидко, тому дозу препарату необхідно підбирати індивідуально, залежно від клінічного результату.
знеболювання
При внутреннемишечному введенні звичайна рекомендована доза становить 2 мг одноразово, якщо хворий має можливість знаходитись в лежачому положенні в разі появи сонливості або запаморочення. Якщо необхідно, цю дозу можна повторювати з інтервалом 3 або 4 години. Залежно від тяжкості болю лікування ефективне в інтервалі доз від 1 до 4 мг кожні 3-4 години.
При внутрішньовенному введенні звичайна рекомендована доза становить 1 мг одноразово, з інтервалом 3 або 4 години у разі потреби. Залежно від тяжкості больового синдрому лікування ефективне в інтервалі доз від 0, 5 до 2 мг кожні 3-4 години.
анестезія
Введення перед операцією / наркозом. Доза препарату повинна підбиратися індивідуально. Звичайна доза становить 2 мг внутреннемишечно, за 60-90 хвилин до початку хірургічної операції.
У разі проведення збалансованої анестезії звичайна доза препарату становить 2 мг внутрішньовенно, незадовго до введення наркозу і / або по 0, 5 мг внутрішньовенно - в період операції. При такому дрібному введенні загальна доза може бути збільшена до 0, 06 мг / кг (4 мг / 70 кг), в залежності від раніше введених седативних, аналгетичних або снодійних препаратів. Загальна доза препарату Стадол може варіювати, однак хворим лише іноді необхідно введення менше 4 мг або більше 12, 5 мг препарату (звичайно від 0, 6 до 0, 18 мг / кг).
Пологи
Вагітним жінкам з нормальним терміном доношенности плода на початок родової діяльності можна ввести внутрішньовенно або внутрішньом`язово 1-2 мг препарату і повторити цю ж дозу через 4 години. Під час пологів або якщо пологи очікується в межах 4 годин слід застосовувати інші засоби знеболювання. Препарат необхідно застосовувати з обережністю в разі передчасних пологів.
Корекція дози. Хворим з порушеною функцією печінки або нирок (кліренс креатиніну менше 30 мл / хв) може знадобитися корекція дози. Вихідна доза препарату для хворих похилого віку становить половину звичайної дози.
Побічна дія.
У переважній більшості випадків характер і частота побічних ефектів, що спостерігалися після введення препарату різними способами, відповідають тим, що звичайно спостерігаються при застосуванні опіоїдних анальгетиків. Не повідомляється про будь-які ефекти несподіваной або незвичайною токсичності.
У всіх клінічних дослідженнях з вивчення застосування препарату Стадол (розчин для ін`єкцій або назальний спрей) найбільш частими побічними ефектами були сонливість (40%), нудота і / або блювота (7, 9%), пітливість / вологість шкіри (6%).
Побічні ефекти, що виникають досить часто (В 1-10% хворих). Нижче наведені симптоми, що спостерігалися при внутрішньовенному або внутрішньом`язовому введенні серед 1-10% хворих і вважалися пов`язаними або можливо пов`язаними із застосуванням препарату Стадол.
Загальний стан. Астенія / сонливість, головний біль, відчуття жару.
Шлунково-кишковий тракт. Сухість в роті.
Нервова система. Заплутаність свідомості, відчуття легкості / ейфорія, запаморочення.
Відео: Спортивна аеробіка
Серцево-судинна система. Підвищення / зниження артеріального тиску.
Побічні ефекти, що виникають іноді. Нижче наведені симптоми, що відзначалися менш ніж у 1% хворих під час клінічних досліджень або в результаті застосування препарату і вважалися пов`язаними або можливо пов`язаними із застосуванням препарату Стадол.
Серцево-судинна система. Тахікардія, сильне серцебиття.
Нервова система. Сновидіння, занепокоєння, депресія, тривога, дизартрія, дисфорія, галюцинації, парез, відчуття холоду, ейфорія, дратівливість.
Зір. Диплопія.
Шкіра та шкірні структури. висип /кропив`янка.
Кістково-м`язова система. Міалгія.
Дихальна система. Уповільнення дихання, обструкція дихальних шляхів, поверхневе дихання.
Зловживання препаратом і залежність. Хоча анальгетики, що належать до класу змішаних агоністів / антагоністів опіоїдів, мають набагато менший потенціал стосуються розвитку звикання в порівнянні з морфіном, все ж повідомляється про випадки зловживання всіма цими препаратами. Слід дотримуватися особливої обережності в разі призначення препарату Стадол емоційно нестійкої хворим, а також хворим, у історії хвороби яких зазначено зловживання лікарськими препаратами.
Протипоказання.
Стадол протипоказаний особам віком до 18 років і хворим з підвищеною чутливістю до буторфанола або будь-якого іншого компонента препарату.
Передозування.
Клінічні прояви передозування препарату такі ж, як і в разі передозування інших опіоїдних препаратів. Найбільш важкими з них є гіповентиляція легень, а також серцево-судинна недостатність і / або кома.
У разі передозування препарату спостерігаються симптоми пригнічення дихання, серцево-судинної недостатності (особливо серед хворих, які до цього схильні), пригнічення центральної нервової системи.
Випадки фатального передозування внаслідок застосування препарату відзначалися вкрай рідко. Причому не встановлена вплив буторфанола тартрату, що застосовувався звичайно в поєднанні з іншими лікарськими засобами, на результат передозування.
У разі підозри на передозування препарату Стадол специфічним засобом лікування є негайне освіту достатньої вентиляції дихальних шляхів, після чого (при необхідності) призначається антагоніст опіоїдів, наприклад налоксон (внутрішньовенно).
Особливості використання.
Залежність від наркотичних препаратів. Стадол не рекомендується для використання хворим з наркотичною залежністю. Як антагоніст опіоїдів препарат може викликати синдром відміни опіоїдів. Перед початком застосування препарату Стадол ці хворі повинні пройти спеціальний курс лікування.
Слід дотримуватися обережності у випадку призначення препарату Стадол хворим, які в недавньому минулому неодноразово застосовували наркотичні анальгетики, оскільки оцінити стійкість хворих до дії опадів досить важко.
Зловживання препаратом і залежність. Відомі окремі випадки зловживання і звикання до буторфанола тартрату, що трапляються в період лікування хронічних хворобливих станів в амбулаторних хворих. Більшість випадків виникнення залежності пов`язані із застосуванням препарату у вигляді назального спрею, а не ін`єкційного розчину. В цілому, хворі, які перебувають на лікуванні опадами протягом тривалого часу, піддаються великому ризику потрапити в залежність від препарату Стадол.
Алкоголь. Під час лікування препаратом Стадол не слід вживати алкоголь. Одночасне вживання алкоголю і застосування препарату Стадол або препаратів, що виробляють переважну дію на центральну нервову систему, включаючи барбітурати, транквілізатори і антигістамінні препарати, може посилити цей ефект.
Черепномозкової травми і внутрішньочерепний тиск. Серед хворих з черепномозкової травми Стадол, як і інші опіоїди, може підвищувати рівень двоокісу вуглецю в організмі, підвищувати тиск спинномозкової рідини, звужуватися зіницю, викликати психічні порушення і таким чином маскувати динаміку клінічної картини черепномозкової травми.
Пригнічення функції дихання. Препарати класу змішаних агоністів / антагоністів опіоїдних рецепторів можуть пригнічувати функцію дихання, особливо у хворих, які застосовують препарати, які впливають на центральну нервову систему, або тих, які мають на захворювання ЦНС або порушення функції дихання.
Захворювання печінки і нирок. Стадол слід застосовувати з обережністю при лікуванні хворих на печінку, хоча лабораторні дослідження не виявили будь-яких відхилень в аналізах при вііспользованіі препарату. У разі порушення функції нирок і печінки необхідно внести зміни в схему прийому препарату.
Напівперіод виведення препарату з організму більш тривалий у хворих з значеннями кліренсу креатиніну менше 30 мл / хв (10, 5 г в порівнянні з значенням 5, 8 г для здорової людини). Тяжкі порушення функції печінки можуть призводити до розвитку більш серйозних побічних ефектів і підвищення клінічної активності препарату.
Вплив на серцево-судинну систему. Стадол підвищує рівень серцевої діяльності, особливо в Загальному колі кровообігу, тому при гострому інфаркті міокарда, при порушенні функції шлуночка або при коронарної недостатності препарат слід призначати хворим тільки у випадках, коли очікувати позитивні результати значно переважають можливий ризик.
Після введення препарату важка гіпертензія відзначалася тільки в рідкісних випадках. У разі розвитку гіпертензії використання препарату необхідно припинити і провести лікування антигіпертензивними препаратами. Повідомлялося також про ефективність використання налоксону хворими при відсутності у них залежно від опіоїдів.
Пологи. Повідомлялося про випадки розвитку дистрес-респіраторного синдрому / асфіксії у новонароджених, що пов`язані з введенням препарату менш ніж за 2 години до пологів, а також з багаторазовим введенням в з`єднанні з іншими анальгетиками або седативними препаратами або в разі передчасних пологів.
Вагітність і лактація. Чи не проводилися добре контрольовані дослідження впливу препарату на жінок з терміном вагітності до 37 тижнів.
Після внутрішньовенного або внутреннемишечного введення препарат в невеликих концентраціях виявляється в жіночому молоці. Однак клінічне значення цього факту не було різнопланово проаналізовано.
Діти / підлітки. Стадол не рекомендується застосовувати в лікуванні хворих віком до 18 років.
Геріатричні хворі. Крім деякого зниження виведення препарату з організму, хворі похилого віку можуть бути більш чутливими до його побічних ефектів, в тому числі до появи запаморочення.
Здатність керувати автомобілем, машинами і механізмами. Сонливість і запаморочення, пов`язані із застосуванням препарату Стадол, можуть впливати на здатність керувати транспортними засобами, машинами та механізмами.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами.
Одночасне вживання алкоголю і використання препарату Стадол або препаратів, що виробляють переважну дію на центральну нервову систему, включаючи барбітурати, транквілізатори і антигістамінні препарати, може посилити цю дію.
Слід дотримуватися обережності при одночасному застосуванні препарату та інгібіторів моноамінооксидази (МАО).
Використання при сбалансованной анестезії. Сукупна дія на гальмування функції дихання завдяки всім препаратам, що застосовуються при загальній анестезії і вводяться внутрішньовенно, може призводити до зниження вентиляції легенів або задишки. Тому в разі збалансованої анестезії Стадол повинен застосовуватися тільки в особливих випадках і як додатковий препарат, за умови підтримки функції дихання хворого.
Введення перед операцією або перед наркозом. Слід дотримуватися обережності в період введення препарату Стадол хворим на гіпертензію.
Умови та термін зберігання.
ЗБЕРІГАТИ В НЕДОСТУПНОМУ ДЛЯ ДІТЕЙ!
Зберігати при температурі 15-25 ° С.
Термін зберігання - 3 роки.
