Денебол розчин

Денебол розчин для ін`єкцій (Solutio Denebol pro injectionibus)

хімічна назва: 4- [4- (метилсульфоніл) феніл] - 3 феніл l- 2 (5H) - фуранон;

Основні фізико-хімічні властивості: Прозорий розчин світло-жовтого кольору;

Склад. 1 ампула містить рофекоксибу 25 мг;

допоміжні речовини: центбукрідіна гідрохлорид, токоферолу ацетат (вітамін Е), метілкарбогідрат S1 01, вода для ін`єкцій.

Форма випуску лікарського засобу. Розчин для ін`єкцій.

Фармакотерапевтична група. Нестероїдні протизапальні та протиревматичні засоби. Код ATC М 01 А Н02.

дія ліків. Фармакодинаміка. Денебол для ін`єкцій містить рофекоксиб - нестероїдний протизапальний препарат - високоселективний інгібітор циклооксигенази-2. Він має знеболювальні, жарознижувальні, протизапальні властивості. Протизапальну дію рофекоксиба здійснюється за рахунок пригнічення синтезу простагландинів шляхом інгібування ЦОГ-2.

У терапевтичних концентраціях препарат не пригнічує циклооксигеназу-1 (ЦОГ-1). Таким чином, він не впливає на простагландини, які синтезуються за рахунок активації ЦОГ -1, і через це не перешкоджає нормальним фізіологічним процесам, пов`язаним з ЦОГ -1 в тканинах, особливо в шлунку, кишковому тракті та тромбоцитах.

Перше полегшення болю виявляється через 10 хвилин після введення рофекоксибу ін`єкційного. Аналгезуюча дія спостерігалася через 30 хвилин, а пік розподілу починається через 4 години після застосування препарату, після чого ефект знижується протягом 24 годин з невеликим коливанням.

Фармакокінетика. Біодоступність після внутрішньом`язового введення дорівнює приблизно 100%, час досягнення максимальної концентрації рофекоксибу в плазмі крові дорівнює 45 хвилинам. Приблизно 87% рофекоксибу зв`язується в організмі з білками плазми крові при концентрації 0,05 - 25 мкг / мл. Розподіл і основні показники наведені в таблиці.

При внутрішньом`язовому одноразовому введенні 25 мг рофекоксибу С макс значно вище, ніж при пероральному прийомі, але період напіврозпаду значно вище при прийомі всередину за рахунок більш повільної абсорбції з кишкового тракту. Період напіввиведення рофекоксиба однаковий як при прийомі всередину, так і при введенні внутрішньом`язово. При нижченаведеної ін`єкції 12, 5 і 25 мг рофекоксибу показники концентрації в плазмі крові дорівнюють 141 мл / хв. і 120 мл / хв. відповідно.

Рофекоксиб проникає через плацентарний і гематоенцефалічний бар`єри, в синовіальну рідину.

Метаболізм. В організмі рофекоксиб розкладається на - цис-дигідро і транс-дигідро похідні рофекоксіба- приблизно 56% цих похідних виводиться з організму з сечею. Додатково 88, 8% препарату відновлюється в вигляді похідних гідрокси-глюкозаміда, який є продуктом кисневого метаболізму. Основні метаболіти не мають властивості інгібувати ЦОГ-2 або ЦОГ-1.

Виведення. Рофекоксиб метаболізується переважно в печінці і невелика кількість (менше ніж 1%) нирками. 72% препарату виводиться з сечею у вигляді метаболітів, 14% - через випорожнення.

Фармакокінетика в особливих клінічних випадках. Фармакокінетика рофекоксибу не залежить від статі. Фармакокінетика рофекоксибу у пацієнтів похилого віку (65 років і старше) не відрізняється від фармакокінетики у молодих пацієнтів. Але терапія у пацієнтів похилого віку починається з мінімально рекомендованих доз.

У пацієнтів з гепатической недостатністю виявлено тенденція до трохи вищої концентрації препарату. При цьому необхідно бути обережними при введенні вищих доз рофекоксибу.

Ниркова недостатність не впливає на фармакокінетику рофекоксибу, але його використання при вираженій нирковій недостатності не рекомендується.

Показання до застосування. Больовий синдром різного генезу, гострий і хронічний остеоартрит, ревматоїдний артрит, периартрит, бурсит, тендиніт, тромбофлебіт- при травмах опорно-рухового апарату і м`яких тканин- остеохондроз, неврити і невралгія, корінцевий синдром, люмбаго, міалгія, в післяопераційний період в щелепно-лицевої хірургії та стоматології, в ЛОР практиці (при травмах і операціях на ЛОР органах) - для купірування болю і запалення після операційних втручань і травм сечовивідної системи, в гінекології та офтальмології.

Спосіб використання і дози.

Вводять тільки глибоко внутрішньом`язово (внутрішньовенне введення заборонено). Застосовують 1 раз на добу (інтервал - 24 години).

Рекомендована початкова доза рофекоксибу - 50 мг 1 раз на добу, що є максимальною рекомендованою денною дозою, яка може бути знижена в залежності від інтенсивності больового синдрому та активності запального процесу до 25 мг 1 раз на добу.

При остеоартриті початкова доза 12,5 мг, при необхідності - 25 мг.

Розчин для ін`єкцій застосовується для початкового короткого симптоматичного курсу лікування протягом першого тижня. Надалі рекомендовано переходити на таблетки і гель.

При комбінованому застосуванні з іншими лікарськими формами Денебола (таблетки, гель) сумарна добова доза рофекоксибу не повинна перевищувати 50 мг на добу.

Дітям з 12 років дозування таке ж саме, як і для дорослих.

Побічна дія.

Очікувана серйозна:

З боку серцево-судинної системи: в 2% хворих - артеріальна гіпертензія, хронічна серцева недостатність, порушення мозкового і коронарного кровообігу.

Алергічні реакції: ангіоневротичний набряк, свербіж, висипання, кропив`янка.

Очікувана несерйозно:

З боку центральної нервової системи: сонливість, ослаблені швидкості мислення, запаморочення, марення.

З боку шлунково-кишкового тракту: 2% - печія, диспепсія, дискомфорт в епігастральній ділянці, тошнота- рідко - афтозний стоматіт- збільшення активності АЛТ, АСТ.

Алергічні реакції: свербіж, висипання, кропив`янка.

Інша: 2% - набряк нижніх кінцівок.

Протипоказання.

Рофекоксиб протипоказань пацієнтам з підвищеною чутливістю до рофекоксибу та інших нестероїдних протизапальних засобів, в ІІІ триместрі вагітності та в період годування груддю.

Рофекоксиб не повинні застосовувати пацієнти, хворі на астму.

Препарат не застосовується для лікування хворих з підвищеною групи ризику з боку серцево-судинної системи (перенесеними інфарктами, інсультами, артеріальною гіпертензією (ІІІ ст), прогресуючими клінічними формами атеросклерозу).

Протипоказань дітям до 12 років.

Передозування.

Не було виявлено ознак передозування. Призначення дози один раз на добу рофекоксибу 1000 мг здоровим учасникам дослідження та багаторазові дози 250 мг добу протягом 14 днів не виявили серйозних токсичності.

У разі передозування необхідно застосовувати загальновизнані заходи підтримки -клінічний контроль і симптоматичне підтримуючу терапію. Рофекоксиб не виводиться з крові при гемодіалізі.

Особливості використання.

Рофекоксиб вважається безпечним при застосуванні терапевтичних доз протягом 14 днів.

Не слід призначати пацієнтам з алергічними реакціями на ацетилсаліцилову кислоту в анамнезі та пацієнтам, які лікуються ацетилсаліциловою кислотою. Дуже обережно призначають пацієнтам, які страждали на виразку або шлунково-кишкова кровотеча. Рофекоксиб ін`єкційний не слід призначати при печінковій і нирковій недостатності.

У пацієнтів з підвищеним ризиком порушення ниркової перфузії використання рофекоксибу, який інгібує синтез простагландинів, може призвести до зниження ниркового кровотоку і погіршення функції нирок. Найбільша вірогідність такої дії спостерігається у пацієнтів з наявністю в анамнезі тяжких порушень функції нирок, декомпенсованої серцевої недостатності, цирозу печінки. У цій категорії пацієнтів протягом усього курсу лікування необхідно контролювати функцію нирок. У пацієнтів зі значною дегідратацією до початку терапії рекомендовано проведення регідратації. Ризик розвитку перфорацій, виразок і кровотеч у верхніх відділах шлунково-кишкового тракту підвищується у пацієнтів віком понад 65 років. Препарат може маскувати пропасницю, яка є проявом інфекції, що необхідно брати до уваги, призначаючи рофекоксиб пацієнтам, які вживають його при інфекційних захворюваннях. При комбінованої терапії з антикоагулянтами необхідно контролювати протромбіновий час. Чи не застосовується як препарат профілактики серцево-судинних захворювань.

Вагітність і лактація. Денебол не слід призначати в ІІІ триместрі вагітності, тому що він може спричинити передчасне закриття артеріальної протоки у плода.

У І та ІІ триместрах вагітності рофекоксиб призначають, коли очікувана користь терапії для матері перевищує потенційний ризик для плоду. При необхідності вживання препарату в період лактації годування груддю слід припинити. Як і інші інгібітори ЦОГ - 2, рофекоксиб не рекомендують жінкам, які готуються завагітніти.

Під час лікування препаратом "Денебол" слід утримуватися від потенційно небезпечних видів діяльності, які потребують підвищеної уваги і швидкості психомоторних реакцій (в тому числі керування транспортними засобами).

Взаємодія з іншими лікарськими засобами. підвищує концентрацію метотрексату в плазмі крові на 23%. Знижує ефективність гіпотензивної терапії інгібіторами АПФ. При одночасному застосуванні з антикоагулянтами можливо підвищення протромбінового часу.

Рифампіцин, рифаміцин знижують концентрацію рофекоксибу у плазмі крові на 50%. Не має значної клінічної дії на фармакокінетику преднізолону, гормональних контрацептивів для прийому всередину (етініл естрадіол, норетіндрол), дигоксину, антацидів, циметидину, кетоконазолу.

Препарат не варто застосовувати одночасно з гемостатиками, а також препаратами, які підвищують артеріального тиску.

Можливе підвищення артеріального тиску при застосуванні одночасно з препаратами та харчовими продуктами, які містять кофеїн.

Умови та термін зберігання.

Зберігати при кімнатній температурі (15-25 ° С) у сухому, захищеному від світла і недоступному для дітей місці.

Термін придатності - 2 роки.