Серетид дискус
Серетид Дискус (Seretide Discus)
Основні фізико-хімічні характеристики: Білий або майже білий порошок;
склад 1 доза препарату містить 50 мкг сальметеролу (у вигляді сальметеролаксінафоата) і 100 мкг флютиказону пропіонату (мікронізованого), або 50 мкгсальметерола (у вигляді сальметеролу ксинафоату) і 250 мкг флютіказонапропіоната (мікронізованого), або 50 мкг сальметеролу (у вигляді сальметеролаксінафоата) і 500 мкг флютиказону пропіонату (мікронізованого);
допоміжна речовина: лактоза (містить молочний протеїн).
Форма випуску. Порошок для інгаляцій, дозований.
Фармакотерапевтична група. Протиастматичні засоби для інгаляціонногоіспользованія. Адренергічні засоби в комбінації з іншими протиастматичними препаратамі.Код АТС R03A К06.
Фармакологічні властивості.
Фармакодинаміка.
Серетид містить сальметерол та флютиказону пропіонат, які мають разниемеханізми дії. Сальметерол - це селективний бета-2-агоніст тривалої (12 годин) дії. Він забезпечує ефективний захист проти індукованої гістаміномбронхоконстрікціі і більш тривалу бронходилатацию (не менше 12 годин), чемрекомендованние дози традиційних бета-2-агоністів короткої дії.
Флютиказону пропіонат при інгаляційному введенні має вираженноеглюкокортікоідное протизапальну дію на легені. Це проявляється сніженіемпроявленій симптомів загострення астми без побічних ефектів, характерних длясістемних кортикостероїдів.
За даними дослідження було виявлено, що:
71% пацієнтів, які лікувалися сальметеролом / флютиказолом досягли рівня "хорошого контролю"** За симптомами астми порівняно з 59% пацієнтів, коториелечілісь тільки кортикостероїдом;
41% пацієнтів, які лікувалися сальметеролом / флютиказолом досягли рівня "повного контролю" за симптомами астми порівняно з 28% пацієнтів, коториелечілісь тільки кортикостероїдом;
рівень загострень був на 29% нижче у пацієнтів, які лечілісьсальметеролом / флютиказоном порівняно з інгаляційними кортикостероїдами безсальметерола;
при досягненні "хорошого контролю" і "повного контролю" при сімптомахастми поліпшуються показники якості життя. 61% пацієнтів, які лікувалися сальметеролом / флютиказоном, відповіли, що хвороба неимеет або має мінімальний вплив на їх якість життя згідно зі спеціально разработаннимопросом стосуються показників якості життя хворих на бронхіальну астму порівняний з 8% цих пацієнтів до лікування.
Відео: що знаходиться всередині Дискуса Серетид
*"Повний контроль" за симптомами астми означає відсутність симптомів, відсутність застосування короткодіючих бета-2-агоністів, рівень лёгочнойфункціі більш або дорівнює 80% прогнозованого рівня, відсутність ночнихпробужденій, відсутність загострень, відсутність побічних ефектів, які б требовалізамени лікування.
** "Хороший контроль" за симптомами астми означає наявність случайнихсімптомов або періодичне застосування короткодіючих бета-2-агоністів або уровеньлегочной функції менш ніж 80% прогнозованого плюс відсутність ночнихпробужденій, відсутність загострень, відсутність побічних ефектів, які б требовалізамени лікування.
Було продемонстровано поліпшення легеневої функції, увеліченіеколічества днів вільних від симптомів, зниження використання препаратів скоройпомощі при застосуванні дози інгаляційного кортикостероїду у складі Серетідана 60% менше, ніж при застосуванні інгаляційного кортикостероїду самостійно, вто час як підтримувався відповідний контроль за явищами воспаленіявоздухоносних шляхів (за даними бронхіальної біопсії і бронхоальвеолярноголаважа). Таке поліпшення підтримується не менше 12 місяців.
Фармакокінетика.
Одновременноеінгаляціонное введення сальметеролу та флютиказону пропіонату не має впливу нафармакокінетіку кожного з цих речовин.
сальметерол
Сальметерол проявляє свою дію місцево в бронхах, тому еготерапевтіческій ефект не залежить від концентрації в плазмі. Дані з фармакокінетики сальметеролу обмежені, тому що виникають технічні складності привизначенні дуже низьких концентрацій препарату в плазмі (приблизно 200 пг / млілі менш) після інгаляційного введення в терапевтичних дозах. При регулярномпрімененіі інгаляційного сальметеролу ксинафоату в системному кровотокеобнаружівается гідроксінафтоевая кислота в концентраціях до 100 нг / мл. Етіконцентраціі приблизно в 1000 разів нижче стаціонарних концентрацій, чтообнаружіваются в період токсикологічних досліджень. Шкідливих ефектів препаратапосле довготривалого регулярного використання (протягом більше 12 місяців) у пацієнтів з обструкцією дихальних шляхів не виявлено.
Флютіказонапропіонат
Абсолютнабіодоступність інгаляційного флютиказону пропіонату варіює впределах 10-30% номінальної дози, залежно від інгаляційного пристрою, чтопріменяется. Системна абсорбція здійснюється головним чином легенями, спочатку швидко, потім протягом тривалого часу. Залишок інгаляційної дозипроглативается з мінімальним системним впливом у зв`язку з низькою растворімостьюфлютіказона пропіонату у воді та пресистемним метаболізмом препарату. Такимобразом, пероральна біодоступність становить менше 1%.
Спостерігається лінійне зростання системної дії при увеліченііінгаляціонной дози препарату. Флютиказону пропіонат характеризується високімплазменнием кліренсом (1 150 мл / хв), великим об`ємом розподілу (приблизно 300 л) та кінцевим періодом напіввиведення приблизно 8 годин. Рівень зв`язування з білками плазми помірно високий (91%). Флютиказону пропіонат швидко виводиться з системного кровотоку, в основному шляхом метаболізму до неактивних соедіненійс допомогою цитохромного ферменту CYP3A4. Нирковийкліренс флютіказонапропіоната дуже незначний (менше 0,2%), з них менше 5% - у вигляді метаболітов.Следует з обережністю призначати одночасно інгібітори CYP3A4 у зв`язку з потенціінім підвищенням системного впливу флютиказону пропіонату.
Показання для використання.
Регулярноелеченія оборотних обструктивних захворювань дихальних шляхів, включаючи астму у дітей та дорослих, у випадках, коли необхідне використання комбінаціібронходілататора і інгаляційного кортикостероїду.
Серетид Діскусназначен для лікування:
пацієнтів, коториеполучают ефективні підтримуючі дози селективних агоністів 2-адренорецепторовдлітельного дії і інгаляційні кортикостероїди;
пацієнтів, у яких на фоні лікування інгаляційними кортикостероїдами спостерігаються сімптомизаболеванія;
пацієнтів, чторегулярно отримують бронходилататори та потребують застосування інгаляціоннихкортікостероідов.
Базисна терапіяхроніческіх обструктивних захворювань легенів, у тому числі хронічного бронхітаі емфізему легенів.
Спосіб використання і дози.
Серетид Дискус призначений лише для інгаляційного застосування.
Пацієнти повинні усвідомлювати, що Серетид Дискус застосовується дляпрофілактікі захворювання і тому повинен застосовуватися регулярно, навіть у період відсутності нападів астми.
Пацієнти повинні регулярно проходити медичне обстеження, їм необходімоподбірать оптимальну дозу Серетиду, змінювати її можна лише за назначеніюврача.
Оборотні обструктивні захворювання дихальних шляхів.
Дозу слід скоригувати до мінімально ефективної, яка дає возможностьконтроліровать симптоми. При досягненні такого контролю шляхом іспользованіяСеретіда 2 рази в день, можна далі знижувати дозу до мінімально ефективної, чтопрінімается 1 раз на день. Кількість флютиказону пропіонату в обраній формеСеретіда повинна відповідати тяжкості захворювання.
Якщо симптоми астми недостатньо контролюються при прімененііінгаляціонних кортикостероїдів самостійно, такий контроль може покращитись прізамене інгаляційної кортикостероїдної терапії на Серетид з терапевтіческіеквівалентной дозою кортикостероїду. Для пацієнтів, симптоми астми которихконтроліруются достатньою мірою при самостійному застосуванні кортикостероїдів, заміна їх на Серетид може дозволити зменшити дозу кортикостероїдів при збереженні контролю за симптомами астми.
Рекомендовані дози.
Дорослі і підлітки 12 років і старше:
одна інгаляція (50 мкг сальметеролу / 100 мкг флютиказону пропіонату) двічі на добу;
або одна інгаляція (50 мкг сальметеролу / 250 мкг флютиказону пропіонату) двічі на добу;
або одна інгаляція (50 мкг сальметеролу / 500 мкг флютиказону пропіонату) двічі на добу.
Дорослі 18 років і старше: коли дорослому пацієнту необхідна короткострокова (до 14 днів) додаткова терапія інгаляційним кортикостероїдом, йому можнопріменять подвійну дозу будь-якої форми Серетиду, що за профілембезопасності і переносимості буде порівняна із застосуванням звичайної дозиСеретіда 2 рази на добу.
Діти 4 років і старше: одна інгаляція (50 мкг сальметеролу / 100 мкгфлютіказона пропионата) двічі на добу.
Немає даних щодо застосування Серетиду у дітей віком до 4 років.
Хронічні обструктивні захворювання легень.
Для взрослихпаціентов максимальна рекомендована доза - одна інгаляція (50 мкгсальметерола / 500 мкг флютиказону пропіонату) двічі на добу.
Окремі группипаціентов: немає необхідності коригувати дозу у пацієнтів похилого віку та у хворих з патологією нирок або печінки.
Побічна дія.
Оскільки Серетид Дискус містить сальметерол та флютиказону пропіонат, можна очікувати побічних реакцій тих типів та ступенів тяжкості, які характернидля кожного компонента. Додаткові побічні ефекти при одночасному прімененіідвух компонентів не спостерігаються.
Як і при інших видах інгаляційної терапії, може наблюдатьсяпарадоксальний бронхоспазм із негайним збільшенням задишки після інгаляції. Етосостояніе слід терміново лікувати за допомогою інгаляційного бронходілататораскорого і короткої дії. Препарат Серетид Дискус слід негайно відмінити, пацієнта обстежити та при необхідності призначити альтернативну терапію.
Побічні явища, характерні для сальметеролу та флютиказону пропіонату, наведені нижче.
Сальметерол.
Є повідомлення про фармакологічні побічні ефекти леченіябета-2-агоністами, такі як тремор, суб`єктивне відчуття серцебиття, головнаяболь, проте вони, звичайно, зникають і зменшуються при регулярномпрімененіі.
Можуть спостерігатися, частіше у чутливих пацієнтів, аритмії серця (включаючи фібриляцію передсердь, наджелудочковую тахікардію іекстрасістолію).
Є повідомлення про артралгія і реакціігіперчувствітельності, включаючи висипання, набряк та ангіоневротичний набряк.
Є повідомлення про подразнення рота та глотки.
Рідко повідомлялося про м`язові спазми.
Існують поодинокі повідомлення про случаігіперглікеміі.
флютиказону пропіонат
У деяких пацієнтів спостерігаються захриплість і кандидоз рота і горла.
Відео: How to use Diskus Inhaler
Описані шкірні реакції гіперчутливості.
Є окремі повідомлення про реакції гіперчутливості, що проявляються у вигляді ангіоедеми (в основному, набряк обличчя та ротоглотки), респіраторних симптомів (задишка та / або бронхоспазм) та дуже редкоанафілактіческіх реакцій.
Частота проявів захриплості та кандидозу може бути знижена полосканіемрта і горла водою після застосування препарату. Симптоматичний кандидоз можнолечіть місцевими протигрибковими препаратами, не зупиняючи при етоміспользованіе Серетиду Дискуса.
Можливі системні ефекти включають синдром Кушинга, кушингоїдні ознаки, пригнічення надниркових залоз, затримку росту у дітей та підлітків, сніженіемінералізаціі кісток, катаракту та глаукому (див. "спеціальні застереження") .Існують Поодинокі повідомлення про випадки гіперглікемії.
Відео: How to use Diskus inhaler
Є поодинокі повідомлення про неспокій, порушення сну і смениповеденія, включаючи гіперреактивність та збудження (в основному у дітей).
Протипоказання.
Гіперчутливість до будь-якого з компонентів препарату.
Передозування.
Дані з передозування обох препаратів наводяться нижче.
Ознаками і симптомами передозування сальметеролу є тремор, головнаяболь і тахікардія. Оптимальними антидотами є кардіоселективні b2-блокатори, які слід застосовувати з обережністю для лікування пацієнтів з бронхоспазмом ванамнезе. Якщо лікування Серетидом необхідно припинити в результатепередозіровкі b2-агоніста, який входить до складу препарату, следуетназначіть відповідну замісну кортикостероидную терапію.
Інгаляція флютиказону пропіонату в дозах, які перевищують рекомендовані, може призвести до короткочасного гальмування гіпоталамо / гіпофізарно / надпочечнойсістеми. Це не потребує невідкладної допомоги, оскільки функція коринадпочечних залоз відновлюється через декілька днів. Однак при прімененіідоз, вищих за рекомендовані, протягом тривалого часу істотне торможеніефункціі надниркових залоз можливе. Є повідомлення про дуже поодинокі случаіострих адреналових кризів, в основному у дітей, які лікуються вищими, чемрекомендовано, дозами препарату протягом тривалого часу (кілька місяців або років). До явищ, які спостерігалися, входила гіпоглікемія, яка сопровождаласьухудшеніем свідомості і / або конвульсіями. До факторів, що можуть провоціроватьострий адреналовий криз, належать травми, хірургічні втручання, інфекції ілірезкое зниження дози інгаляційного флютиказону пропіонату.
Тому не слід застосовувати Серетид у дозах, вищих за рекомендованние.Следует регулярно переглядати режим лікування та зменшувати дозу до нізкогоуровня, але достатнього для ефективного контролю за хворобою.
Особливості використання.
Лікування оборотних обструктивних захворювань дихальних шляхів следуетпроводіть за послідовною програмою, стан пацієнта необхідно регулярноконтроліровать як клінічно, так і шляхом визначення показників функції наружногодиханія.
Відео: Аерозольний інгалятор
Серетид Дискус не є препаратом для зняття гострих симптомів, при которихнеобходімо використання швидко- та короткодіючих бронходилататорів (наприклад, сальбутамолу). Слід порадити пацієнту завжди мати при собі препарат дляоблегченія симптомів.
Збільшення використання бронходилататорів короткої дії для облегченіясімптомов астми свідчить про погіршення контролю над астмою.
Швидке та прогресуюче погіршення контролю над астмою є потенціальножізненно небезпечним, лікар повинен оглянути пацієнта. Можливо, необхідно увелічітьдозу кортикостероїдів. Пацієнт потребує обстеження лікаря також у тому випадку, якщо призначена доза Серетиду не забезпечує адекватного контролю над сімптомаміастми.
Слід зважити необхідність додаткового призначення кортикостероїдів, а такжеантібіотіков в разі інфекції.
З огляду на ризик виникнення загострення астми лікування Серетидом неможна припиняти раптово, дозу слід знижувати поступово під наглядом врача.Для хворих з хронічними обструктивними захворюваннями легень пріостановкалеченія також може мати наслідком симптоматичну декомпенсацію і должнапроводітся під наглядом лікаря.
Як і всі інгаляційні препарати, які містять кортикостероїди, Серетідследует з обережністю призначати пацієнтам з активним або латентним туберкулёзомлёгкіх.
Необхідно з обережністю призначати Серетид пацієнтам з тиреотоксикозом.
Системні ефекти можуть виникнути при застосуванні будь угодноінгаляціонного кортикостероида, особливо у високих дозах протягом длітельноговремені- ці явища набагато менш ймовірні, ніж при застосуванні пероральнихкортікостероідов (див. Розділ Передозування). Можливі системні ефекти включаютсіндром Кушинга, кушингоїдні ознаки, пригнічення надниркових залоз, задержкуроста у дітей і підлітків, зниження мінералізації кісток, катаракту іглаукому. Тому важливо титрувати дозу інгаляційного кортикостероїду домінімальной дози, що дає можливість ефективно контролювати симптоми.
Слід завжди мати на увазі можливість порушення функції надпочечнихжелёз в екстремальних та інших стресових ситуаціях, що можуть потребоватьіспользованія кортикостероїдів.
Рекомендується регулярно контролювати динаміку росту дітей, коториеполучают інгаляційних кортикостероїдів протягом тривалого часу.
Деякі особини можуть демонструвати більшу чутливість до впливу інгаляціоннихкортікостероідов, ніж велика частина пацієнтів.
З огляду на можливість порушення функції надниркових залоз, слід з особливою обережністю переводити пацієнтів з пероральної стероїдної терапії налеченіе інгаляційним флютиказону пропионатом, регулярно контролюючи при етомфункцію кори надниркових залоз. Після призначення інгаляційного флютіказонапропіоната припинення системної терапії повинна бути поступовою. Пацієнти повиннімати при собі спеціальну карту, що вказує на необхідність додаткового введеніястероідов в стресових випадках.
Існують поодинокі повідомлення про підвищення рівня глюкози в крові і це необхідно брати до уваги при призначенні Серетиду хворим на цукровий діабет.
За даними досліджень з ізученіюмедікаментозних взаємодії на здорових добровольцях було показано, що ританавір (сильний інгібітор цитохрому Р450 3А4) може значно збільшувати концентраціюфлютіказона пропионата в плазмі, що призведе до істотного сніженіюконцентраціі кортизолу в сироватці крові. За даними постмаркетінговогопрімененія препарату, повідомлялось про клінічно значиму медікаментознуювзаімодействіе у пацієнтів, які лікувались флютиказону пропионатом і ританавіром, що спричиняло системний вплив кортикостероїдів, включаючи синдром Кушинга іторможеніе надниркових залоз. Тому слід уникати одночасного іспользованіяфлютіказона пропионата і ританавіру, за винятком випадку, коли користь Оттак застосування буде більшою за ризик системного впливу кортикостероїдів.
Вагітність і лактація.
Призначення медикаментів в період вагітності і лактації доцільне лише у випадках, коли очікувана користь для матері перевищує будь-який можливий ріскдля плода. Досвід використання сальметеролу ксинафоату і флютіказонапропіоната в період вагітності і лактації недостатній.
Дослідження репродуктивної токсичності на тваринах, що проводилися з окремими компонентами а також сукупністю, виявили вплив на зародок, якого можна билоожідать при застосуванні надмірних доз сильного бета-2-агоніста і глюкокортикостероїду.
Досвід клінічного використання препаратів цих класів свідчить проотсутствіе подібних ефектів у терапевтичних дозах. Сальметеролу ксинафоат іфлютіказона пропіонат не мають генотоксичної потенціалу.
Концентрації сальметеролу та флютиказону пропіонату в плазмі послеінгаляціі терапевтичних доз дуже низькі, тому слід очікувати відповідно невисокіхконцентрацій в грудному молоці. Даних щодо концентрації препарату в грудноммолоке людини немає.
Вплив на здатність керувати автомобілем і другімімеханізмамі.
Спеціфіческіеісследованія впливу Серетиду на цю діяльність не проводилися, проте з фармакології обох препаратів можна припустити відсутність будь-якого ефекту.
Використання
Дискус призначений для вивільнення порошку з наступною інгаляцією перенесення у легені.
Відкрити і зарядити пристрій шляхом зрушення важеля. Потім поместітьмундштук в рот і охопити його губами. Після цього виконати інгаляцію дози ізакрить пристрій.
Індикатор доз на Дискус показиваетколічество доз, які залишилися.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами. Слід уникати одночасного призначення неселективних та селективних b2-блокаторів, крім випадків, коли для цього є серйозні підстави.
У звичайних умовах після інгаляційного введення досягаються нізкіеконцентраціі флютиказону пропіонату в плазмі крові, завдяки екстенсівномуметаболізма першого проходження та високому системному кліренсу препарату, опосередкованого цитохромом Р450 3А4 у печінці та кишечнику. Тому вероятностьклініческі значущою медикаментозної взаємодії, опосередкованої флютіказонапропіонатом, є дуже малою.
За даними досліджень з вивчення медикаментозної взаємодії на здоровихдобровольцах було показано, що ританавір (сильний інгібітор цитохрому Р450 3А4) може значно збільшувати концентрацію флютиказону пропіонату в плазмі, чтопріведет до істотного зменшення концентрації кортизолу в сироватці крові. Заданими постмаркетингового застосування препарату, повідомлялось про клініческізначімую медикаментозну взаємодію у пацієнтів, які лікувалися флютіказонапропіонатом і ританавіром, що спричиняло системний вплив кортикостероїдів, включаясіндром Кушинга та пригнічення надниркових залоз. Тому слід уникати одновременногоіспользованія флютиказону пропіонату та ританавіру, за винятком випадку, когдапольза від такого застосування буде більшою за ризик системного вліяніякортікостероідов.
За даними досліджень інших інгібіторів цитохрому Р450 3А4 билодоведено, що вони мають дуже незначний (еритроміцин) або малий (кетоконазол) вплив на збільшення системної концентрації флютиказону пропіонату в сироватці кровібез значимого зменшення концентрації кортизолу. Однак одночасно пріменятьсільние інгібітори цитохрому Р450 3А4 (напр. Кетоконазол) слід з обережністю, враховуючи можливість збільшення системного впливу флютиказону пропіонату.
Слід уникати призначення пацієнтам з оборотними обструктівнимізаболеваніямі дихальних шляхів неселективних та селективних -блокаторів, крім випадків, коли для цього є серйозні підстави.
З огляду на дуже низькі концентрації обох препаратів в плазмі послеінгаляціонного використання, клінічно значущі медикаментозні взаімодействіймаловероятни. Слід з обережністю призначати Серетид одночасно з інгібітораміCYP3A4 (наприклад, кетоконазол, ритонавір), оскільки існує возможностьувеліченіе системного впливу флютиказону пропіонату.
Умови та термін зберігання.
Зберігати при температурі, що не перевищує 30 ° С, в сухому, недоступномдля дітей місці. Термін придатності - 1,5 року.
