Місний

Місний (Mesna)
Синоніми
Місний-Ленс (Росія), месна (Німеччина)

муколитики
Форма випуску препарату
Р-р для інгаляцій 200 мг-400 мг Р-р для інгаляцій в / в 200 мг Таблетки, вкриті оболонкою, 400 мг-0,6 г
Особливість хімічної структури
Антидот акролеина, натрієва сіль 2-меркаптоетан сульфоновой кислоти.
Механізм дії
Вільні сульфгідрильні групи здатні розривати дисульфідні зв`язки, в результаті знижується в`язкість секрету верхніх дихальних шляхів, виділень придаткових пазух носа, зовнішнього слухового проходу. За муколітичній дії близький до ацетилцистеїну.
Є антидотом акролеїну (метаболіт протипухлинних засобів з групи оксазафосфоринів), який подразнює слизову оболонку сечового міхура. Захисні властивості месни обумовлені взаємодією з подвійним зв`язком молекули акролеїну, що призводить до утворення стабільного нетоксичного тіоефіру.
Основні ефекти Місний
• Надає муколітичний дію.
• Надає уропротекторное дію. Зменшуючи уротоксіческіе ефекти оксазафосфоринів, не послабляє їх протипухлинної дії.
Фармакокінетика
Зв`язується з білками плазми на 69-75%. При в / в введенні швидко окислюється до дисульфіду, в нирках відновлюється до вільного тіолового з`єднання, яке необоротно зв`язується з алкилирующими дериватами, утворюючи нетоксичні стабільні тіоефіри. Максимальна виведення - через 2-3 год після в / в ін`єкції. T1 / 2 після в / в введення в дозі 60 мг / кг в швидкій фазі - 0,17 ч, в повільній фазі - 1,08 ч. Повністю виводиться нирками протягом 8 год, причому в перші 4 години виведення відбувається в формі SH -месни, 32% дози - у вигляді тіолу і 33% - дисульфіду. Швидкість виведення однакова при прийомі всередину і парентеральномувведенні.
При прийомі всередину абсорбція месни відбувається в тонкому кишечнику. Прийом їжі не порушує її всмоктування. Cmax вільних тіолових сполук в сечі в середньому досягається через 2 4 год. Близько 25% прийнятої дози виявляються в сечі у вигляді вільної месни в перші 4 год. Біодоступність (по концентрації створюваної в сечі) при пероральному прийомі становить 45-79% біодоступності при в / в введенні. У порівнянні з в / в введенням режим комбінованого застосування призводить до збільшення системної експозиції до 150% і забезпечує більш постійний рівень виведення месни з сечею протягом доби.
При інгаляційному введенні швидко всмоктується з дихальних шляхів і виводиться в незміненому вигляді.

Показання для використання.
• Розчин для інгаляцій і внутрішньопорожнинного введення - муковісцидоз, бронхіальна астма, астматичний бронхіт, хронічний бронхіт, емфізема і ателектаз легенів, бронхоектатична хвороба, синусит, середній отит (серозний), бронхоальвеолярний лаваж.
• Розчин для інгаляцій і внутрішньопорожнинного введення - аспіраційна пневмонія (Профілактика в післяопераційному періоді при нейрохірургічних операціях, операціях на грудній клітці), гайморит.
• Аерозоль назальний - риніт (з трудноотделяющейся секретом).
Інші показання:
• розчин для ін`єкцій та таблетки - локальна захист від уротоксіческіх ефектів при лікуванні оксазафосфоринами (ифосфамид, циклофосфамід) в високих дозах (більше 10 мг / кг) і у пацієнтів групи ризику (проведена раніше променева терапія в області малого тазу, захворювання сечовивідних шляхів в анамнезі , геморагічний цистит під час проведення терапії оксазафосфоринами).
Спосіб застосування та дози
Інгаляційно використовують в дозі 0,6-1,2 г (без розведення або в розведенні 1: 1 в дистильованої воді або в 0,9% розчині натрію хлориду) 2-3 р / сут. Курс лікування становить 2-24 дня.
Для интратрахеального вливання застосовують в тій же дозі і в тому ж розведенні. Вводять за допомогою трубки для трахеостомії або внутрітрахейного зонда щогодини до розрідження і виведення секрету.
При гаймориті вводять після попереднього промивання пазухи 2-3 мл нерозведеного препарату (при необхідності кожні 2-3 дні).
Інтраназально по 1 дозі (по одному сприскування) аерозолю в обидва носові ходи 4 р / сут.
В / в струменевий (поволі): першу ін`єкцію проводять одночасно з першим введенням оксазафосфорину, другу і третю - через 4 і 8 годин після введення оксазафосфорину в дозі, що становить 20% дози оксазафосфорину або 240 мг / м2. При безперервної інфузії (24 год) цитостатика місних вводять в дозі 20% дози цитостатика, потім в дозі 100% дози цитостатика у вигляді 24 год інфузії, після закінчення введення цитостатика продовжують введення месни ще 6-12 годин в тій же дозі.
Комбінована внутрішньовенна і пероральна терапія - вводять в / в струменевий (поволі) одночасно з першим введенням оксазафос-Форіна, разова доза становить 20% разової дози оксазафосфорину. Через 2 і 6 годин після внутрішньовенного / в введення всередину приймають таблетки в дозі, що становить 40% дози оксазафосфорину.
Досвід лікування дітей із застосуванням пероральних форм месни показує, що доцільним є більш часте (наприклад, через кожні 3 год) і більш тривалий (наприклад, до 6 разів) введення препарату.
Протипоказання
• Підвищена чутливість.
• Вагітність.
• Період лактації.
• Для використання в якості муколітиків (додатково) - загальна слабкість, яка обумовлює неефективність кашлю, бронхіальна астма без згущення слизу в бронхіальному дереві.
Застереження, контроль терапії
• У період лікування відзначаються хибнопозитивні реакції на наявність кетонових тіл у сечі.
• Можливе червонувато-пурпурове забарвлення сечі, яке є нестабільним і відразу зникає при додаванні до сечі крижаної оцтової кислоти.
• Місний має захисну дію лише на сечовидільну систему, тому його використання не скасовує додаткові профілактичні заходи і симптоматичну терапію.
• Не рекомендується призначати внутрішньо при можливому блюванні або блювотних позивах.
• З огляду на наявність домішок бензилового спирту у флаконах, вони не повинні використовуватися у новонароджених і немовлят, але з обережністю можуть застосовуватися при лікуванні літніх пацієнтів.
• Хворим, що страждають на бронхіальну астму, препарат вводять тільки в присутності лікаря.
Побічні ефекти
З боку травної системи:
• тошнота-
• рвота-
• підвищення активності "печінкових" трансаміназ-
• діарея (при разовій дозі більше 60 мг / кг). З боку центральної нервової системи:
• головний біль-
• слабкість. Інші ефекти:
• рідко - флебіт у місці введення, гематурія-
• алергічні реакції на шкірі та слизових оболочках-
• при інтраназальному застосуванні - подразнення слизової оболонки носової полості-
• при в / в введенні - зниження артеріального тиску-
• шляхом інгаляції - кашель, бронхоспазм.
взаємодія