Овітрел
Овітрел (Ovitrelle)
основні фізико-хімічні властивості: біла або майже біла ліофілізована речовини в формі таблетки;
склад: 1 флакон містить 250 мкг (6500 МО) хоріогонадотропін альфа;
допоміжні речовини: сахароза, фосфорна кислота, натрію гідроксид;
розчинник: 1 мл води для ін`єкцій.
Форма випуску лікарського засобу. Порошок для приготування розчину для ін`єкцій.
Фармакотерапевтична група. Гонадотропіни. Код АТС G03G A01.
дія ліків. Овітрел є лікарським препаратом хоріонічного гонадотропіну, що виробляється за технологією із застосуванням рекомбінантної ДНК. Він має спільну з ХГЛ (хоріонічний гонадотропін людини), виділеним із сечі, амінокислотнихпослідовність. Хоріонічний гонадотропін зв`язується з трансмембранними рецепторами, які зв`язують також лютеїнізуючий гормон, ЛГ / ХГ-рецепторами, на клітинах оваріальної теки (і гранулезе).
Основний фармакодинамическим дією у жінок є поновлення мейозу в ооцитах, розрив фолікула (овуляція), утворення жовтого тіла і продукція прогестерону і естрадіолу жовтим тілом.
У жінок хоріонічний гонадотропін діє як сурогатний ЛГ, який ініціює овуляцію.
Овітрел застосовують для ініціювання остаточного дозрівання фолікула та ранньої лютеинизации після використання лікарських препаратів, які стимулюють ріст фолікула.
У порівняльних клінічних випробуваннях введення Овітрел в дозі 250 мкг було таким же ефективним, як і введення 5000 МО і 10000 МО ХГЛ, виділеного з сечі, що стосуються індукції остаточного дозрівання фолікула та ранньої лютеинизации при застосуванні допоміжних репродуктивних технологій і 5000 МО ХГЛ з сечі стосуються індукції овуляції.
До поточного часу не було знайдено будь-яких ознак розвитку антитіл до Овітрел для людини. Повторне використання Овітрел досліджувався тільки у чоловіків. Клінічне дослідження у жінок при використання ДРТ (допоміжних репродуктивних технологій) і ановуляції обмежувалося одним лікувальним циклом.
Фармакокінетика. Після внутрішньовенного введення хоріогонадотропін альфа годину напіврозподілу в міжклітинної рідини становить майже 4 5 годину. Сталий об`єм розподілу і загальний кліренс становлять відповідно 6 л і 0, 2 л / год. Вказівок на те, що хоріогонадотропін альфа метаболізується і виводиться інакше, ніж ендогенний ХГЛ, немає.
Після підшкірного введення час напіввиведення хоріогонадотропін альфа з організму становить приблизно 30 год, а абсолютна біодоступність - приблизно 40%.
Показання для використання.
Овітрел використовується у жінок при застосуванні допоміжних репродуктивних технологій, таких як вагітності in vitro (IVF). Спочатку застосовуються інші препарати, які викликають зростання і розвиток декількох фолікулів для виникнення яйцеклітин. Потім для дозрівання цих фолікулів застосовують Овітрел.
Овітрел застосовується також у жінок, у яких не утворюються яйцеклітини (цей стан називається ановуляцією), або у жінок, у яких утворюється дуже мала кількість яйцеклітин (олігоовуляції). Препарат призначають для вивільнення яйцеклітин (овуляції) після використання інших засобів для розвитку фолікулів.
Спосіб використання і дози.
Овітрел призначений для підшкірного введення. Порошок розчиняють у розчиннику, що додається, безпосередньо перед застосуванням.
Лікування Овітрел має відбуватися під наглядом лікаря, який має досвід в лікуванні неплодпроходності.
Слід застосовувати такі режими дозування:
(І) Жінки при індукції суперовуляції, що передує застосуванню допоміжних репродуктивних технологій, таких як вагітності in vitro (IVF).
Один флакон Овітрел (250 мікрограмів) вводять через 24 - 48 год після останнього ін`єкції препарату ФСГ (фолікулостимулюючого гормону) або лМГ (людського менопаузального гонадотропіну), тобто коли досягнуто оптимальної стимуляції росту фолікула.
(Іі) Жінки з ановуляцією або олігоовуляції.
Один флакон Овітрел (250 мкг) вводять через 24 - 48 год після досягнення оптимальної стимуляції росту фолікула. Пацієнтці рекомендується мати статеві стосунки в день введення Овітрел або на наступний день.
Побічна дія.
Овітрел використовується для ініціювання остаточного дозрівання фолікула та ранньої лютеинизации після використання лікарських препаратів, які стимулюють ріст фолікулів. З огляду на на це важко віднести небажані ефекти до якогось одного з препаратів, які були застосовані.
У порівняльних випробуваннях із застосуванням різних доз Овітрел біло знайдено такі побічні ефекти препарату, які мають дозозалежний характер: синдром гіперстимуляції яєчників, нудота і блювота. Синдром гіперстимуляції яєчників спостерігався приблизно у 4% хворих, що застосовували Овітрел. Важкий синдром гіперстимуляції яєчників було відзначено менш як у 0, 5% хворих (розділ 4.4 "Спеціальні застереження та вказівки для застосування").
В поодиноких випадках з терапією менотропіном / ХГЛ пов`язані тромбоемболічні порушення. Хоча така побічна дія Овітрел і не спостерігалася, цієї можливості не можна виключити.
Є повідомлення про ектопічні вагітності, перекручування яєчників та інші ускладнення у хворих після використання ХГЛ. Вони вважаються супутніми ускладненнями при застосуванні ДРТ.
Згідно з оцінкою частоти виникнення після використання Овітрел можуть спостерігатися такі побічні ефекти:
(І) Часті (gt; 1/100, lt; 1/10)
Місцеві реакції або біль у місці ін`єкції.
Загальні порушення: головний біль, слабкість.
Порушення шлунково-кишкового тракту: нудота / блювання, біль у черевній порожнині.
Репродуктивні порушення: незначний або помірний синдром гіперстимуляції яєчників.
(Іі) Нечасті (gt; 1/1000, lt; 1/100)
Психічні порушення: депресія, роздратованість, занепокоєння.
Порушення шлунково-кишкового тракту: діарея.
Репродуктивні порушення: тяжкий синдром гіперстимуляції яєчників, біль у грудях.
Протипоказання.
Використання Овітрел протипоказано у випадках:
наявності пухлин гіпоталамуса або гіпофіза
підвищеної чутливості до діючої речовини або будь-якого з наповнювачів
збільшення розмірів яєчників або наявності кіст, що не залежать від синдромом полікістозних яєчників
гінекологічних кровотеч неясного походження
наявності карциноми яєчника, матки або молочних залоз
позаматкової вагітності у попередні 3 місяці
наявності активних тромбоемболічних порушень
Овітрел не слід застосовувати у випадках неможливості виникнення ефективної реакції, наприклад:
при первинній яєчникової недостатності
при новоутвореннях статевих органів, несумісних з вагітністю
при фіброідних пухлинах матки, несумісних з вагітністю
у жінок в менопаузі
Вагітність і лактація.
Беручи до уваги призначення препарату, Овітрел не потрібно застосовувати при вагітності та лактації. Даних про вплив Овітрел на вагітність немає. Досліджень впливу хоріогонадотропін альфа на розмноження у тварин не проводилося. Потенційний ризик використання для людини невідомий.
Даних про екскрецію хоріогонадотропін альфа з молоком немає.
Передозування.
Про випадки передозування повідомлень немає.
Однак існує можливість розвитку синдрому гіперстимуляції яєчників (СГСЯ) внаслідок передозування Овітрел (див. "особливості застосування").
Особливості використання.
На сьогодні немає клінічного досвіду використання Овітрел при інших показаннях, що звичайно лікуються людським хоріоночним гонадотропином, виділеним із сечі.
Перед початком лікування повинно бути оцінена безплідність пари з огляду на придатність для лікування і виявлені передбачувані протипоказання до вагітності. Окремо, пацієнти мають бути обстежені щодо гіпотиреозу, недостатності кори надниркових залоз, гіперпролактинемії і наявності гіпофізарних або гіпоталамічних пухлин. Їм має бути призначене відповідне специфічне лікування.
Особливе обережність необхідно проявляти перед застосуванням Овітрел у хворих з клінічними системними захворюваннями, при яких вагітність може спричинити погіршення стану.
Пацієнти, які піддаються стимуляції яєчників, мають підвищений ризик розвитку синдрому гіперстимуляції яєчників (СГСЯ) внаслідок розвитку багатьох фолікулів.
Синдром гіперстимуляції яєчників може стати серйозним медичним ускладненням, що характеризується наявністю великих оваріальних кіст, схильних до розриву, і асцитів на тлі клінічної картини циркуляторного порушення. Синдрому гіперстимуляції яєчників внаслідок надмірної реакції яєчників можна уникнути, відмінивши введення ХГЛ. Пацієнтам рекомендована утриматися від статевих відносин або застосовувати запобіжні засоби протягом як мінімум 4 днів.
Для всіх пацієнтів до і протягом стимулюючого терапії рекомендується ретельний моніторинг рівня естрадіолу і овариальной реакції на основі даних ультразвукового обстеження.
Ризик многородових вагітностей при застосуванні допоміжних репродуктивних технологій пов`язаний з кількістю ембріонів, що підсаджуються. У пацієнтів, які піддаються індукції овуляції, частота многородових вагітностей і народжень (переважно двійнят) більша порівняно з природним заплідненням.
Для зниження ризику СГСЯ (синдром гіперстимуляції яєчників) і многородових вагітностей рекомендується ультразвукове сканування та визначення рівня естрадіолу. При ановуляції ризик розвитку СГСЯ збільшується при рівні естрадіолу більше 1500 пг / мл (5400 пмоль / л), і наявності більше 3 фолікулів діаметром 14 мм або більше. При застосуванні допоміжних репродуктивних технологій підвищений ризик СГСЯ існує при рівні естрадіолу gt; 3000 пг / мл (11000 пмоль / л) і наявності 20 або більше фолікулів діаметром 12 мм або більше. При рівні естрадіолу gt; 5500 пг / мл (20000 пмоль / л) і наявності в цілому 40 або більше фолікулів необхідно відмінити використання ХГЛ.
Підтримка рекомендованих доз Овітрел, режиму введення та ретельний моніторинг терапії зменшити частоту гіперстимуляції яєчників та многородових вагітностей.
Частота викиднів як у хворих з ановуляцією, так і у жінок при застосуванні допоміжних репродуктивних технологій вище, ніж у нормальної популяції, але сравнительна з такою, що спостерігається у жінок з іншими порушеннями плодпроходності.
Самостійне використання Овітрел можливо тільки для пацієнтів, належним чином навчених, та таких, які мають можливість консультуватися з фахівцем.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами. Про істотні лікарські взаємодії в продовження лікування ХГЛ не повідомляється.
Овітрел після введення може впливати майже 10 днів на результати імунологічного визначення рівня ХГЛ в крові або сечі, приводячи до помилкової позитивної відкликання в тести на вагітність.
При терапії Овітрел можлива незначна стимуляція щитовидної залози, проте клінічне значення цього явища не з`ясовано.
Умови та термін зберігання.
Зберігати при температурі не вище 25 ° С, в оригінальній упаковці. Зберігати в місцях, недоступних для дітей. Невикористаний розчин має бути знищений.
Термін придатності становить - 2 роки.
