Добутамин "ебеве"

Добутамин "Ебеве" (Dobutamin "EBEWE")

міжнародна назва: добутамин;

Основні фізико-хімічні характеристики: Прозорий безбарвний або трохи забарвлений розчин;

Склад. У 20 мл розчину міститься 280, 24 мг добутаміну гідрохлориду;

допоміжні речовини: натрію піросульфіт, кислота соляна, вода для ін`єкцій, азот.

Форма випуску. Концентрат для приготування розчину для інфузій.

Фармакотерапевтична група. Неглікозидні кардіологічні засоби. Код АТС C01C A07.

дія ліків. Фармакодинаміка. Добутамин - синтетичний симпатомиметический амін з позитивним інотропним дією, який переважно впливає на b₁-адренорецептори і дещо меншою мірою на b₂-адренорецептори і a₁-адренорецептори. Добутамин не стимулює виділення ендогенного норадреналіну.

Внаслідок стимуляції b₁адренорецепторів серця добутамін підвищує скоротливість міокарда і обсяг систолічного викиду, що призводить до збільшення хвилинного об`єму і зниження підвищеного тиску наповнення шлуночків (кінцево-діастолічного тиску). Коронарний кровотік і споживання міокардом кисню звичайно посилюються в результаті збільшення скоротливості міокарда.

Добутамин мало впливає на системний судинний опір, а систолічний і пульсовий артеріальний тиск залишаються незмінними або підвищуються внаслідок збільшення хвилинного обсягу.

У пацієнтів з септичним шоком з пониженим системним судинним опором добутамін може знижувати тиск крові без підвищення хвилинного об`єму.

Добутамин прискорює атриовентрикулярное вузлове проведення. При застосуванні препарату в оптимальних дозах частота серцевих скорочень звичайно не підвищується, однак для високих доз добутаміну характерна позитивна хронотропное дію.

В результаті збільшення хвилинного обсягу можуть збільшуватися нирковий кровообіг і діурез.

Фармакокінетика. Препарат починає діяти через 1-2 хвилини після початку введення, а при малому швидкості вливання - менш, як через 10 хвилин. Вплив добутамина триває до 5 хвилин після припинення інфузії. Постійна інфузія тривалістю понад 72 години може спричинити розвиток толерантності. Період напіввиведення добутамина з плазми

становить 2-3 хвилини, обсяг розподілу - 0, 2 л / кг, а кліренс плазми - 2, 4 л / хв · м². Добутамин метаболізується шляхом кон`югації і метилування з утворенням глюкуронідів і 3-о-метілдобутаміна. Метаболіти виводяться переважно з сечею (дві третини) і жовчю.

Показання до застосування. Добутамин застосовується як інотропний препарат при лікуванні пацієнтів з:

гострою серцевою недостатністю або гострою декомпенсацією хронічної застійної серцевої недостатності (це може бути наслідком гострого інфаркту міокарда, кардіоміопатії, валвулопатіі або хірургічної операції на серці);

низьким хвилинним об`ємом внаслідок некардіологіческіх причин (наприклад, внаслідок септичного шоку або штучної вентиляції легенів з позитивним кінцевим тиском видиху).

Добутамин також може застосовуватися як замінник фізичних вправ при тестах серцевої діяльності з навантаженнями (добутаміновая проба), якщо звичайний тест з фізичними навантаженнями не може бути довільно виконань. З цією метою добутамін можна застосовувати тільки в установах з досвідом проведення відповідних тестів при дотриманні всіх вимог і попереджувальних заходів, що і в разі стандартних досліджень з фізичними навантаженнями.

Спосіб використання і дози. Добутамин "Ебеве" вводиться шляхом безперервного внутрішньовенного вливання. Перед застосуванням концентрат для приготування інфузійних розчинів має бути розведений як мінімум до обсягу 50 мл 5% розчином глюкози або 0, 9% розчином NaCl. Розведений препарат вводиться за допомогою інфузійного насосу, що дозволяє підтримувати необхідний і стабільну швидкість введення. Якщо використовується інфузійний насос Infusomat, вміст 1 флакона розлучатися до обсягу 500 мл (концентрація добутаміну 500 мкг / мл). Якщо ж використовується шприцевий інфузійний насос Perfusor, вміст 1 флакона розлучатися до обсягу 50 мл (концентрація добутаміну 5000 мкг / мл).

Розчини слід готувати безпосередньо перед використанням. Їх можна зберігати не більше 24 годин в захищеному від світла і ультрафіолетової радіації місці.

Можна застосовувати лише прозорі і безбарвні розчини.

Рожеві забарвлення розчинів добутаміну свідчить про незначне окислювання активної речовини, проте в разі зберігання в рекомендованих умовах протягом зазначеного вище часу, ефективність препарату суттєво не знижується.

Розвести інфузійні розчини не можна змішувати з іншими лікарськими засобами. Якщо одночасно з добутаміном вводиться ще один препарат, кожен має вливатися через свою інфузійну систему.

Для запобігання місцевим реакціям препарат слід вводити у великі периферичні вени або, що краще, безпосередньо в центральні вени.

Під час вливання добутаміну необхідно безперервно контролювати артеріальний тиск, частоту серцевих скорочень, ритм серця, діурез і швидкість інфузії. Також рекомендується контролювати хвилинний об`єм, центральний венозний тиск, тиск у легеневій артерії, а також легеневий капілярний тиск заклинювання (wedge).

Швидкість введення і тривалість терапії визначають індивідуально в залежності від реакції пацієнта.

Дози для дорослих

Більшості пацієнтів добутамін вводиться зі швидкістю 2, 5 - 10 мкг / кг · хв. В поодиноких випадках швидкість вливання може бути збільшена до 40 мкг / кг · хв.

Дози для дітей

Дітям добутамін вводиться зі швидкістю 0, 5 - 20 мкг / кг · хв. Гемодинамическая реакція на добутамін у дітей дещо відрізняється від реакції дорослих. Є докази того, що для дітей мінімальна ефективна швидкість вливання вище, а максимально допустима швидкість вливання нижня в порівнянні з дорослими. Тому швидкість вливання добутаміну дітям слід підбирати дуже ретельно (див. Розділ "особливості використання").

Внаслідок безперервного вливання протягом 72 годин і більше може розвинутися толерантність до добутаміну. Для запобігання "ефекту відміни" вливання препарату рекомендується припиняти поступово.

Введення за допомогою шприцевого інфузійного насосу з об`ємом камери 50 мл (наприклад, Perfusor)

Концентрація 1 флакону розлучатися до обсягу 50 мл (концентрація добутаміну 5000 мкг / мл).

Введення за допомогою інфузійного насосу (наприклад, Infusomat)

Концентрація 1 флакону розлучатися до обсягу 500 мл (концентрація добутаміну 500 мкг / мл).

Під час тестів серцевої діяльності з навантаженнями добутамін рекомендується вливати з наростаючою швидкістю, починаючи з 5 мкг / кг · хв і збільшуючи швидкість на 5 мкг / кг · хв кожні 8 хвилин, поки вона не досягне максимальної - 20 мкг / кг · хв, з який препарат також вливається 8 хвилин. У цей час необхідно безперервно контролювати ЕКГ. У разі зниження сегмента ST більше, як на 3 мм, або в разі появи шлуночкової аритмії вливання припиняють. Вливання також має бути припинене, якщо частота серцевих скорочень досягає максимально допустимої для віку / статі пацієнта, якщо систолічний тиск перевищує 200 мм рт. ст. або спостерігаються побічні ефекти, описані в наступному розділі.

Побічна дія. Системні ефекти

Збільшення частоти серцевих скорочень (на 5 - 15 скорочень за хвилину), підвищення систолічного артеріального тиску (на 10 - 20 мм рт. Ст.) (Більш значне зростання зазначених показників спостерігається приблизно в 10% пацієнтів і у дітей) - підвищення легеневого капілярного тиску заклинювання у дітей віком до 1 року.

Гіпотензія, шлункова аритмія (особливо ранні екстрасистоли, в одиничних випадках тахікардія, фібриляція), суправентрикулярна тахікардія у пацієнтів з тріпотінням або фібриляцією передсердь.

Нудота, головний біль, ангінозний біль, біль в грудях, прискорене серцебиття, задишка, зниження концентрації калію в сироватці крові / гіпокаліємія.

Реакції гіперчутливості (свербіж, висип, жар, озноб, еозинофілія, бронхоспазм).

Рідко позиви до сечовипускання, периферична ішемія, тремор і петехіальні крововиливи (ймовірно внаслідок блокування агрегації тромбоцитів).

В поодиноких випадках можливі реакції гіперчутливості на сульфіт, особливо у хворих на астму (з такими симптомами, як нудота, діарея, задишка, гострий астматичний напад, сплутаність свідомості, шок і т.д.). Ці реакції можуть становити загрозу життю пацієнта.

місцеві реакції

Флебіт, Паравенозне запалення (після випадкової інфільтрації).

Зафіксовані поодинокі випадки некрозу шкіри після екстравазації.

Протипоказання. Гіперчутливість до добутаміну гідрохлориду або натрію піросульфіту (в тому числі, гіперчутливість пацієнтів з астмою до сульфітів).

Механічна обструкція, що заважає желудочковому наповненню або відтоку (наприклад, тяжкий аортальний стеноз, обструктивна гіпертрофічна кардіоміопатія, тампонада серця, констриктивний перикардит).

Стійка тахиаритмия, що не піддається лікуванню антиаритмічними препаратами.

Передозування.

Симптоми: відсутність апетиту, нудота, блювота, тремор, тривога, прискорене серцебиття, головний біль, задишка, ангінозний біль, біль в грудях, гіпертензія, тахіаритмія, ішемія міокарда, фібриляція шлуночків, гіпотензія.

Лікування. Знижені швидкості інфузії або припинення вливання. При необхідності симптоматичні заходи (наприклад, введення лідокаїну або b-адренергічних блокаторів в разі тяжкої шлуночкової аритмії).

При випадковому потраплянні препарату в шлунково-кишковий тракт доцільно застосовувати активоване вугілля. Форсований діурез, перитонеальний діаліз, гемодіаліз і гемосорбція в разі передозування добутаміну неефективні.

Особливості використання. Препарат може застосовуватися тільки в умовах спеціалізованого стаціонару.

Попередження.

Гіповолемія.

Гіповолемія має бути скоригована до початку лікування добутаміном. Обсяг крові необхідно підтримувати на належному рівні і в період терапії.

Тріпотіння передсердь, фібриляція передсердь.

Оскільки добутамін прискорює атриовентрикулярное проведення, у пацієнтів можуть виникнути суправентрикулярні тахіаритмії. Пацієнтам з фібриляцією передсердь і прискореним проведенням до шлуночків перед застосуванням добутаміну необхідно призначати дигіталіс.

Шлуночкова ектопічна активність, шлункова аритмія.

Стан таких пацієнтів внаслідок введення добутаміну може погіршуватися.

Інфаркт міокарда.

Надмірні дози добутаміну можуть посилити ішемію внаслідок підвищеного споживання міокардом кисню.

Феохромоцитома.

Добутамин може викликати значне підвищення артеріального тиску.

Гіпертензія.

Існує ризик підвищення кров`яного тиску.

Гіпертіроідізм.

Чутливість до симпатоміметиків може підвищуватися.

Гіпокаліємія.

Добутамин може знижувати рівень калію в сироватці крові, тому перед початком лікування препаратом наявна гіпокаліємія має бути скоригована, а в процесі терапії необхідно стежити за концентрацією калію в сироватці.

Лікування дітей.

Вплив добутамина на гемодинаміку у дітей і у дорослих дещо відрізняється (як кількісно, так і якісно). У дітей артеріальний тиск підвищується частіше і значніше, ніж у дорослих. Легеневий капілярний тиск може не тільки не знижуватися (як це спостерігається у дорослих), а навіть підвищуватися, особливо у дітей віком до одного року. Тому в період лікування добутаміном діти повинні перебувати під дуже постійним наглядом лікаря.

Запобіжні заходи.

Добутамин "Ебеве" має застосовуватися тільки досвідченими кардіологами.

Під час вливання добутаміну необхідно безперервно контролювати артеріальний тиск, частоту серцевих скорочень, ритм серця, діурез і швидкість інфузії. Також рекомендується контролювати хвилинний об`єм, центральний венозний тиск, тиск у легеневій артерії, а також легеневий капілярний тиск заклинювання (wedge).

У разі виникнення тахікардії, при значному зростанні систолічного тиску, при важкій гіпотензії (при середньому артеріальному тиску lt; 70 мм рт. ст.) або при виникненні аритмії швидкість вливання добутаміну має бути знижена або вливання короткочасно призупинено.

Обсяг інфузійного розчину слід визначити в залежності від потреби пацієнта в рідині. Якщо артеріальний тиск залишається низьким або знижується, незважаючи на достатній тиск наповнення шлуночків і хвилинний обсяг, паралельно можуть призначатися вазопресорні препарати (дофамін, норадреналін).

Добутамин не рекомендується використовувати як замінник фізичних вправ в період тестів з навантаженнями при наявності у пацієнтів нестабільної стенокардії, блокади пучка Гіса, вад клапанів серця, аортального стенозу або інших серцевих захворювань, при яких тести з фізичними навантаженнями протипоказані.

Вагітність і лактація.

Дослідження репродуктивної функції на тваринах не виявили порушень фертильності, тератогенного дії добутаміну або пошкоджень плода. Для людей відповідно до відомих недостатньо. З огляду на це в період вагітності добутамін слід застосовувати тільки в разі гострої потреби.

Невідомо, чи виводиться добутамин з материнським молоком. Тому в період лікування препаратом матерям рекомендується відмовитися від годування дітей своїм молоком.

Вплив на здатність керувати транспортними засобами і механізмами.

Не знайден.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами. Засоби для інгаляційного наркозу (особливо циклопропан, галотан).

Збільшується ризик шлуночкових аритмій.

Бета-адренергічні блокатори.

Може спостерігатися взаємне ослаблені терапевтичної дії. Некомпенсированная дію добутаміну на a-рецептори може призводити до звуження судин і підвищення артеріального тиску.

Альфа-адренергічні блокатори.

Може спостерігатися взаємне ослаблені терапевтичної дії. Некомпенсированная дію добутаміну на b-рецептори може призводити до тахікардії і розширення судин.

МАО-інгібітори, гуантідін, алкалоїди раувольфії.

Сімпатоміметічна дію добутаміну може посилюватися. Слід уникати одночасного застосування добутаміну та інгібіторів моноамінооксидази.

Інсулд.

Можливо ослаблені ефекту зниження концентрації рівня цукру в крові у хворих на діабет.

АКФ-інгібітори.

Хвилини обсяг може збільшуватися. При одночасному застосуванні інгібіторів ангіотензин-конвертує ферменту і добутаміну в дозах понад 10 мкг / кг · хв, може збільшуватися споживання міокардом кисню. Можливі біль у грудях і аритмія.

Дофамд.

Системне артеріальний тиск може підвищуватися, функція нирок може поліпшуватися.

Веноділататори (наприклад, нітрати, нітропрусид натрію).

Можливий синергічний вплив на гемодинамічні параметри (тиск наповнення шлуночків, хвилинний обсяг, легеневий капілярний тиск заклинювання).

Несумісність.

Добутамин "Ебеве" не можна змішувати з іншими препаратами, за винятком 5% розчину глюкози або 0, 9% розчину NaCl.

Добутамин "Ебеве" несумісний з лужними розчинами (наприклад, 5% розчином бікарбонату натрію), розчинами, які містять бісульфіт натрію і етанол, фуросемід, етакринова кислоту (і її натрієву сіль), гідрокортизон натрію сукцинат, цефазолін натрію, цефамандол натрію, цефалотин натрію, пеніцилін G, гепарин (і його солі), фенітоїн натрію, людський інсулін, діазепам, амінофілд.

Сульфит є високо реактивним речовиною і також може викликати реакції несумісності.

Умови та термін зберігання. Зберігати в недоступному для дітей, темному місці, при кімнатній температурі не вище 25 ° C.

Термін придатності концентрату для приготування інфузійних розчинів - 18 місяців.

Після розведення 5% розчином глюкози або 0, 9% розчином хлориду натрію препарат є хімічно і фізично стабільним протягом 24 годин у разі його зберігання при температурі 2 - 8 ° C.

З мікробіологічної точки зору препарат слід використовувати негайно. Якщо інфузійний розчин не був використаний відразу ж, за терміном і умовами його зберігання має стежити відповідальна особа. Період зберігання розчину при температурі 2-8 ° C звичайно не повинен перевищувати 24 години, якщо тільки він не готувався у контрольованих асептичних умовах.