Добутамин адмеда

Добутамин Адмеда (Dobutamin Admeda)

міжнародна та хімічна назви: Dobutamine- 1, 2-бензодіол, 4- [2 - [[3- (4-гідроксифеніл) -1-метилпропіл] аміно] етил] -гідрохлорід (±) - (±) -1, 2-бензодіол, 4- [ 2 - [[3- (р-гідроксифеніл) -1-метилпропіл] аміно] етил] -пірокатехол;

Основні фізико-хімічні характеристики: Безбарвний або злегка жовтуватий прозорий розчин;

Склад. 50 мл розчину містять 280 мг добутаміну гідрохлориду (що відповідає 250 мг добутаміну);

допоміжні речовини: натрію хлорид, L-цистеїну гідрохлориду моногідрат, кислоти лимонної моногідрат, вода для ін`єкцій, натрію гідроксид.

Форма випуску. Розчин для інфузій.

Фармакотерапевтична група. Неглікозидні кардіотонічні засоби. Код АТС С01С А07.

дія ліків.

Фармакодинаміка.

Добутамин є інотропним агентом прямої дії, первинна активність якого зумовлена стимуляцією ₁-блокатори, а також ₁-адренорецепторов серця. Він також викликає непрямий позитивний хронотропний ефект через розширення периферичних судин.

Препарат викликає такі фармакологічні ефекти:

підсилює скорочення міокарда з підвищенням ударного об`єму крові і серцевого викиду;

стимулює периферичні ₂-адренорецептори і меншою мірою ₂-адренорецептори і таким чином може викликати позитивний хронотропний ефект, але цей ефект менш виражений, ніж у катехоламінів;

викликає дозозалежні зміни гемодинаміки: збільшує серцевий викид, в основному внаслідок підвищення ударного обсягу крові-збільшує частоту серцевих скорочень, особливо при застосуванні високих доз- зменшує тиск наповнення лівого шлуночка, системний судинний опір і при застосуванні високих доз також зменшує опір легеневих судин;

підвищує атріовентрикулярну провідність і автоматизм синусового вузла;

короткочасно знижує агрегацію тромбоцитів;

підвищує потреба міокарда в кисні, але збільшення хвилинного обсягу серця і в результаті цього підвищення коронарного кровотоку, як правило, компенсують ці ефекти і зумовлюють тенденцію до більш сприятливого кисневого балансу порівняно з іншими позитивними інотропним речовинами;

не впливає на дофамінергічні рецептори і (на відміну від, наприклад, дофаміну) на вивільнення ендогенного адреналіну;

не має прямого дофамінергічних дії на перфузію нирок;

може викликати виникнення аритмії.

при серцевої недостатності зі спільною гострої або хронічної ішемією міокарда добутамін рекомендовано призначати в дозах, які не викликають істотного збільшення частоти серцевих скорочень і / або кров`яного тиску, оскільки в іншому випадку (особливо при відносно хорошою функції шлуночків) не можна виключити прогресування ішемії.

Фармакологічна толерантність може виникнути після безперервного введення протягом 72 годин, можливо, через зниження активності аденілатціклазной системи.

Фармакокінетика.

Дія препарату починається через 1 - 2 хвилини після початку вливання, але постійний рівень добутаміну в плазмі при безперервному введенні реєструється тільки через 10 - 12 хвилин. Зростання рівня добутаміну в плазмі є лінійним відносно дози та швидкості введення. Період напіврозпаду становить 2 - 3 хвилини.

Добутамин метаболізується переважно в тканинах та печінці з утворенням кон`югованих глюкуронідів та фармакологічно неактивного 3-О-метілдобутаміна і виводиться в основному з сечею.

Показання для використання.

Добутамин Адмеда застосовують для інотропної підтримки міокарда при лікуванні серцевої недостатності з низьким серцевим викидом, пов`язаної з інфарктом міокарда, кардіоміопатії, інфекційно-алергічним шоком, кардіогенним шоком та операціями на серці.

Спосіб використання і дози. Дозу добутамина необхідно підбирати індивідуально. Швидкість і тривалість введення препарату залежать від реакції хворого на лікування і появи побічних ефектів. У випадках безперервного введення протягом більше 72 годин може виникнути толерантність до препарату і в зв`язку з цим виникнути необхідність збільшення дози.

Перед припиненням введення препарату знижувати дозу рекомендується поступово.

Дорослі. Більшість хворих реагує на дози від 2, 5 до 10 мкг / кг в хвилину.

В окремих випадках доза добутаміну може досягати 40 мкг / кг в хвилину.

Діти. При лікуванні дітей добутамін можна застосовувати в будь-якому віці. Починати введення рекомендовано з дози 2, 5 - 5 мкг / кг в хвилину, поступово підвищуючи її максимально до 20 мкг / кг в хвилину, залежно від ефекту.

Є свідоцтва про те, що мінімальна ефективна доза у дітей вище, а максимальна переносима доза - нижня, ніж у дорослих, тому слід бути обережними при призначенні дітям високих доз. Більшість побічних ефектів, особливо тахікардія, спостерігається при застосуванні добутаміну для лікування дітей в дозах більших за 7, 5 мкг / кг в хвилину. Беручи до уваги вузький терапевтичний діапазон доз, підбирати необхідну дозу препарату для дітей слід дуже обережно.

Спосіб використання. Добутамин Адмеда в 50 мл розчину для інфузій (1 ампула) можна використовувати нерозведеним при застосуванні постійних інфузійних насосів. Якщо необхідно, препарат перед призначенням можна додатково розвести в 5% розчині глюкози, фізіологічному розчині або розчині Рінгера з лактатом.

Добутамин Адмеда можна призначати тільки у вигляді внутрішньовенних інфузій. Оскільки добутамін має короткий період напіввиведення, внутрішньовенне введення препарату повинно бути безперервним. Після розведення препарат вводять через внутрішньовенну голку або катетер, застосовуючи інфузійну систему для краплинного вливання або інший пристрій для вимірювання дози. Щоб забезпечити точність дозування, високі концентрації добутаміну слід призначати тільки через інфузійний насос.

У таблицях вказана швидкість введення добутаміну для різних концентрацій розчину.

* Якщо концентрація подвоюється (наприклад, 500 мг добутаміну на 500 мл розчину або 250 мг добутаміну на 250 мл розчину), швидкість введення необхідно зменшити в два рази.

Побічна дія. Поява багатьох побічних ефектів залежить від дози, але при застосуванні доз нижче 7, 5 мкг / кг в хвилину вони виникають рідко. Добутамин може викликати помітне підвищення частоти серцевих скорочень або кров`яного тиску, особливо систолічного артеріального тиску. При введенні препарату в терапевтичних дозах у більшості хворих частота серцевих скорочень зростає на 5 - 15 ударів в хвилину, в 10% хворих вона може збільшитися на 30 ударів на хвилину і більше. Аналогічно цьому систолічний артеріальний тиск в більшості хворих підвищується на 10 - 20 мм рт. ст. і в 7, 5% хворих може збільшитися на 50 мм рт. ст. и більше. У хворих на артеріальну гіпертензію можна очікувати ще більшого підвищення кров`яного тиску.

Добутамин може спричинити виникнення шлуночкової аритмії або посилити вже наявну. Дозозалежне збільшення кількості шлуночкових екстрасистол в період вливання добутаміну спостерігалося у 5% хворих. Шлуночкові тахікардії або фібриляція шлуночків виникають рідко.

Рідко спостерігається поява брадикардії.

Через те, що добутамін прискорює атріовентрикулярну провідність, у хворих з мерехтіння або тріпотіння передсердь може спостерігатися почастішання скорочень шлуночків.

Різка зниження артеріального тиску виникає дуже рідко. Артеріальний тиск швидко повертається до вихідного рівня після зниження дози препарату або припинення інфузії, і додаткове лікування необхідно тільки в окремих випадках.

Рідко спостерігалися випадки незначного звуження судин, здебільшого у хворих, які раніше приймали -адреноблокатори.

Симптоми стенокардії виникали в 1-3% хворих, частіше серед осіб немолодого віку і хворих з тяжкою формою ішемічної хвороби серця, особливо якщо відсутня виражена серцева недостатність. В поодиноких випадках можуть виникнути такі серйозні побічні реакції, як ішемія міокарда, інфаркт міокарда і зупинка серця.

У 1-3% хворих може виникнути головний біль, нудота, блювота, біль у грудях, прискорене серцебиття, задишка, посилення діурезу, в деяких випадках з імперативними позивами.

Годиною можуть виникнути шкірні висипання, підвищення температури тіла, еозинофілія і бронхоспазм як прояви гіперчутливості до препарату.

Іноді в місці введення препарату спостерігалися флебіти. При випадковому введенні добутаміну в прилеглі тканини можливий розвиток місцевого запалення і рідко - некрозу шкіри.

Як і інші катехоламіни, добутамін може призводити до зниження рівня калію в сироватці крові, але значна гіпокаліємія спостерігається дуже рідко.

Добутамин може пригнічувати функцію тромбоцитів як in vivo, так і in vitro. Пригнічення агрегації тромбоцитів в переважній більшості випадків має транзиторний характер і може мати клінічні прояви лише при тривалому безперервному вливанні добутаміну протягом декількох днів. В поодиноких випадках спостерігалися петехіальні крововиливи.

У дітей збільшення частоти серцевих скорочень і / або підвищення артеріального тиску можуть бути більш вираженими, а зниження тиску в легеневих капілярах - меншим, ніж у дорослих. Підвищення тиску в легеневих капілярах також спостерігалося у дітей, здебільшого віком до 1 року.

Протипоказання.

Гіперчутливість до добутаміну та інших компонентів препарату;

механічний протидію наповненню і / або вивільнення шлуночка, наприклад внаслідок тампонадісерця, констриктивному перикардиту, гіпертрофічної обструктивної кардіоміопатії, идиопатического гипертрофического субаортального стенозу і важкої форми аортального стенозу;

важкі гіповолемічні стану;

одночасне застосування інгібіторів моноамінооксидази (МАО).

Передозування.

симптоми передозування

Симптоми, як правило, обумовлені надмірною стимуляцією -блокатори, включають нудоту, блювання, зниження апетиту, тремор, відчуття неспокою, прискорене серцебиття, головний біль, стенокардію і неспецифічний біль у грудях. Позитивні інотропні і хронотропні кардіальні ефекти препарату можуть викликати виникнення гіпертензії, ішемії міокарда, надшлуночкових і шлуночкових тахіаритмій і фібриляції шлуночків. Може також виникнути гіпотензія в результаті розширення периферичних судин.

лікування передозування

Тимчасово припинити введення добутаміну, оскільки тривалість дії препарату невелика (період напіврозпаду становить 2 - 3 хвилини). Якщо необхідно, негайно починати реанімаційні заходи для підтримки функції життєво важливих органів. Слід ретельно контролювати і підтримувати баланс електролітів сироватки і газів крові. Для лікування важких шлуночкових аритмій можна застосовувати лідокаїн або -адреноблокатори (наприклад, пропранолол).

При появі гіпертензії, звичайно, достатнім є зменшення дози або припинення інфузії.

Ступінь абсорбції добутаміну через ротову порожнину або шлунково-кишковий тракт після прийому всередину важко прогнозувати. Якщо препарат випадково був прийнятий перорально, призначення активованого вугілля може зменшити всмоктування і часто є більш ефективним, ніж використання блювотних засобів або промивання шлунка.

Ефективність форсованого діурезу, перитонеального діалізу, гемодіалізу або гемоперфузія через активоване вугілля при передозуванні добутаміну не встановлена.

Особливості використання.

Перед початком лікування добутаміном необхідно відкоригувати гіповолемію.

Під час введення препарату необхідно ретельно стежити за частотою серцевих скорочень, кров`яним тиском, діурезом, швидкістю інфузії і, якщо можливо, контролювати серцевий викид, центральний венозний тиск і тиск в легеневих капілярах.

У разі небажаного збільшення частоти серцевих скорочень і кров`яного тиску, а також в разі прогресування аритмії дозу добутаміну слід зменшити або тимчасово припинити інфузію.

Хворим з фібриляцією передсердь і з прискореним проведенням імпульсу до шлуночків перед початком введення добутаміну слід призначати препарати наперстянки.

Лікування добутаміном хворих з тяжкою ішемічною хворобою серця може супроводжуватися наростанням клінічної симптоматики, особливо на тлі тахікардії та / або підвищеного артеріального тиску. Можливість призначення добутаміну хворим з ішемією міокарда вирішується індивідуально.

При проведенні ехокардіографії з навантаженнями добутамином спостерігалися стенокардія, тахи- і брадикардія, гіпер- і гіпотензія. В поодиноких випадках можуть виникнути такі серйозні побічні ефекти, як трансмуральних ішемія, інфаркт міокарда і зупинка серця.

Через відсутність достатнього досвіду введення добутаміну в період вагітності він може призначатися вагітним жінкам тільки за життєвими показаннями, коли немає іншого, менш ризикованого лікування. Якщо введення препарату необхідно в період лактації, годування груддю слід припинити на весь час лікування.

Добутамин не протипоказаний хворим з недостатністю ниркової функції.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами. Одночасне або попереднє призначення -адреноблокаторів може послабити позитивний інотропний ефект добутаміну. У цих випадках домінуючий вплив на -адренорецептори може призвести до звуження периферичних судин і в результаті цього - до підвищення артеріального тиску. Виразність такої взаємодій залежить від типу і тривалості блокади -адренорецепторів.

У випадках одночасного використання блокаторів -адренорецепторів домінуючий вплив на -адренорецептори може призвести до додаткового посилення тахікардії і периферичної вазодилатації.

Одночасне використання добутаміну з судинорозширювальнимизасобами, які діють переважно на вени (наприклад, нітрати, нітропрусид натрію), супроводжується збільшенням серцевого викиду, більш вираженим зниженням периферичного опору судин і тиску наповнення шлуночків, ніж при окремому застосуванні цих препаратів.

Одночасне використання інгібіторів ангіотензинперетворюючого ферменту (наприклад, каптоприлу) І високих доз добутаміну може привести до збільшення серцевого викиду, яке супроводжується підвищенням споживання кисню міокардом. У таких випадках спостерігалися біль у грудях і поява аритмії.

На відміну від монотерапії комбіноване введення добутаміну з допаміном призводить (пропорційно дозі допаміну) до більш значного підвищення артеріального тиску і зниження (або відсутності змін) тиску наповнення шлуночків.

Призначення добутаміну при цукровому діабеті може збільшити потребу хворого в інсуліні. Отже, у хворих на діабет необхідно контролювати рівень глюкози в крові на початку лікування добутаміном, при зміні швидкості введення або припинення інфузії препарату і відповідним чином коригувати дозу інсуліну.

Спільне призначення з інгібіторами МАО протипоказано, оскільки в результаті цього можлива поява таких загрозливих для життя побічних ефектів, як гіпертонічний криз, серцево-судинна недостатність, аритмії і крововилив в мозок.

Добутамин Адмеда не можна додавати до 5% розчину бікарбонату натрію або до інших лужних розчинів. Через можливу фізико-хімічну несумісність Добутамін Адмеда не рекомендується змішувати в одному розчині з іншими ліками.

Відомо, що Добутамин Адмеда фізико-хімічно несумісний з:

- Амінофіліном,

- Альтеплаза,

- Ацикловіром,

- Бретіліумом,

- Верапамілом,

- Гепарином,

- Гідрокортизону натрію сукцинатом,

- Дакарбазіном,

- Диазепамом,

- Дигоксином,

- Етакрилова кислотою (натрієвою сіллю),

- Інсуліном,

- Калію хлоридом,

- Кальцію хлоридом,

- Кальцію глюконатом,

- Магнію сульфатом,

- Пеніциліном,

- Стрептокиназой,

- Фуросемідом,

- Фенітоїном,

- Цефалотином натрію,

- Цефамандолом формиатом.

Умови та термін зберігання. Термін придатності ампул з добутаміном Адмеда - 3 роки.

Зберігати при кімнатній температурі не вище 25 ° С в сухому, захищеному від світла місці. Чи не заморожувати.

Оскільки Добутамин Адмеда не призначено для багаторазового введення з однієї ампули, він не включає ніяких консервантів. Наведене нижче інформація про стабільність добутаміну Адмеда в розчинах в залежності від температури стосується тільки його фізико-хімічних властивостей і не враховує мікробіологічний аспект. Добутамин Адмеда необхідно завжди готувати для введення в оптимальних гігієнічних (асептичних) умовах.

Фізична і хімічна стабільність при зберіганні:

* Співвідношення компонентів суміші: вміст 1 ампули на 500 мл інфузійного розчину